1、L/O/G/O 阿仑膦酸钠片阿仑膦酸钠片 北京永正制药有限责任公司北京永正制药有限责任公司 补钙是根底补钙是根底 吸收是关键吸收是关键 壮骨是根本壮骨是根本 报告人：陈前军报告人：陈前军 适应症适应症 适用于治疗绝经后妇女的适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症骨质疏松症，以预防髋部，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）。骨折）。适用于治疗男性适用于治疗男性骨质疏松骨质疏松以增加骨量。以增加骨量。阿仑膦酸钠片简介阿仑膦酸钠片简介 作用机制、结构特征、临床应用、产品优势作用机制、结构特征、临床应用、产品优势 2 目录目录 1 骨质疏松症简介骨质疏松症简介 发病率、市场概况、症状
2、、危害、病因分类、发病率、市场概况、症状、危害、病因分类、常用药物常用药物 不同年龄段骨质疏松症的发病率不同年龄段骨质疏松症的发病率 5060岁岁 21%6070岁岁 58%70岁以上岁以上 100%我国现有我国现有60岁以上人数已占总人口的岁以上人数已占总人口的13%每年新增骨质疏松患病人数达每年新增骨质疏松患病人数达700万万 青少年补钙现象近两年也掀起了一股热潮青少年补钙现象近两年也掀起了一股热潮 市场容量也急剧膨胀市场容量也急剧膨胀 发病率分析发病率分析骨质疏松症骨质疏松症 60岁以上岁以上 老年人口数量老年人口数量 比例比例 2050年预计年预计 超过超过4亿亿 30%以上以上 20
3、20年预计年预计 2.4亿亿 17.17%2010年年 1.78亿亿 13.26%2007年年 1.53亿亿 11.6%2000年年 1.26亿亿 10.2%中国老龄化现状中国老龄化现状 市场概况市场概况骨质疏松症骨质疏松症 骨质疏松患者人群骨质疏松患者人群绝经后妇女绝经后妇女约有约有30%患有骨质疏患有骨质疏松症，松症，60岁以上的老年人岁以上的老年人，发病率女性是男性的，发病率女性是男性的2-3倍。倍。中国一亿三千万中国一亿三千万50岁以上的妇女中，有一半患有骨量低下或岁以上的妇女中，有一半患有骨量低下或骨质疏松症，如不进行治疗，骨量低下会开展成骨质疏松症，骨质疏松症，如不进行治疗，骨量低
4、下会开展成骨质疏松症，最终导致骨折。最终导致骨折。目前全世界约有目前全世界约有2亿人亿人患有骨质疏松，其发病率已超越各患有骨质疏松，其发病率已超越各种常见疾病而跃居种常见疾病而跃居第第7位位；中国骨质疏松患者；中国骨质疏松患者8000万人万人，居世界之最，随着老龄化时代的到来，人数还将极大的增加。居世界之最，随着老龄化时代的到来，人数还将极大的增加。骨密度、骨形态骨密度、骨形态 计量学等计量学等 检查不正常检查不正常 驼背驼背 易骨折易骨折 身高缩短身高缩短 腰部及腰部及 四肢疼痛四肢疼痛 浑身无力浑身无力 症状表现症状表现 病症及危害病症及危害骨质疏松症骨质疏松症 病症及危害病症及危害骨质疏
5、松症骨质疏松症 TEXT TEXT TEXT TEXT 1 2 3 4 5 骨质疏松症导骨质疏松症导致骨骼受力不致骨骼受力不均，或骨质脆均，或骨质脆弱、机体产生弱、机体产生修复性反应而修复性反应而形成形成骨刺骨刺，这，这种骨质成份异种骨质成份异常分布的结果，常分布的结果，也会引起也会引起椎间椎间盘突出盘突出。骨质疏松症骨质疏松症往往是往往是骨折、骨折、骨坏死、骨骨坏死、骨折不愈合折不愈合的的内在原因。内在原因。类风湿与风湿性类风湿与风湿性关节炎关节炎最大的危最大的危害就在于软骨下害就在于软骨下骨组织蜂窝样变骨组织蜂窝样变而丧失功能，而而丧失功能，而引起的原因与免引起的原因与免疫细胞从骨髓中疫细
6、胞从骨髓中涌向关节密切相涌向关节密切相关。关。骨质疏松症骨质疏松症可产生可产生骨痛、骨痛、驼背、身材驼背、身材变矮、骨折变矮、骨折乃至致残等乃至致残等后果。后果。常见的骨质疏常见的骨质疏松性骨折有松性骨折有髋髋骨骨折和脊柱骨骨折和脊柱骨折骨折，而且往，而且往往还会引起继往还会引起继发性并发症。发性并发症。原发性骨质疏松原发性骨质疏松 绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松 老年性骨质疏松老年性骨质疏松 继发性骨质疏松继发性骨质疏松 疾疾 病病 骨代谢用药骨代谢用药 糖尿病糖尿病 类风湿及骨关节炎类风湿及骨关节炎 肿瘤肿瘤 甲亢甲亢 血液病血液病 糖皮质激素糖皮质激素 氨甲蝶呤氨甲蝶呤 特发性骨质疏松特发
7、性骨质疏松 少见（遗传性骨质疏松）少见（遗传性骨质疏松）骨质疏松的分类骨质疏松的分类病因病因 常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症 有比较有了解有比较有了解 常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症 1 钙制剂钙制剂 钙制剂有促进骨的形成和保持骨骼钙制剂有促进骨的形成和保持骨骼强度作用，可使骨质疏松症状减轻，但强度作用，可使骨质疏松症状减轻，但是不足以防止骨质的流失，单纯补钙只是不足以防止骨质的流失，单纯补钙只能预防骨质疏松的发生，而不能起到治能预防骨质疏松的发生，而不能起到治疗作用。疗作用。2 维生素维生素D3D3 可促进肠道钙吸收，参与钙磷代谢可促进肠道钙吸收，参与钙磷代谢调节，促进骨骼钙化，
8、但恢复骨密度作调节，促进骨骼钙化，但恢复骨密度作用弱，单独治疗骨质疏松用弱，单独治疗骨质疏松不能不能显著减少显著减少髋部骨折或全身骨折的发生率，多用于髋部骨折或全身骨折的发生率，多用于治疗骨质疏松症的治疗骨质疏松症的辅助药物使用辅助药物使用。常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症 1 甲状旁腺素甲状旁腺素(PTH)PTH是参与骨代谢及骨转换的重要激素之一是参与骨代谢及骨转换的重要激素之一,其新型其新型制剂（特立帕肽）已于制剂（特立帕肽）已于2001 年被年被FDA批准用于绝经后妇批准用于绝经后妇女和男性骨质疏松治疗。女和男性骨质疏松治疗。PTH虽有广阔应用前景虽有广阔应用前景,但但其作其作用机制
9、用机制,合理有效给药时间、剂量、剂型及药物对皮质骨合理有效给药时间、剂量、剂型及药物对皮质骨生物力学影响等方面生物力学影响等方面,特别特别对老年患者的最小有效剂量、对老年患者的最小有效剂量、长期应用的安全性、骨组织对长期应用的安全性、骨组织对PTH 的抵抗、与其他药物的抵抗、与其他药物联合应用、连续注射和周期注射效果的比较、以及对内源联合应用、连续注射和周期注射效果的比较、以及对内源性性PTH 分泌的影响等仍分泌的影响等仍有待继续深入研究有待继续深入研究。常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症 1 很多中药具有明显的抗骨质疏松很多中药具有明显的抗骨质疏松作用，其中淫羊藿、葛根的提取物葛作用，其中
10、淫羊藿、葛根的提取物葛根素、蛇床子总香豆素的成份之一蛇根素、蛇床子总香豆素的成份之一蛇床子素等在临床试验阶段展示出了一床子素等在临床试验阶段展示出了一定的优越性，定的优越性，但其临床应用还需进一但其临床应用还需进一步的研究得以证实。步的研究得以证实。常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症 1 雌激素类药物雌激素类药物 激素替代疗法能缓解更年期综合征、减少骨质疏激素替代疗法能缓解更年期综合征、减少骨质疏松的发生，但松的发生，但 激素替代疗法已被美国国立卫生研究院激素替代疗法已被美国国立卫生研究院（NIH）宣布停止使用这一疗法宣布停止使用这一疗法。研究者在一项为期一年的跟踪调查中发现，与没有研究者在
11、一项为期一年的跟踪调查中发现，与没有使用激素替代疗法的女性相比，使用者患中风和心脏病使用激素替代疗法的女性相比，使用者患中风和心脏病的几率分别增加了的几率分别增加了41%和和29%，乳腺癌的几率增加了，乳腺癌的几率增加了26%，因此认定这一疗法存在潜在的致病危险。，因此认定这一疗法存在潜在的致病危险。2 降钙素降钙素 通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收,止痛止痛效果明显，给药途径有鼻喷剂和注射。效果明显，给药途径有鼻喷剂和注射。降钙素还存在着一些仍未解决的问题：降钙素还存在着一些仍未解决的问题：BMD 和骨标记物的效果微弱；对非椎体骨折或和骨标记物的效果微弱；对非
12、椎体骨折或髋骨骨折疗效不清楚；以及确切的剂量和应用髋骨骨折疗效不清楚；以及确切的剂量和应用的合适方式等。的合适方式等。3 双膦酸盐类双膦酸盐类 双膦酸盐类（双膦酸盐类（BP)是一类与含钙晶体有高度是一类与含钙晶体有高度亲和力亲和力的人工化合物的人工化合物,它具有抑制溶解钙结晶的作它具有抑制溶解钙结晶的作用用,BP 已成为目前用于防治以已成为目前用于防治以破骨细胞破骨细胞为主的各为主的各种代谢性骨病及高转化型骨质疏松症的药物之一。种代谢性骨病及高转化型骨质疏松症的药物之一。South Med J,2022,99(2):123-131.在费用在费用-效能综合比上效能综合比上,双膦酸盐类双膦酸盐类药
13、物药物在治疗在治疗65 岁以上的骨质疏松妇女岁以上的骨质疏松妇女上被公认为上被公认为最最有效有效,主要降低非脊柱骨主要降低非脊柱骨折，钙剂不佳，主要是它们在降低非折，钙剂不佳，主要是它们在降低非脊柱骨折上不明显脊柱骨折上不明显,尽管甲状旁腺素尽管甲状旁腺素在降低非脊柱骨折上显示良好，但高在降低非脊柱骨折上显示良好，但高额的花费限制了它的广泛使用。额的花费限制了它的广泛使用。总结总结 3 2 1 1 依替膦酸钠依替膦酸钠 双膦酸盐类双膦酸盐类开展历开展历史史 2 氯膦酸钠、帕米膦酸钠、氯膦酸钠、帕米膦酸钠、替鲁膦酸钠替鲁膦酸钠 3 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、奥、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利
14、塞膦酸钠、伊本帕膦酸钠、利塞膦酸钠、伊本膦酸钠、唑来膦酸膦酸钠、唑来膦酸 作用机制作用机制阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 破骨细胞附着在骨表面破骨细胞附着在骨表面 吸收更多骨质，形成较深的陷窝吸收更多骨质，形成较深的陷窝 骨吸收骨吸收骨形成，骨净量减少骨形成，骨净量减少 骨质疏松骨质疏松 抑制破骨细胞活性，减少骨吸收抑制破骨细胞活性，减少骨吸收 骨形成大于骨吸收骨形成大于骨吸收 骨量趋于正常骨量趋于正常 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 结构特征结构特征阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 P-C-P R1 R2 HO CH3 OH O P C P O OH OH OH HO (CH2)3 OH O P C P O OH OH O
15、H NH2 羟乙膦酸盐羟乙膦酸盐 双膦酸盐双膦酸盐 阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐 氨基双膦酸盐氨基双膦酸盐 抑制性所需要剂量抑制性所需要剂量 骨吸收骨吸收 ：骨矿化：骨矿化 1：1 1：6000 Kanis JA Osteoporosis,Blackwell Science,1994;Rodan GA,Seedor JG,Balena R;Preclinical phamacology of alendronate.Osteoporosis Int 3(supple 3):S7-S12,1993 结构特征结构特征阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 双膦酸盐双膦酸盐 R1基团基团 R2基基 相对抗吸收能力相对抗吸收能
16、力 第一代第一代 羟乙膦酸钠羟乙膦酸钠 OH CH3 1 （邦特林）（邦特林）第一代第一代 氯甲膦酸钠氯甲膦酸钠 OH Cl 10 （骨膦针剂）（骨膦针剂）第二代第二代 珀米膦酸钠珀米膦酸钠 OH CH2CH2NH2 100 （阿可达针剂）（阿可达针剂）第三代第三代 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 OH CH2CH2CH2NH2 1000 结构特征结构特征阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 临床应用临床应用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 武警医学，武警医学，vol.19,No.02,2022,177vol.19,No.02,2022,177-179179 防治牙槽骨吸收防治牙槽骨吸收 抗肿瘤效应抗肿瘤效应 防治骨质疏松症防治骨质疏松症 双膦酸盐双膦酸盐 R1 R2含氮含氮 独特侧链独特侧链 防治骨质疏松症防治骨质疏松症 临床应用临床应用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 武警医学，武警医学，vol.19,No.02,2022,177vol.19,No.02,2022,177-179179 原发性原发性 绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松 老年性骨质疏松老年性骨质疏松 继发性继发性 糖尿病糖尿病 类风湿及骨关节炎类风湿及骨关节炎 肿瘤肿瘤
