1、泌尿系统疾病泌尿系统疾病 病理系病理系 戴洁戴洁 Diseases of urinary system Review 1.The urinary system is composed of 2 kidneys(肾小球、肾小管、滤过膜，集合肾小球、肾小管、滤过膜，集合管管,2 ureters,urinary bladder and urethra.2.The structure and function of kidney are most important and complicated 3.Main function of kidney is 4.to excrete the waste
2、products of metabolism through producing urine.(Convert more than 1700 L of blood per day into 1 L of urine).It precisely regulate the bodys concentration of water and salt,maintains the appropriate acid balance of plasma,and 5.serves as an endocrine organ.(促红细促红细胞生成素、肾素和前列腺素等多种生物胞生成素、肾素和前列腺素等多种生物活性
3、物质活性物质)Renal Diseases 1.Glomerular diseases 2.1)Primary Glomerulonephritis 3.2)Systemic:Diabetes mellitus,Amyloidosis,4.SLE,Infections(Hepatitis B)5.3)Hereditary:Alport syndrome(基因异常基因异常 6.Thin basement membrane disease 7.2.Diseases affecting tubules and interstitium 8.1)Acute tubular necrosis 9.2)T
4、ubulointerstitial Nephritis 10.Pyelonephritis:induced by urinary tract infection 11.Tubulointerstitial Nephritis:induced by drugs and toxins Renal Diseases 3.Diseases of blood vessels 1)Benign nephrosclerosis 2)Malignant hypertension and malignant nephrosclerosis 3)Thrombotic microangiopathies 4.Tum
5、ors 1)Renal cell carcinoma 2)Wilms tumor(Nephroblastoma)3)Urothelial tumors(pelvis,ureter,urinary bladder,urethra)第一节、肾小球肾炎第一节、肾小球肾炎 glomerulonephritis,GN)Definition：肾小球肾炎是以肾小球损伤和改变为主的：肾小球肾炎是以肾小球损伤和改变为主的 一组疾病。一组疾病。弥漫性、局灶性弥漫性、局灶性 Clinical features：尿量、尿质的改变；：尿量、尿质的改变；水肿和高血压水肿和高血压；晚期可引起肾功衰竭，是临床晚期可引起肾功衰
6、竭，是临床 引起肾功引起肾功 能衰竭的主要原因。能衰竭的主要原因。原发性肾小球肾炎原发性肾小球肾炎 primary glomerulonephritis)一、一、Etiology and Pathogenesis 一正常肾小球结构一正常肾小球结构 肾小球肾小球 系膜系膜 小叶小叶的中轴的中轴 系膜细胞：收缩系膜细胞：收缩参与调节肾小球参与调节肾小球 毛细血管血流毛细血管血流,吞噬吞噬 增殖增殖 合成基质和胶原合成基质和胶原 分泌多种生物活性物质分泌多种生物活性物质 肾小球的系膜肾小球的系膜 系膜基质：基膜样，由系膜细胞产生。系膜基质：基膜样，由系膜细胞产生。二二Etiology and Pat
7、hogenesis 免疫反响性疾病体液免疫，细胞免疫免疫反响性疾病体液免疫，细胞免疫 一引起肾小球肾炎的抗原一引起肾小球肾炎的抗原 1、内源性抗原如肾小球本身成分和非肾、内源性抗原如肾小球本身成分和非肾 小球抗原成分小球抗原成分 2、外源性抗原感染产物等、外源性抗原感染产物等 1.Circulating Immune Complex Deposition 循环免疫复合物性肾炎循环免疫复合物性肾炎非肾小球性抗非肾小球性抗原在机体内产生相应抗体，抗原抗体在血液循原在机体内产生相应抗体，抗原抗体在血液循环中结合形成抗原抗体复合物，随血液流经肾环中结合形成抗原抗体复合物，随血液流经肾脏时，沉积在肾小球
8、。一过性；持续性脏时，沉积在肾小球。一过性；持续性 免疫荧光法检查免疫荧光法检查(immunofluorescence IF)：复合物呈复合物呈颗粒状荧光颗粒状荧光。二肾小球肾炎的免疫发病机理二肾小球肾炎的免疫发病机理 2.In Situ Immune Complex Deposition：1抗肾小球基膜抗体引起的肾炎抗肾小球基膜抗体引起的肾炎 抗体与肾小球基膜内固有的抗原抗体与肾小球基膜内固有的抗原 结构改变或交叉反响结构改变或交叉反响 在肾小在肾小 球原位结合形成免疫复合物。球原位结合形成免疫复合物。自身免疫自身免疫 IF：复合物沿基底膜呈连续：复合物沿基底膜呈连续 线形荧光。线形荧光。2
9、交叉免疫反响引起：交叉免疫反响引起：Heymann肾炎肾炎 膜性肾炎模型近曲小管刷状缘抗原免疫大鼠与膜性肾炎模型近曲小管刷状缘抗原免疫大鼠与足细胞小凹上抗原复合物结合；足细胞小凹上抗原复合物结合；与人膜性肾小球病变相似与人膜性肾小球病变相似 颗粒状荧光颗粒状荧光 外源性抗原：如感染产物、药物外源性抗原：如感染产物、药物 内源性抗原：如甲状腺球蛋白、内源性抗原：如甲状腺球蛋白、DNA等等 IF：复合物沿基膜呈不连续：复合物沿基膜呈不连续 颗粒荧光颗粒荧光。感染产物与肾小球的成分结合形成植入抗原感染产物与肾小球的成分结合形成植入抗原 在肾小球原位结合形成免疫复合物。在肾小球原位结合形成免疫复合物。
10、3 抗体与植入在肾小球的非肾小球抗原反响抗体与植入在肾小球的非肾小球抗原反响 未发现抗体反响未发现抗体反响 致敏致敏T淋巴细胞损伤肾小球淋巴细胞损伤肾小球 3.细胞免疫性肾小球肾炎细胞免疫性肾小球肾炎 Cell-Mediated Immunity in GN 4.补体替代途径的激活补体替代途径的激活 未发现免疫复合物沉积，但发现补体未发现免疫复合物沉积，但发现补体 个别肾炎个别肾炎 三肾小球损伤的介质三肾小球损伤的介质 抗体：单独引起肾小球损伤如抗肾小球细胞肾炎抗体：单独引起肾小球损伤如抗肾小球细胞肾炎 补体补体白细胞介导机制：免疫复合物或白细胞介导机制：免疫复合物或T细胞免疫性肾炎细胞免疫性
11、肾炎 补体激活补体激活C3aC5a等趋化因子等趋化因子中性粒、单核细胞，浸润中性粒、单核细胞，浸润 肾小球、释放多种生物活性物质细胞因子、花生四希酸衍生物、肾小球、释放多种生物活性物质细胞因子、花生四希酸衍生物、一氧化氮和内皮素等炎症介质一氧化氮和内皮素等炎症介质 不依赖白细胞的补体依赖机制不依赖白细胞的补体依赖机制 补体补体 C5-C9形成膜攻击复合物形成膜攻击复合物上皮细胞、系膜细胞上皮细胞、系膜细胞 分泌损伤性化学介质分泌损伤性化学介质 单核细胞、巨噬细胞：单核细胞、巨噬细胞：抗体或细胞介导反响抗体或细胞介导反响浸润、释放大量生物活性物质浸润、释放大量生物活性物质 血小板：释放花生酸衍生
12、物和生长因子血小板：释放花生酸衍生物和生长因子 肾小球固有细胞：肾小球固有细胞：系膜、上皮、内皮细胞等系膜、上皮、内皮细胞等刺激后分泌损伤性化学介质刺激后分泌损伤性化学介质 凝血系统：纤维素及其产物引起白细胞浸润和细胞增生凝血系统：纤维素及其产物引起白细胞浸润和细胞增生 二、二、Basic Pathological changes of GN 1、肾小球细胞增生、肿胀、变性、坏死、肾小球细胞增生、肿胀、变性、坏死、足细胞突起融合、平坦、消失足细胞突起融合、平坦、消失 2、基膜增厚、溶解、基膜增厚、溶解 3、炎性渗出和坏死、炎性渗出和坏死 4、肾小球玻璃样变和硬化、肾小球玻璃样变和硬化 5、肾小
13、管管型、萎缩和、肾小管管型、萎缩和 间质充血、纤维化间质充血、纤维化 三、三、Clinical course or yndromes 1.尿量、尿性状改变：尿量、尿性状改变：少尿少尿400ml/24h);无尿无尿100ml/24h 多尿多尿2500ml/24 血尿肉眼、镜下血尿肉眼、镜下 蛋白尿蛋白尿 150mg/d、3.50g/d)管型尿管型尿 3.高血压高血压，严重时氮质血症，严重时氮质血症 2.水肿水肿：4.综合征综合征syndromes 1急性肾炎综合征急性肾炎综合征(acute nephritic syndrome)：起病急、突发血尿、蛋白尿、少尿、水肿、起病急、突发血尿、蛋白尿、少
14、尿、水肿、高血压，严重时氮质血症高血压，严重时氮质血症 2急进性肾炎综合征急进性肾炎综合征(rapidly progressive nephritic syndrome)：起病急、进展快、突发血尿、少尿、贫血起病急、进展快、突发血尿、少尿、贫血等伴等伴 氮质血症、急性肾功能衰竭氮质血症、急性肾功能衰竭 4无病症性血尿或蛋白尿无病症性血尿或蛋白尿(asymptomatic hematuria or proteinuria)：持续或反复发作的镜下或肉眼血尿或轻度蛋持续或反复发作的镜下或肉眼血尿或轻度蛋白尿。白尿。5慢性肾炎综合征慢性肾炎综合征(chronic nephritic syndrome)
15、：病程半年以上，多尿、夜尿、低比重病程半年以上，多尿、夜尿、低比重尿、尿、高血压、贫血、氮质血症、尿毒症高血压、贫血、氮质血症、尿毒症 3肾病综合征肾病综合征(nephrotic syndrome：三高一低大量蛋白尿、明显水肿、三高一低大量蛋白尿、明显水肿、高脂血症和脂尿、低蛋白血高脂血症和脂尿、低蛋白血症症 四、肾小球肾炎的病理类型四、肾小球肾炎的病理类型 一急性弥漫性增生性肾小球肾炎一急性弥漫性增生性肾小球肾炎 (acute diffuse proliferative GN)1、概述：弥漫两侧肾脏，血管内增生为主；、概述：弥漫两侧肾脏，血管内增生为主；常发生于链球菌常发生于链球菌A族乙型感
16、染后；族乙型感染后；免疫复合物型免疫复合物型；多见于儿童，成人较少见；多见于儿童，成人较少见；临床表现为急性肾炎综合征；临床表现为急性肾炎综合征；预后良好。预后良好。2、Pathological changes of GN LM:(dignosis value)：肾小球：增生性病变肾小球：增生性病变 肾小球体积增大细胞数目增多肾小球体积增大细胞数目增多 内皮细胞和系膜细胞增生，中性粒细胞浸润内皮细胞和系膜细胞增生，中性粒细胞浸润 Macroscopic:：肾肿大充血肾肿大充血 有些病变严重，肾小球毛细血管壁纤维素样坏死。有些病变严重，肾小球毛细血管壁纤维素样坏死。肾小管：肾小管：水样变性水样变性、玻璃样变玻璃样变、脂肪变性脂肪变性。管内：蛋白管型管内：蛋白管型、细胞管型细胞管型、颗粒管型颗粒管型。肾间质：肾间质：充血充血、水肿水肿、淋巴淋巴、中性粒细胞浸中性粒细胞浸 润润。3、Clinical Course of Diffuse Proliferative GN 临床病理联系急性肾炎综合征 1 1尿的变化尿的变化 1 1少尿：肾小球内间质细胞及内皮细增生少尿：肾小球内间质细胞及内皮细增
