1、 眼科 年第卷第期，？论著？儿童遗传性视神经病变变化特点的临床分析郑攀攀王子杨彭春霞孟昭宇孙艳红施维国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院眼科 ；北京中医药大学东方医院眼科 通信作者：施维，：【摘要】目的分析不同病程、不同位点突变的遗传性视神经病变（）患儿视力及视觉诱发电位（）的变化特点，并探讨两者之间 的关系。设计回顾性病例系列。研究对象根据临床特点及基因检查确诊且病例资料完整的患儿例纳人研究，其中 例有完整的视力资料的患者纳人视力结果的分析。方法根据病程分为个月的亚急性期组和个月慢性期组；根据致病基因位点分为 位点突变组和位点突变组。分别比较不同发病时间、不同基因突变位点及不同性别间
2、最佳矫正视力（）、视觉诱发电位（）波平均潜伏期和振幅，并分析指标与视力、发病时间 的相关性。主要指标病程、波的潜伏期及振幅。结果例患儿，其中男性 例，平均年龄（）岁。不同性别、病程、突变位点的最佳矫正视力均无统计学差异。亚急性期组中波平均潜伏期（低于慢性期组（）（？，）；两组间波振幅无明显差别。突变组、波平均潜伏期及振幅均有好于 组的趋势，但是差别无统计学意义。与波振幅呈正相关性（，）。结论儿童亚急性期主要表现为波振幅降低，慢性期潜伏期也明显延长；视力 与振幅呈正相关。突变位点患儿视神经传导功能 略好于 位点突变患儿。（眼科，：）【关键词】遗传性视神经病变；视觉诱发电位；线粒体；儿童：，；，：
3、，：【】（）（），：（矣）（），（），（），（）（）（艺，），（，）（，：）眼科 年第卷第期，【】；：遗传性 视神经病 变（，）是种由线粒体 人（，）点 突变引起的母系遗传性疾病。突变导致呼吸链复合物亚单位的活性降低、合成受阻，进而损伤视网膜神经节细胞层和视神经纤维，导致双侧急性或亚急性中心视力丧失。视 觉诱发电位（，）是一种检测视神经和视觉通路传导功能的重要的、客观检查方法，尤其对于表达不清配合视力检查差的儿童尤为重要。本研究评估不同病程、不同突变位点的 患儿全视野单通道和视力的变化情况，以期为 诊疗提供帮助。资料和方法一、研究对象及分组本研究为回顾性多中心研究。收集年月至年月于首都医科大学
4、附属北京儿童医院、北京中医药大学附属东方医 院眼科行 检测，且临床特点提示为 行资料的患儿例，其中有完整视力检查者例。该研究经首都医科大学附属北京儿童医 院伦理委员会审核批准（伦理批号：），遵循赫尔辛基宣言，在告知受试者家属检查目的及内容，签署知情同意书后开展。人选标准：（）经线粒体测序方法诊断为；（）双侧急性或亚急性无痛性中央视力丧失，与屈光不正或屈光间质无关；（）有较详细的眼科检查最佳矫正视力（？，）、等；（）自愿参加本研究且签署知情同意书者。排除标准（符合其一即排除）：（）已知原因导致的视神经病变，如压迫性、浸润性、炎症性、外伤性、缺血性、中毒性和营养代谢性等（）合并视交叉及交叉后的视路
5、及视中枢病变；（）同时患有其他眼科疾病：如青光眼、视网膜疾病、玻璃体疾病；（）研究者判断受试者无法依从研究要求。分组方法：按发病时间分组：根据 临床实践指南，将发病个月内的例受检者列人亚急性期组，将发病个月至年的动态期例及发病年以上的慢性期例列人慢性期组。根据致病基因位点分为（例）和（例）位点 突变组（其他少见位点组由于病例少未纳人分析）。根据性别分为男性组（例）和女性组（例）。分别比较其、检查中波潜伏期和振幅。二、检查方法所有 受检者均行视力、裂隙灯、眼压、眼底检查。检查方法：采用系统视觉电生理检测仪（德国）行检查。受试者取坐位，在屏蔽室内进行。作 用电极放在枕 骨粗隆上约处，参考电极置前额
6、部，地极接耳后，电阻值，放大器频率选用，灵敏度，记录时程。刺激方式采用图形翻转刺激，图形格大小为分方格，叠加次数次，交替遮盖左右眼分别进行检查，记录波的振幅和潜伏期，由一位有经验的技师重复检查次，结果大致相近则检查结束，取视力较差眼次平均值进行统计分析。本实验室中波潜伏期正常值参考范围为 叫，振幅正常值参考范围为。二、统计方法采用 软件进行统计分析。、波潜伏期及振幅等计量资料数据以均数标准差表示，两组间均数的比较使用了独立样本检验。电生理指标与视力、发病时间指标之间的关联性分析采用相关性检验。以 为差异有统计学意义。结果、人口学特征例 受检者，平均 首诊年龄（）岁，范围（）岁，其中男性例，男女
7、比例为：。男女平均年龄分别为（）、（）岁，）。男女平均发 病时间分别为（）、（）个月，尸）。检测到种 相关突变位点。其中 最多，有例（），其 次为（例，），携带其他突变例（）二、最佳矫正视力 眼科年第卷第期，例受检者有完整的视力资料，纳入视力结果的分析。所有受试者平均：为（）。女性平均 低于，男性（，亚急性期组平均与慢 性期组的差异无统计學倉义（，）突变位点 为位点突变 的手均略 義于（，）（表）视觉诱发电位名受裣者中波潜伏期（均潜伏 波振幅（？）平均振幅（）男：性（，）和女性（土岬，）波平均潜伏期和振幅相比，女性略好于男性，挺是差别无统计学意义。亚急性期组波平均潜伏期明显好乎慢性 期组，）。
8、亚翁性期组波平均振幅与慢性期组相比略低，但是羞异无统计学意义。突变位点为的受检者中，波平均潜伏期和波平均振幅 均略好于突变位点为 受试者，但是差别均无统计学差异（表四、指标与发病时间、视力的相关性有完整 视力资料的例受检者波振幅与视力呈正相关（，），波潜伏期与视力不相关（，）有明确发病时间 的例受检者波潜伏期和振幅均与发病时间不相关（，）（表），讨论为线粒体基因突变导致的遗传性视神经病变，多为女性携帯男性发病，或女性发病较男性轻本研究发现女性患儿平均 与男性患儿无明显差别，？但的波的潜伏期和波幅女性均好于男性。与以往报道的女性视功能损伤比男性轻相似，可能与女性雌激素高有关系亚急性期患儿；波振幅
9、明显低于正常值，而潜伏期依然常提示儿童亚急性期的视神经损伤以轴 索损伤为主，这与杨霄蓥等？的研究结果相似。随肴病程延长，进人动态期和慢性期后，波振幅未有明显改善，仍在较低水乎，但潜伏期有延迟，超过常菹围，与亚急性期潜伏期有显著差异，提示该时期患儿 视神经轴索损 伤尚未完全修复髓鞘已开始出现损伤这与既住研究视神经结构损伤一致【位点比，无论暴潜伏期还是振幅的表现上均提示 有损伤略童的趋势。这与以往的研究结果位点 突变所致视力预后最差一致，但差异没有统计学意义，可能与样率量小及未严格控制影响因素有关系。本研究同时还发现波波幅的降低与视力的下降呈班相关，说明视觉诱发电位对洱患儿病程中视力的变化及预后的
10、判断有一定的参考价值总综上山患儿视觉诱发电位在亚急性期的主要特点为波波幅降低，波潜伏期延长表指标与视力、发病时间相关性分析表最佳矫定视力情况 分析表靖况分析项目组别麵伏謝捭）值值波振幅（）值值性别男（）女）发病时间（）亚：趣性謝）慢性期（）憾（）（）眼科年第卷第期，不明显。慢性期波的潜伏期明显延长伴有振幅降低。这广結果可能与亚急性期 主要损伤视神经轴索或神经节细胞胞体较重有关，随病程进展，视神经髓鞘也严黨受损这变化特点为辅助诊断（及判断病賴有重身帮助。突变所致的在上表现出来的视功能损伤比 突变位点略重彳说明线粒体基因上不同位点突变对呼吸链抑制的程度不同视功能损伤与波振幅降低程度虽正相关这结果提
11、示检查对视力预后评估有重要帮助。但是本研究尚存在以下不足：本研究为回顾性研究，纳人观察病例数较少，来设置正常对照，未分析视网膜各息厚度未来需进行更大样本量的研究，延长随访时间，继续深入探讨儿童的临床特征，为临床治疗提供更大的帮助利益冲突辨有作者趨声萌本存在利翁冲愈参考文献，？，（）：，？，：，（）：霉，（冀親扬崠摹遗传性视神餐藤变的临床卖翁指南，中华国遗杂卷，（）：，（）：，（）：，？，（）：杨雪莹，陈长征，元佳佳，等？遗传性视神经病变患者基因治疗前后视力和视觉诱发电位变 化中华眼底病杂志，（）：，？，（）：，（），（）；王佳伟，赵娟？遗传性视神经病变诊断和治疗专家共识眼科，（）：，（）：（收
12、稿日期：）消息视网膜营养不良基因图谱译著出版视网膜臂良赛倒菌谱？由養飼等编撰的全球筹一部以致病基因为主线的关于遗传性视网膜疾病的专著由出版社出版。该书译著版由：河南省人民揖院、坷南省立眼科騎雷博遗传性眼病团队翻译，宁 呼月甘由天難科技翻译出版有限公每掛版，中国轉拳錡士鳥正林做序？金书共分内容卖于原分别对视网處善雜不良（即遗性视网處矣性）的个致病基因迸行开绪和律述。从各章节能够了解和查商相关震？氧病机制和鐵学知识，并提供相关疾病的 临床表现。书中提供的大量典型病例详实具体并附余樞續晰 的影參学面片，有脾请者系统学遗性租：网膜变性病的寶关知识，解相关義國变异与所致眼病之间 的关联，加深对遗传性视网騰痠病珍疗进展的执谋。修著版不仅有劢乎的临床雇师、遗传病翁询师、物信息分析师、研究生、底學隹等快速道阅有关遠博性视膜变性疾病募“致病墨因所致疾病時表墨詹：息，也霜勘予；解相关目的研究方法和致病机制（郭歌）
