1、HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 以及以及2022版的更新版的更新 肿瘤外科肿瘤外科 孟优孟优 苏州市立医院东区苏州市立医院东区/苏州市肿瘤诊疗中心苏州市肿瘤诊疗中心 CONTENTS 关于更新关于更新 更新版具体内容介绍更新版具体内容介绍 更新版与前版的比较更新版与前版的比较?HER2?HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识阳性乳腺癌临床诊疗专家共识?2009年年2010年年2012年年第一次公布正式发表完成更新2007年年讨论原则走过十年路，奠定指南，走向完善“HER2专家共识专家共识更新目的更新目的 为了更好地推广标准的为了更好地推广标准的HER2检测，准确评估乳
2、检测，准确评估乳腺癌患者预后，更大地发挥腺癌患者预后，更大地发挥HER2靶向治疗药物靶向治疗药物使用的疗效，减少治疗盲目性，使更多患者获益使用的疗效，减少治疗盲目性，使更多患者获益 更新的原那么更新的原那么 参加更新讨论人员参加更新讨论人员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员 更新依据更新依据 根据根据2022年发表的“年发表的“HER2阳性乳腺癌临床诊疗阳性乳腺癌临床诊疗专家共识专家共识 结合近两年国内外研究结果结合近两年国内外研究结果 专家讨论后更新：达专家讨论后更新：达75%人数同意的内容写在里人数同意的内容写在里面面 2022更新版共识更具实际
3、指导意义更新版共识更具实际指导意义 框架改变框架改变 由以往罗列数据改成肯定的结论性语句，并直接由以往罗列数据改成肯定的结论性语句，并直接引用“首选、“标准引用“首选、“标准、“推荐及“可、“推荐及“可/应考虑等用词；应考虑等用词；将将HER2阳性乳腺癌辅助治疗和复发转移乳腺癌阳性乳腺癌辅助治疗和复发转移乳腺癌治疗的原那么策略、方案选择及赫赛汀治疗的原那么策略、方案选择及赫赛汀的用法的用法用量、疗程等单列用量、疗程等单列 内容深化内容深化 HER2检测相关问题检测相关问题 赫赛汀赫赛汀辅助治疗疗程明确推荐为辅助治疗疗程明确推荐为 1年年 赫赛汀赫赛汀可用于可用于HER2阳性小肿瘤乳腺癌阳性小肿
4、瘤乳腺癌0.6-1.0cm治疗治疗 赫赛汀赫赛汀推荐用于推荐用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阳性乳腺癌新辅助治疗 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 使使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向 Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer 2003 化疗 放疗 3000 BC 1500s 1800s 手术 激素治疗 1937 1950 1997 HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准标准HER2检测和结果判定检测和结果判定 HER2阳性复发转移乳腺癌治疗阳性复发转移乳腺癌治疗 HER2阳性乳腺
5、癌辅助治疗阳性乳腺癌辅助治疗 HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阳性乳腺癌新辅助治疗 曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么 HER2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关的扩增与乳腺癌的复发与生存相关 Slamon DJ.et al.Science 1987,235:177182 时间月时间月 总生存概率总生存概率 无疾病生存概率无疾病生存概率 HER2无扩增无扩增n=52 HER2无扩增无扩增n=52 HER2无扩增无扩增n=52 HER2无扩增无扩增n=52 HER2扩增扩增5个拷贝个拷贝 HER2扩增扩增5个拷贝个拷贝 HER2扩增扩增2个拷贝个拷贝 HER2扩增扩增2个拷贝个拷贝
6、 HER2的扩增影响患者预后，的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关且与扩增程度相关 HER2乳腺癌乳腺癌 明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标 预后因素所有患者预后因素所有患者 TNM 分期分期 组织学分级组织学分级 组织学类型组织学类型 激素受体状态激素受体状态 HER2 表达表达 淋巴结和脉管浸润淋巴结和脉管浸润 霍临明等,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2022;10:631-633 靶向靶向HER2药物药物的预测指标的预测指标 显色原位杂交显色原位杂交(FISH(FISH 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测
7、结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测本钱约1500 RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 本钱80120RMB/例 免疫组织化学免疫组织化学IHC 荧光原位杂交荧光原位杂交(CISH 乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2022;38(12):836-40 检测检测HER2基因扩增的水平基因扩增的水平 HER-2检测方法检测方法 检测检测HER2受体蛋白过度表达受体蛋白过度表达 HER2检测的标准流程检测的标准流程 乳腺癌临床实
8、践指南NCCN中国版2022年第一版 美国美国 ASCO乳腺癌乳腺癌HER2检测病理学指南检测病理学指南(2022)我国中华病理学会我国中华病理学会2022乳腺癌乳腺癌HER2检测指南检测指南?中华病理学杂志中华病理学杂志2022年年12月第月第38卷卷第第12期期?HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准标准HER2检测和结果判定检测和结果判定 1 IHC 标准化的标准化的HER2检测法那么检测法那么 Bilous M et al.Mod Pathol 2003;16:173182 Wolff AC,et al.J Clin Oncol 2022;25:118145 Al
9、barello L,et al.Adv Anat Pathol 2022;18(1):5359 阳性阳性 3+报告为报告为 HER2阳性阳性 适合适合抗抗HER2 治疗治疗 阴性阴性 0/1+报告为报告为 HER2阴性阴性 不适合不适合 抗抗HER2治疗治疗 不确定不确定 2+ISH FISH/DSISH/CISH 无扩增 扩增 特别强调特别强调 组织标本的标准采样 10%中性福尔马林固定 标准检查操作程序 HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准标准HER2检测和结果判定检测和结果判定 2 HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准标准HER2检测和结果
10、判定检测和结果判定 3 1复发转移患者需明确复发转移患者需明确HER2状况；状况；2尤其如果患者病情开展尤其如果患者病情开展不符合不符合HER2阴性患者阴性患者特点，临床认为有可能特点，临床认为有可能是是HER2 阳性阳性 建议：重新检测建议：重新检测HER2 可以用原发肿瘤标本可以用原发肿瘤标本 更提倡复发病灶再活检更提倡复发病灶再活检 方法可以用方法可以用IHC或或FISH 免疫组化检测免疫组化检测 IHC（3+）IHC (2+)IHC (1+或或0)HER2阳性阳性 再进行再进行FISH或或CISH等等以以明确明确 HER2阴阴性性 比值比值2.2 HER2阳性阳性 结合结合IHC结果结
11、果,或重复或重复FISH或或IHC HER2阴阴性性 FISH检测检测 临界值临界值：1.8-2.2 比值比值1.8 HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准标准HER2检测和结果判定检测和结果判定 HER2阳性复发转移乳腺癌治疗阳性复发转移乳腺癌治疗 HER2阳性乳腺癌辅助治疗阳性乳腺癌辅助治疗 HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阳性乳腺癌新辅助治疗 曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么曲妥珠单抗心脏毒性防治原那么 HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗根本原阳性复发转移乳腺癌治疗根本原那么那么(1)HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌，阳
12、性晚期复发转移乳腺癌，治疗应该首选治疗应该首选曲妥珠单抗的治疗曲妥珠单抗的治疗，方案选择要充分考虑患者肿方案选择要充分考虑患者肿瘤组织激素受体状况、既往瘤组织激素受体状况、既往(新新)辅助治疗用药情辅助治疗用药情况、目前肿瘤负荷和患者一般情况。况、目前肿瘤负荷和患者一般情况。蒽环类化疗药物治疗失败蒽环类化疗药物治疗失败的的HER2阳性复发转移阳性复发转移乳腺癌，乳腺癌，首选曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉首选曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇作为一线方案醇作为一线方案。HER2阳性复发转移乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇加阳性复发转移乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠单抗联合紫杉醇更好卡铂，
13、比曲妥珠单抗联合紫杉醇更好 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇加卡培他滨，比曲妥珠单曲妥珠单抗联合多西紫杉醇加卡培他滨，比曲妥珠单抗联合多西紫杉醇疗效更好抗联合多西紫杉醇疗效更好 HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗根本原阳性复发转移乳腺癌治疗根本原那么那么(2)紫杉类紫杉类化疗药物化疗药物治疗失败的治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，阳性乳腺癌，曲妥珠单抗曲妥珠单抗可以可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等、吉西他滨等其他化疗药物其他化疗药物。HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转
14、移乳腺癌治疗根本原阳性复发转移乳腺癌治疗根本原那么那么(3)HER2阳性、同时阳性、同时ER和和/或或PR阳性的复发转移乳阳性的复发转移乳腺癌，腺癌，靶向靶向Her-2治疗可以联合芳香化酶抑制剂治疗可以联合芳香化酶抑制剂治治疗疗 HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗根本原阳性复发转移乳腺癌治疗根本原那么那么(4)周方案 3周方案 II期1 核心研究 2 II期3 II期4 患者数 46 222 111 105 接受过的转移性化疗(中位数)是(3)是(2)否 否 有效率 11.6%15%26%19%95%CI 4-24%11-21%15-31%
15、12-28%中位疗效持续时间(月)6.6 9.1 8.0 8.3 中位生存 14 13 24.4 NA 1.Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83 2.Baselga J,et al.Eur J Cancer.2001;37 Suppl 1:18-24 3.Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42 4.Baselga J,et al.J Clin Oncol.2022 1;23(10):2162-71 曲妥珠单抗单药曲妥珠单抗单药化疗失败晚期病人新希望化疗失败晚期病人新希望 十年
16、验证的十年验证的HER2阳性的阳性的MBC治疗方法治疗方法 内分泌治疗内分泌治疗 曲妥曲妥珠单抗珠单抗 曲妥珠单抗曲妥珠单抗+其其他化疗他化疗 曲妥珠单抗曲妥珠单抗+紫杉紫杉 ER-阳性阳性;不伴内脏危象不伴内脏危象 曲妥珠单抗单药治疗曲妥珠单抗单药治疗 使用过紫杉治疗使用过紫杉治疗 先前未使用过紫杉类先前未使用过紫杉类 HER2阳性阳性 MBC ER-阴性阴性 ER-阳性阳性;伴内脏危象伴内脏危象 ER=oestrogen receptor;CT=chemotherapy Slamon D et al.N Engl J Med 2001;344;78392 曲妥珠单抗+紫杉醇 紫杉醇 22.1 18.4 20%入组后月份入组后月份 生存率（生存率（%）H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著 M77001:曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期总生存期 1.0 生存概率生存概率 36 P=0.0325+8.5+8.5 个月个月 22.7月月 31.2月月 曲妥珠单抗曲妥珠单抗+多西紫杉醇多西紫杉醇
