1、慢性乙型肝炎管理新概念慢性乙型肝炎管理新概念 定量监测定量监测HBsAg 刘东林刘东林 2022-06-02 乙肝病毒的四大特性乙肝病毒的四大特性 一、嗜肝性一、嗜肝性 二、泛嗜性泛嗜性 三、变异性变异性 四、不可杀性不可杀性 HBsAg的病毒学意义的病毒学意义 HBsAg是乙肝感染的特征性标志之一 它只是HBV的外壳蛋白，本身不含病毒核酸，故不具传染性，其滴度的上下与传染性强弱也无相关性。HBsAg滴度大于0.18ng/ml 感染HBV 测定方法：酶联免疫吸附试验ELISA，和放射免疫试验RIA ELISA简单、方便、快速，进口试剂盒可测到的血清最低浓度为0.2ng/ml，国产试剂盒目前能到
2、达0.5ng/ml。CHB防治指南：CHB理想的治疗终点 经过有效的抗病毒治疗 出现持续的HBsAg消失 伴或不伴HBsAg血清学转换。CCC-DNA：HBV前基因组RNA转录产物最原始的模板 HBV持续复制并感染的关键因素 HBV复制最特异的指标之一 其准确性超过目前常用的HBV DNA检测 2022年欧肝会年会：一项最新研究 结果：肝内HBV cccDNA与血清HBsAg水平呈显著相关(P0.0001)结论：血清HBsAg 水平与肝内HBV cccDNA有较好的相关性 HBsAg滴度代表了肝内病毒数量 HBsAg定量监测的临床意义定量监测的临床意义 一.明确患者的感染阶段，准确定位治疗群体
3、，选择治疗方案。二.监测治疗效果，预测临床预后 三.监控耐药和复发 临床意义临床意义一一 明确患者的感染阶段，准确定位治疗群体，选择治疗方案。在整个慢性HBV感染过程中，HBsAg的分泌在定量和定性上都存在变化 HBsAg与HBV DNA水平结合，帮助明确患者的感染阶段 对了解HBV携带者的个体化状态非常有用，能准确定位可从治疗中获益的患者群体。联合联合HBV DNA和HBsAg 对非活动性携带者的诊断价值 研究说明，联合HBV DNA(2000IU/mL)和HBsAg1000IU/mL两个指标能更精确地鉴定出非活动性携带者。8282848486868888909092929494969698
4、98诊断准确诊断准确度度灵敏度灵敏度特异性特异性阳线预测阳线预测值值阴性预测阴性预测值值临床意义临床意义二二 监测治疗效果，预测临床预后 一项对386例HBeAg阴性CHB患者的研究 结果：PEG-IFN-2a 治疗结束后HBsAg水平10 IU/ml，仅有2%的患者出现HBsAg消失。治疗期间HBsAg水平降低2logIU/mL，随访3年，发生HBsAg阴转或转换的几率到达42%。如果HBsAg水平下降20,000 1,500 1,500-20,000 19%(8/43)Lau et al.APASL 2022 Poster 083 在在24周时周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人
5、的病人，51%获得治疗后获得治疗后1年的年的HBeAg 血清转换，其中血清转换，其中20%获得获得HBsAg去除去除 对于局部应答的患者能否通过延长疗程或联合治疗提高疗效？对于局部应答的患者能否通过延长疗程或联合治疗提高疗效？所有患者所有患者 上述研究结论：CHB患者经过抗病毒治疗，其HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下降速度快、幅度大表示其治疗效果好。HBsAg定量检测可预测抗病毒治疗的疗效及预后。治疗结束时HBsAg水平越低，停药后随访的HBsAg去除率越高，患者预后越好。临床意义临床意义三三 监控耐药和复发 抗病毒治疗后，尽管HBV DNA已检测不到，甚至已发生HBeAg血
6、清转换，但仍有相当局部患者停药后出现复发。HBsAg的定量检测能区分持续应答者SVR和复发者，从而预测停药后患者的复发。一项对102例HBeAg阴性CHB患者的研究 结论：联合检测HBV DNA和HBsAg水平是预测PEG-IFN-2a 治疗后获得SVR的最好指标 穆卡瑞Moucari的研究 干扰素抗病毒治疗过程中，与HBsAg持续高水平的患者相比，HBsAg水平持续下降患者，治疗1年停药随访，复发比例明显较低。结论：在治疗过程中及治疗结束后都要监测HBsAg的定量水平，以便早期发现复发患者。SVR和复发者的HBV DNA动态变化几乎相同，而HBsAg的变化那么有显著差异，提示定量检测HBsAg才能更为可靠地判断患者是否能获得SVR。小小 结结 小结小结 HBsAg定量监测定量监测 是CHB患者个体化治疗的新型有效管理工具。用于判断HBV感染的活泼程度，明确患者的感染阶段，准确定位治疗群体。用于选择治疗方案、监测治疗效果、预测临床预后 监控耐药和复发 How many roads must we walk down 我们须要踏过多少路，我们须要踏过多少路，Before HBV be conquered by human 在乙肝被人类征服以前？
