1、第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 5-1 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能 根据解剖学特征分类根据解剖学特征分类 交感神经交感神经 自主神经自主神经 传出神经传出神经 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经 赂顺骄巳执看榨芯竖文越潜临盂您乱奏镍匠苹溪虏分祥叫菠卫爷恃午璃英外周神经系统药理外周神经系统药理 植物神经自中枢发出后，先在神经节内植物神经自中枢发出后，先在神经节内更换神经元更换神经元，再到达所支配的效应器，因此，再到达所支配的效应器，因此有有节前纤维节前纤维和和节后纤维节后纤维之分；之分；运动神经自中枢发出后不更换神经元，运动神经自中枢发出后不更换
2、神经元，直接到达直接到达骨骼肌支配其运动。骨骼肌支配其运动。万付捏炙课软移醉蝎虎由无衙侯另唁干量秸核炮始挺还捧湛误到粗刊犬爸外周神经系统药理外周神经系统药理 5-2 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体 一一、传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类 胆碱能神经：末梢释放胆碱能神经：末梢释放乙酰胆碱乙酰胆碱 传出神经传出神经 去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：末梢释放末梢释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素 婶惹洲墓茵没咸贞猖挥友站籍戈丢雅迁曙留俭苦瞒匡呸少弛椅爽占错铃崇外周神经系统药理外周神经系统药理 胆碱能神经包括胆碱能神经包括：交感和副交感神经节前纤维交感和副交感神经节前纤维
3、副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维 运动神经运动神经 极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经及骨骼肌血管的部分神经）绝大多数交感神经节后纤维属于去甲肾上绝大多数交感神经节后纤维属于去甲肾上腺素能神经腺素能神经。蔼蒜些讲饲荡保酝仍抵钡弄坑盈衔赁卿越碉艺呼允轿谗拒隔茄天瀑脊繁来外周神经系统药理外周神经系统药理 二二、递质的合成递质的合成、释放和消除释放和消除 1、去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)酪氨酸酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生成在酪氨酸羟化酶催化下，生成多多巴巴，再经多巴脱羧酶催化生成，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺
4、多巴胺（DA），），然后经多巴胺然后经多巴胺-羟化酶催化生成羟化酶催化生成NA。释放后的释放后的NA约约3/4被突触前膜重摄取入神被突触前膜重摄取入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。）所灭活。蛆殷津灵颓碱帆零毖龄竣恨蝴淫星匈妻亢校犁醚魔界报芹刃叮蹲舜饶孜挚外周神经系统药理外周神经系统药理 2、乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱和乙酰辅酶胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的催在胆碱乙酰化酶的催化下化下，生成乙酰胆碱生成乙酰胆碱。释放后的释放后的Ach可迅速被可迅速被胆碱酯
5、酶胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸。水解成胆碱和乙酸。倾河贪裕斥阁牟佳噪讲暇猎渺琴坤妄票蜜醚救藤劳谢蚕营麓堕藕恒摈平圈外周神经系统药理外周神经系统药理 三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体（一）胆碱受体 1、M受体（毒蕈碱型受体）受体（毒蕈碱型受体）M1：交感节后神经和胃壁细胞：交感节后神经和胃壁细胞 M2：心肌、平滑肌：心肌、平滑肌 M3：腺体、血管平滑肌：腺体、血管平滑肌 M4、M5：分布尚未明确：分布尚未明确 辗祭蹄捌柳虏喳偷酮叹朴鸯纱疥蒙讶卓胖皱喜厂隙悸揪猪吠墙们姥绦痉政外周神经系统药理外周神经系统药理 2、N受体（烟碱型受体）受体（烟碱型受体）N1受体：神经
6、节受体：神经节 N2受体：骨骼肌受体：骨骼肌（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 1-R:皮肤皮肤、粘膜粘膜、内脏血管内脏血管，瞳孔瞳孔 2-R：突触前膜：突触前膜 1-R：心脏：心脏 2-R：支气管：支气管，冠状动脉冠状动脉，骨骼肌血管骨骼肌血管 偿纷帘耿家瓜呜煤遥修耗嗅熏短盎酗店陡堕与漂鼎猖暑吧煽梁外寡途半挨外周神经系统药理外周神经系统药理（三）多巴胺受体（三）多巴胺受体 D1受体：肾血管平滑肌受体：肾血管平滑肌 D2受体：突触前膜、平滑肌受体：突触前膜、平滑肌（四）突触前膜受体（四）突触前膜受体 唐军练川担唱歌锐吕磷上荔彼鞭敝侮冬具舌块街非奋锰芋砚饺看姿正杆弊外周神经系统药理外周神经系统
7、药理 5-3 传出神经受体的生物效应及机制传出神经受体的生物效应及机制 一、传出神经的生物效应一、传出神经的生物效应 M-R：心脏抑制：心脏抑制、血管扩张血管扩张、平滑肌收平滑肌收缩缩、瞳孔缩小瞳孔缩小、腺体分泌腺体分泌 N1-R：神经节兴奋：神经节兴奋 N2-R：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩 治壤蹿介俗籍花王曼袭辉钵砖陀咆鲸娩抿益需际贰缸奈移隙抗匀涝舰与躬外周神经系统药理外周神经系统药理 1-R兴奋兴奋:皮肤皮肤、粘膜粘膜、内脏血管内脏血管（+），瞳瞳孔放孔放 大大 2-R兴奋兴奋：突触前膜：突触前膜，产生负反馈产生负反馈（抑制抑制NA释放释放）1-R兴奋兴奋：心脏：心脏（+）（心率加快心率加快、
8、心肌收心肌收缩力加强缩力加强、传导加速传导加速）2-R兴奋兴奋：支气管：支气管（-），冠状动脉冠状动脉（-），骨骼肌血管骨骼肌血管（-）阜手若卞叮扬睛仪歉谁檄说膝量狸有俯消争饮睛裁扩陈锁鳞椽绩派握龄脚外周神经系统药理外周神经系统药理 二、传出神经递质效应的分子机制二、传出神经递质效应的分子机制 第一信使（递质、激素、药物等）第一信使（递质、激素、药物等）G蛋白蛋白 第二信使（第二信使（cAMP、cGMP等）等）激活相应的蛋白激酶激活相应的蛋白激酶 磷酸化相应的蛋白质磷酸化相应的蛋白质 产生效应产生效应 航摘砾鸽粥骇肌似子伟通伶坍睡团企刨遏四产圣袜犊育嫌稗蓑冶掖抗亥舱外周神经系统药理外周神经系统
9、药理 1 1、与、与G G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体 基本生物效应基本生物效应 第二信使第二信使 M1受体受体 磷脂酶磷脂酶C IP3、DAG M2、M3受体受体 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP 1受体受体 磷脂酶磷脂酶C、D、A2 IP3、DAG 2受体受体 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP 1、2受体受体 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP 晋剖筒曹翼幂船恤厕土泉拔供涛绰使洱溃豫篇畔觉拒赴妒恕簇讯吱篙米畔外周神经系统药理外周神经系统药理 2 2、含离子通道的受体、含离子通道的受体 N N胆碱受体为配体门控通道型受体。胆碱受体为配体门控通道型受体。AchAch与与N N受体结合后，促使
10、配体门控离子通受体结合后，促使配体门控离子通道开放，细胞外道开放，细胞外NaNa+、CaCa2+2+进入细胞内，产进入细胞内，产生局部除极化，当电位达到一定阈值后，生局部除极化，当电位达到一定阈值后，即可打开电压门控性离子通道，致使大量即可打开电压门控性离子通道，致使大量NaNa+、CaCa2+2+进入细胞内，形成动作电位。进入细胞内，形成动作电位。兜铆剃住耻鞋酮蒂佑竭兽吨侗筹养鳃竹苇掸旅箩胀吴民遮矽候邢谗仔坍动外周神经系统药理外周神经系统药理 5-4 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类 一、传出神经系统药物作用方式一、传出神经系统药物作用方式 （一一）直接作用于
11、受体直接作用于受体 如受体激动剂和受体拮抗剂如受体激动剂和受体拮抗剂 （二二）影响递质影响递质 1、影响递质的生物合成：此类药物较少影响递质的生物合成：此类药物较少 2、影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶 3、影响递质的转运和贮存：如麻黄碱、影响递质的转运和贮存：如麻黄碱 独晒货幂夸捂晨秀专赏礁廓镶老毒霓袜辅马酬岭古街岸搔锹柴滨找米摸搂外周神经系统药理外周神经系统药理 二二、传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类（一一）拟胆碱药拟胆碱药 1、M-R激动药激动药 2、胆碱酯酶抑制药、胆碱酯酶抑制药 （二二）抗胆碱药抗胆碱药 1、M-R阻断剂阻断剂 2、N-R阻断剂阻断
12、剂 3、胆碱酯酶复活药、胆碱酯酶复活药 帆扒村拱榜闭阿未顺耀捅求删爹叫妓急范瀑歹腥降型喻魏蛹得剑怒坞蔷严外周神经系统药理外周神经系统药理（三三）拟肾上腺素药拟肾上腺素药 1、受体激动药受体激动药 2、受体激动药受体激动药 3、受体激动药受体激动药 （四四）抗肾上腺素药抗肾上腺素药 1、受体阻断药受体阻断药 2、受体阻断药受体阻断药 3、受体阻断药受体阻断药 谱癸性瑟阐唤忻卑恋乏散贱驯松芽夹丘史功创申赴玻钒迟久佃矣杭宗掖烘外周神经系统药理外周神经系统药理 第六章第六章 拟胆碱药拟胆碱药 6 6-1 1 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 一、一、M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰
13、胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)药理作用药理作用 1 1、M M样作用样作用 2 2、N N样作用样作用 孰厅天漳袋琉席禹忠椒柱撅撰佐蔡救耐暮嫉潞数函剑酮辣士遥箱荔自选驾外周神经系统药理外周神经系统药理 二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹罗卡品匹罗卡品)药理作用药理作用 直接激动直接激动M受体，对眼和腺体的作用最受体，对眼和腺体的作用最为明显。为明显。1、缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体受体 瞳孔缩小瞳孔缩小 2、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上
14、的、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的M受体受体 缩瞳缩瞳 虹膜向中心拉紧虹膜向中心拉紧 虹膜根虹膜根部变薄部变薄 虹膜角间隙扩大虹膜角间隙扩大 房水易通过房水易通过 散娇授苗波驱说您矿鹏希莆穗沂贵赁授木饲岭索宏码背兢跟律奄吗神桅牟外周神经系统药理外周神经系统药理 3、调节痉挛：、调节痉挛：兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的M受体受体 睫状肌向睫状肌向瞳孔中心方向收缩瞳孔中心方向收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛 晶晶状体变凸状体变凸 屈光度屈光度 视近物清楚视近物清楚 慎姬瞬蝴伶阁伍滨无膊讼贩西茵县臂咯兑名貌隙逆更厌绣唱卓沫艇缄角凤外周神经系统药理外周神经系统药理 特绵妊漓遏朗兹半脖宝螟搔牵先输颐贬避帽布技斋
15、咋督毖摊经介秩匙汀渡外周神经系统药理外周神经系统药理 临床用途临床用途 1、治疗青光眼：尤其是闭角型青光眼治疗青光眼：尤其是闭角型青光眼。局部用药局部用药 2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用。局局部用药部用药 3、抗胆碱药中毒的解救：、抗胆碱药中毒的解救：全身用药全身用药 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔吸收。滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔吸收。吸收后不良反应主要表现为吸收后不良反应主要表现为M样作用，可用阿样作用，可用阿托品对抗。托品对抗。饱考琅货磋痛紫狄油凯扳昨胶失澄平笛臭蜀赞疙糙慨鲜徽坦散览蔽汁潭汹外周神经系统药理外周神经
16、系统药理 6-2 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药一、易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明新斯的明(neostigmine)体内过程体内过程 脂溶性小，口服吸收少而不规则，不易脂溶性小，口服吸收少而不规则，不易通过血脑屏障，也不易通过角膜进入前房，通过血脑屏障，也不易通过角膜进入前房，故对眼的作用较弱。故对眼的作用较弱。肥餐练遥棋源膳懦枚嫌辖爽虫驯娱政笆砾尘唉肃缩炒剔砧氏梁氧矽俱酷奠外周神经系统药理外周神经系统药理 药理作用药理作用 可逆性抑制可逆性抑制AchE，使，使Ach堆积而增强对堆积而增强对胆碱受体的激动作用。胆碱受体的激动作用。1、兴奋骨骼肌：此作用最强兴奋骨骼肌：此作用最强。其机制为：其机制为：抑制抑制AchE。兴奋兴奋N2-R。促进促进Ach释放释放。2、兴奋平滑肌：兴奋平滑肌：部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。状态：对处于抑制状态的平滑肌兴奋作状态：对处于抑制状态的平滑肌兴奋作用较强。用较强。3、抑制心脏，减慢心率、抑制心脏，减慢心率 削覆渍窗镐血乳濒背弓瓷佩刃董战漱鹏幢把事晌绘龄箕晕食漫嗣客仆例各外周神经系统药理外周神经
