1、浙江中医药大学学报2023年2月第47卷第2期国家专利复方干预肥胖症的配伍规律与新方探索李纪新王文茹任燕邱林杰李美洁栗文婕张晋中国中医科学院西苑医院北京100091摘要：目的基于国家专利数据库，挖掘干预肥胖症的中药复方专利的用药及配伍规律，为临床新药研发提供参考。方法检索国家专利平台中治疗肥胖症的中药复方专利，利用Excel 2019软件进行药物频次、性味归经统计，依据药物类别绘制桑基图；运用SPSSModeler 18.0及SPSS Statistics 26.0软件，进行核心药物的关联规则分析及聚类分析；运用Cytoscape 3.9.0软件构建核心药物复杂共现网络，并发掘潜在新方新药的关
2、联性。结果共纳入278项中药复方专利，涉及药物453味，高频药物有茯苓、白术等，以补虚药、利水渗湿药为主，多归肝、脾两经，常用对药有“白术-黄芪”等6项，常用角药有“白术-泽泻-黄芪”等16项。聚类分析得出核心药组包括“川芎-当归-丹参-枳实”“荷叶-决明子-大腹皮”等4组，并挖掘出治疗肥胖症的核心新处方温阳祛痰方。结论国家专利中药复方干预肥胖症具有规律可循，常以清胃泄火、化痰利湿、补脾益气等为原则选方用药，本研究为临床遣方用药及新药研发提供了参考。关键词：肥胖症；国家专利；用药规律；中药复方；数据挖掘；聚类分析中图分类号：R289文献标志码：A文章编号：1005-5509（2023）02-0
3、118-11DOI:10.16466/j.issn1005-5509.2023.02.002Study on the Compatibility Rules of Compound Prescription for the Treatment of Obesity Based on National Patent andExploration of New Prescription LI Jixin，WANG Wenru，REN Yan，et al Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese MedicalSciences，Beijing(100091)，
4、ChinaAbstract:ObjectiveTo provide references for research and development of new drugs，based on the national patent database，throughanalyzing the medication and compatibility rules of Chinese drugs compound prescriptions in the treatment of obesity.MethodsThepatents of Chinese drugs compound prescri
5、ptions for the treatment of obesity in the national patent platform were searched，and thestatistics of drug frequency and attribute were carried out by Excel 2019 software，and the Sankey diagram was drawn according to thedrug category；using SPSS Modeler 18.0 and SPSS Statistics 26.0 software to anal
6、yze the association rules and cluster of core drugs；thecore drugs network was constructed by Cytoscape 3.9.0 software，and the correlation of potential new drugs was explored.ResultsAtotal of 278 Chinese medicine patents，involving 453 drugs，high-frequency drugs such as Wolfiporia cocos，Atractylodesma
7、crocephala，and so on，mainly tonifying deficiency，diuresis and dispelling dampness，mostly belonged to the liver and spleenmeridians.Commonly used pair drug had“Atractylodes macrocephala-Astragalus membranaceus”and so on 6 items，commonly usedangular drag had“Atractylodes macrocephala-Alisma plantago-a
8、quatica Linn-Astragalus membranaceus”and so on 16 items.Clusteranalysis showed that the core drug group consisted of“Ligusticum Chuanxiong Hort-Angelica sinensis-Salvia miltiorrhiza Bunge-Citrusaurantium L”“Folium Nelumbinis-Catsia tora Linn.-Areca Catechu L.”and other 2 groups，and dug out a new cor
9、e prescription for thetreatment of obesity Wenyang Qutan Decoction.ConclusionThe national patent of Chinese drugs compound prescriptions has certainrules to follow in the treatment of obesity，and the drugs are often selected according to the principles of clearing the stomach andrelieving fire，resol
10、ving phlegm and dispelling dampness，tonifying the spleen and replenishing Qi.This study lays a foundation forclinical prescription and new drug development.Key words:obesity；national patent；medication rules；Chinese drugs compound prescriptions；data mining；cluster analysisJOURNAL OF ZHEJIANG CHINESE
11、MEDICAL UNIVERSITY VOL.47NO.2 Feb.2023中医药现代化论著肥胖症是由多种原因引起的，以脂肪分布异常或脂肪积累过量为主要特征的一类慢性代谢性疾病1。全球肥胖组织称，目前已有13%的人受到了肥胖的影响，预计2030年全球的肥胖人口数将超过11.2亿2。肥胖症已成为心脏病、高血脂、代谢综合征等疾病的重大危险因素3，其带来的消极影响已远超吸烟和酗基金项目：中国中医科学院科技创新工程（C12021A03005）；国家重点研发计划子课题（2018YFC2000600）Fund projects:Science and Technology Innovation Proje
12、ct of Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine(C12021A03005);sub-project of National Key R&D Program(2018YFC2000600)通信作者：张晋，E-mail：118浙江中医药大学学报2023年2月第47卷第2期1资料和方法1.1数据来源登录中国专利公布公告网（http：/ 中国药典5将中药及中药萃取物（取其中药名）进行规范，如“首乌”规范为“何首乌”，“草决明”规范为“决明子”等，若某中药未被中国药典收录，则参考中华本草进行数据规范。运用Excel 2019软件，建立治疗肥胖症
13、的中药复方专利数据库，采用双机位、双盲录入的方法，控制两次数据录入结果差异率2%。数据录入完成后，由两名研究成员分别进行数据审核，以保证数据的完整性与准确性。1.4数据与网络分析运用Excel 2019软件进行药物频次、性味归经统计，并根据药物属性绘制桑基能量分流图；运用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算酒4，从生理、心理层面对患者造成了负面影响，被视为现代人类的重要健康问题之一。正因如此，国家卫生健康委员会提出了“三减三健”之“健康体重”专项计划。西药类减肥药曾被作为最简单有效的减肥方式，但因这类药物可能发生难以预测的不良反应，甚至会对肝肾功能造成损害，逐渐不被人们接
14、受。其中，具有降低食欲作用的安非他命类似物曾于20世纪90年代广受好评，但研究发现其成瘾性强，具有易引发心脏瓣膜病、肺动脉高压等风险，进而已被淘汰3。通过手术降低胃容量和抽脂减肥等方法，虽然效果显著，但因昂贵的费用和较高的风险，难以被广泛认可。相比之下，安全有效的中医药疗法更易于被广大群体所接受。中医讲究天人合一的整体观念，将人体内外环境有机结合，顺应四时五运六气辨证施治。国家专利数据库中治疗肥胖症的国家专利中药复方是中医学智慧的结晶，具有极大的临床价值。为此本研究拟通过对目前已公布的治疗肥胖症的国家专利中药复方进行深度挖掘，分析其用药与配伍规律，为临床治疗肥胖症的选方用药及新药研发提供思路。
15、研究流程见图1。图1研究流程图Fig.1Flow chart of study李纪新，等：国家专利复方干预肥胖症的配伍规律与新方探索119浙江中医药大学学报2023年2月第47卷第2期法，分析关联规则，挖掘中药频繁项集；运用Cytoscape3.9.0软件，构建中药共现复杂网络，并分析核心药物拓扑属性值及其关联性，同时通过MCODE图形聚类分析非常用药潜在关系并绘制关联图。运用SPSSStatistics 26.0软件对核心中药应用组间连接进行系统聚类，绘制谱系图，以平方欧氏距离作为度量区间，汇总相关性高的药物组合。2结果2.1中药处方专利公布情况共检索到专利498项，经数据清洗得到中药复方专
16、利278项，时间跨度为2004年1月至2021年12月，139项专利公布时间及数量变化趋势见图2。治疗肥胖症的复方专利逐年增多，2021年数据下滑，可能与专利审核或数据更新未完成、新药评审政策变化等有关。2.2中药频次分析278项复方专利共涉及中药453味，其中单方药味数最多31味，最少3味，平均11.03味，其中使用频次30的中药22味，包括茯苓102次（36.691%）、白术96次（34.532%）、山楂96次（34.532%）等。见表1。2.3高频中药类别分析提取用药频次20的34味中药，参考中药学对其进行分类，制作桑基能量分流图，以展现中药功效类别。见图3。其中一级分类13图2肥胖症专利中药复方的年度公布数量变化趋势Fig.2Trends in the number of annual patent announcements of Chinese drug compound prescription for obesity表1肥胖症专利中药复方的高频中药Tab.1High frequency Chinese drug of patented Chinese drug comp
