1、0 2 6CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS论著癌变畸变突变Vol.35No.1Jan.2023收稿日期：2022-09-27；修订日期：2022-12-05基金项目：广东省医学科研基金项目(A2022326)；广东省生殖科学研究所项目(S2018010)作者信息：张清健，E-mail：。*通信作者，宋革，E-mail：夫精人工授精活产率的影响因素研究张清健，宋革*，祝晓丽，詹泽虎，蔡晓林，李艳(国家卫生健康委员会男性生殖与遗传重点实验室，广东省生殖科学研究所生殖中心，广东广州510600)Factors that influence live-b
2、irthrates after artificial inseminationwith husbandsspermZHANG Qingjian,SONG Ge*,ZHU Xiaoli,ZHAN Zehu,CAI Xiaolin,LI Yan(Key Laboratory of Male Reproduction and Genetics of National HealthCommission,Reproductive Center of Guangdong Provincial ReproductiveScience Institute,Guangzhou 510600,Guangdong,
3、China)【摘要】目的：探讨夫精人工授精(AIH)活产率的影响因素。方法：选择2011年1月2021年9月在广东省生殖医院生殖中心治疗的1 232对夫妇，共计2 391个AIH周期，采用卡方检验和广义估计方程分析活产率的影响因素。结果：女性年龄40岁OR=0.270，95%CI(0.084，0.874)显著降低授精妇女的活产率；而月经第3 天促黄体生成素8.00 IU/LOR=1.734，95%CI(1.167，2.576)、促排周期OR=1.472，95%CI(1.037，2.090)、每周期排卵3个OR=1.567，95%CI(1.007，2.437)和精子处理前前向运动精子总数2107
4、个OR=2.232，95%CI(1.295，3.847)显著提高授精妇女的活产率。结论：女性年龄、月经第3天促黄体生成素浓度、治疗方案、每周期排卵数以及处理前前向运动精子总数影响夫精人工授精妇女的活产率。【关键词】夫精人工授精；活产率；促黄体生成素；广义估计方程中图分类号：S814.3文献标志码：A文章编号：1004-616X(2023)01-0026-04doi：10.3969/j.issn.1004-616x.2023.01.005【ABSTRACT】OBJECTIVE：To understand influencing factors on live-birth rates after
5、artificial inseminationwith husbands sperm(AIH).METHODS：The study included2391 AIH cycles from January2011 toSeptember 2021 in a reproductive center of the Guangdong Provincial Reproductive Science Institute.The Chi-square and the generalized estimation equation(GEE)were used to analyze factors affe
6、cting the live-birth rates.RESULTS：Inseminated women who were 40 years old had significantly reduced live birth rates than theyounger ones(OR=0.270，95%CI(0.0840，0.874).On day 3 after insemination，menstrual luteinizing hormone(LH)8.00 IU/L，the ovulation cycle，3 eggs ovulated per cycle and prewash tot
7、al motile sperm 2107significantly increased live birth rates of insemination women OR=1.734，95%CI(1.167，2.576)；OR=1.472，95%CI(1.037，2.090)；OR=1.567，95%CI(1.007，2.437)；and OR=2.232，95%CI(1.295，3.847)，respectively.CONCLUSION：Our data indicate that age of females，day 3 menstrual LH levels，treatment pro
8、tocols，ovulation numbers per cycle and prewash total motile sperm numbers significantly affected live-birth rates afterAIH.【KEY WORDS】AIH；live birth rates；luteinizing hormone；generalized estimation equation夫精人工授精(artificial insemination with husbandsperm，AIH)是指将丈夫精液经体外处理后以非性交的方式送入女性生殖道，以达到受孕目的的技术。这种
9、技术简单、经济且侵袭性小，但影响AIH妊娠结局的因素众多，其临床妊娠率波动较大。近年来，文献报道多种因素可以影响AIH妊娠率，多数以临床妊娠为生育结局。而以活产婴儿为生育结局的相关研究很少。不育患者最为关注的是其活产率的高低。因此，以活产婴儿为生育结局的研究，更符合患者的需求，也对临床更有参考价值。为此，本文以活产婴儿为生育结局，分析探讨影响AIH活产率的多种因素，一方面可为患者临床咨询论著癌变畸变突变0 2 7CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS2023 年 1 月第 35 卷第 1 期提供指导，另一方面可为临床医务人员如何提高患者活产率提供有用线
10、索。1材料与方法1.1研究对象选择2011年1月2021年9月在广东省生殖医院生殖中心治疗的1 232对夫妇为研究对象，共计2 391个AIH周期。纳入标准为：1年未采取避孕措施未育的夫妇，女方至少有1条通畅的输卵管。排除标准：采用冷冻精液以及高泌乳素血症患者。1.2方法1.2.1AIH术进入周期前夫妻双方进行常规辅助检查。女方根据个体情况，选择自然或促排卵周期人工授精。对于子宫内膜厚度小于6.0 mm或卵泡直径大于16 mm的卵泡数目大于3个的促排卵周期患者，建议取消此周期。1.2.2精液处理根据当天男方精液具体情况采用上游、密度梯度离心以及直接洗涤法处理后行AIH。1.2.3观察指标以夫妇
11、每周期活产率作为观察指标。活产率为活产周期数除以治疗周期数。活产定义为经过28周妊娠而生下的活婴。1.3统计学处理采用SPSS 25.0软件进行统计分析，采用卡方检验和广义估计方程分析活产率的影响因素，以=0.05为检验水准。因为同一对夫妇不同的治疗周期相互不独立，我们采用广义估计方程以排除此因素对结果的干扰。2结果2.1研究对象的基础特征及周期活产率相关因素的卡方检验女方平均年龄(31.894.27)岁，不孕时间(4.893.17)年。共229个周期获得活产胎儿，周期活产率为9.58%(229/2 391)；分别按女方年龄、不孕年限、月经第3天促黄体生成素(LH)浓度、治疗方案、每周期排卵数
12、、精子处理前前向运动精子总数和精子处理后前向运动精子总数不同分组，各组的周期活产率差异有统计学意义(P8.00IU/L 组的女性活产率比2.00 IU/L 组升高了 73.4%OR=1.734，95%CI(1.167，2.576)，P=0.006；采用促排方案的女性活产率比自然周期组升高了 47.2%OR=1.472，95%CI(1.037，2.090)，P=0.031；每周期排卵数3个的女性比排卵数1个的女性可提高56.7%的 活 产 率 OR=1.567，95%CI(1.007，2.437)，P=0.047；处理前丈夫精液前向运动精子总数2107个的女性活产几率是1107个的 2.232
13、倍OR=2.232，95%CI(1.295，3.847)，P=0.004，见表2。3讨论已有研究发现，随着女性年龄的增长，胚胎非整倍体显著增加，从年轻女性胚胎的30%增加到40岁以上女性的70%1。高比例的异常胚胎大大提高了高龄女性的流产率，降低了活产率。本研究中，与年龄34岁组女性比较，年龄40岁组女性活产率降低了73%OR=0.270，95%CI(0.084，0.874)，P=0.029。许多研究也支持随着年龄增长，女性妊娠率和活产率逐渐下降2-3。目前临床和实验已明确，卵巢卵泡的发育需要LH的刺激，一定量的LH是正常的卵泡和卵子发育的必要条件，若LH低于某一阈值则会影响卵泡的发生4。较低
14、的LH可影响卵泡的发育和卵子质量，可作为女性卵巢的反应性较差的生物学指标5。Chen等6研究发现，在IVF或/ICSI治疗周期，低LH组患者的早期胚胎丢失率为31.1%，较对照组的16.3%有明显增加(P=0.012)。本研究发现月经第3天LH水平对女性活产率有预测价值。月经第3天LH浓度8.00 IU/L组的女性活产率比2.00 IU/L 组升高了 73.4%OR=1.734，95%CI(1.167，2.576)，P=0.006。这与我们前期研究一致，在供精人工授精中，月经第3天LH浓度可预测自然周期女性的临床妊娠率7。此发现可为低浓度LH患者的治疗提供新思路。有学者认为不同的治疗方案对 A
15、IH 妊娠率无影响8；而另一些学者支持促排卵治疗可以提高AIH妊娠结局3，9。不同的结论可能源于研究对象、病因及比例的不同。本课题组研究发现，采用促排方案的女性活产率比自然周期组升高了47.2%OR=1.472，95%CI(1.037，2.090)，P=0.031，支持促排卵可以提高患者的活产率。促排方案可以促进女性多个优势卵泡的发育，增加排卵数，从而提高卵子受精几率。本研究中，每周期排卵数3个的女性比排卵数1个的女性可提高56.7%的活产率OR=1.567，95%CI(1.007，2.437)，P=0.047；论著癌变畸变突变0 2 8CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS
16、&MUTAGENESISVol.35No.1Jan.2023变量女方年龄/岁34353940不孕年限/年55不孕类型不明原因不孕子宫内膜异位症盆腔炎子宫肌瘤多囊卵巢综合征男性不育混合性不育孕史原发不孕继发不孕月经第3天促卵泡激素(FSH)浓度/(IU/L)7.007.00月经第3天促黄体生成素(LH)浓度/(IU/L)2.002.008.008.00治疗方案自然周期促排周期子宫内膜厚度/mm991212子宫内膜分型A型非A型每周期排卵数123周期数123精液处理方法上游法密度梯度离心直接洗涤授精次数12精子处理前前向运动精子总数/(107)1.001.002.002.00精子处理后前向运动精子总数/(107)1.001.00治疗周期数1 7485281151 660731639622937931 1533781 4719201 5698221482 0132308281 5637511 3043231 4439481 6654272151 2237883808001 2621249971 3943141161 9604351 955活产周期数1834331755466523131103
