1、 2023/1/5 文献汇报 1 电疗法 Electro-Therapy 经皮神经电刺激Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation(TENS)干扰电疗法Interferential Current(IFC)直流电疗法 Galvanic Stimulation(GS)微电流刺激Microcurrent stimulation（MCT）1818年关于电疗的漫画：灵药电万能药 2023/1/5 文献汇报 2 微电流刺激的优势 1969年，Wolcott 团队报告使用200-800微安电流加速伤口愈合，瘢痕组织抗张强度更好，抗菌能力更强。安-舒二氏定律:弱刺
2、激增强生理活动,强刺激抑制生理活动 微电流更接近生物体组织修复时的自发生物电流。指标指标 TENS MCT 电流强度 毫安 微安 作用机理 阻断神经传导 促进损伤组织细胞的再生 副作用 高电流可能引起细胞电解 1/3的病人有不适感 刺激位置的皮肤轻微发红，10分钟后即可消失 没有不适感 人体感觉 从轻微的麻刺感到肌肉抽动 在感知阈值以下 治疗后 一旦停止，作用消失 停止治疗后生物电继续变化 2023/1/5 文献汇报 3 微电流刺激的作用 增加ATP的产生 增加蛋白合成 增加离子交换 加快细胞运输 加快血流速度 2023/1/5 文献汇报 4 文献汇报 微电流刺激对视觉神经细胞存活与再生的作用
3、 细胞实验Retinal mller cells 动物实验-RCS大鼠 人体实验 经角膜电刺激 经皮电刺激 2023/1/5 文献汇报 5 人眼解剖结果 2023/1/5 文献汇报 6 视网膜 光光 2023/1/5 文献汇报 7 标题标题 Direct effect of electrical stimulation on induction of brain-derived neurotrophic factor from cultured retinal mueller cells 作者单位 大阪大学医学院,日本 发表期刊 Investigated ophthalmology and v
4、isual science,2008,IF=3.431 目的 研究电流刺激对脑源性神经营养因子的产生的作用 相关性 微电流刺激，视网膜，机理 文献1 2023/1/5 文献汇报 8 问题 电刺激对BDNF产生的作用机理是什么？2023/1/5 文献汇报 9 背景介绍 Muller细胞:视网膜中主要的胶质细胞 表达谷氨酸钠转运体-保护神经节细胞 合成谷氨酰胺合成酶 产生多种神经营养因子(BDNF,bFGF,IGF)Ca2+:第二信使 L型电压依赖性钙通道-钙流入-神经营养因子 电刺激引起钙流入从而诱发多种基因表达 2023/1/5 文献汇报 10 实验方法 Muller细胞培养 95%1代 电刺
5、激:AgCl针型电极(直径0.2mm)插入培养液 间隔20mm 双相方波串 (脉宽1ms;频率20Hz;电流10mA)作用时间:30分钟 微阵列分析 RNA样本与包含31099个目标探针杂交 量化实时聚合酶链反应RT-PCRBDNF的mRNA水平 酶联免疫吸附法 BDNF蛋白水平 L-VDCC阻滞的量化实时PCR（硝苯吡啶）2023/1/5 文献汇报 11 实验结果 微阵列分析 电刺激下，245个探针表达信号强度比对照组高两倍以上 神经系统发育相关基因中BDNF的基因表达增加2.6倍 BDNF mRNA上调 2h,3h 增加1.2倍 6h 降低 2023/1/5 文献汇报 12 细胞内BDNF
6、蛋白水平 6h 细胞外BDNF蛋白水平 2023/1/5 文献汇报 13 L-VDCC阻滞 0mA 10mA 0mA+blocker 10mA+blocker 2023/1/5 文献汇报 14 讨论 钙离子通过L型电压依赖性钙离子通道流入muller细胞上调BDNF的转录 Muller细胞不只合成BDNF，而且表达BDNF的特异受体 BDNF对光感受器和神经节细胞有神经保护作用 电刺激如何刺激L-VDCC的机制尚不明确 2023/1/5 文献汇报 15 学到的知识 细胞的培养 细胞实验 基因表达分析 不足 微阵列分析只选择了一种神经营养因子 BDNF进行分析 2023/1/5 文献汇报 16
7、问题 电刺激对BDNF产生的作用机理是什么？钙离子通过L型电压依赖性钙离子通道流入细胞上调BDNF的转录 2023/1/5 文献汇报 17 标题标题 Transcorneal electrical stimulation promotes the survival of photoreceptors and preserves retinal function in Royal College of surgeons rats 作者单位 大阪大学医学院,日本 发表期刊 Investigated ophthalmology and visual science,2007,IF=3.431 目的
8、研究电流刺激对视网膜光感受器细胞的作用 相关性 微电流刺激，视网膜，作用机理 文献2 2023/1/5 文献汇报 18 问题 本文采用的大鼠视网膜功能的评价方法是什么？2023/1/5 文献汇报 19 背景知识 RCS大鼠(Royal College of Surgeon rat)在英国皇家外科学院（Royal College of Surgeons）最早培育成功而得名。此鼠有常染色体遗传性视网膜变性，基因型为rdy；是目前研究某些形式的视网膜色素变性、遗传性黄斑变性及脉络膜缺损等疾病的动物模型 视网膜色素变性(Retinitis pigmentosa,RP)感光细胞逐渐变性,进而演变成不可治
9、愈的失明 遗传缺陷或基因突变 2023/1/5 文献汇报 20 实验 动物 6只RCS大鼠（光照：12小时暗12小时亮循环，光照度：100 lux）电极：双极性接触式电极 电流：脉宽1ms；频率20Hz；电流50,100uA；双相方波；持续时间 1h 效果分析:视网膜功能：视网膜电图 视网膜形态：组织学观察 2023/1/5 文献汇报 21 100uA100uA ShamSham 组织学观察 2023/1/5 文献汇报 22 ONL,INL厚度随电流强度的改变 2023/1/5 文献汇报 23 3周control 5周TES 5周Sham 9周TES 9周Sham 2023/1/5 文献汇报
10、24 ONL,INL厚度随时间的改变 2023/1/5 文献汇报 25 视网膜电图 ERG Control Control TES Sham B波波 a波 b波 2023/1/5 文献汇报 26 类暗视阈值类暗视阈值反应负响应反应负响应 暗视阈值反应阈值暗视阈值反应阈值 2023/1/5 文献汇报 27 讨论 验证电刺激对光感受器细胞形态和功能上的保护 延长光感受器的存活期 减缓视网膜功能的损失 对视网膜形态的保护 对整个视网膜均有保护作用(药物注射方法只能作用局部)对内核层的厚度没有显著影响 动物模型 光感受器变性速度快，可考虑选用其他RP模型，如RPE65-缺陷小鼠 作用机理-尚不明确 未
11、见明显副作用 2023/1/5 文献汇报 28 学到的知识 RP动物模型 评价方法 不足 所用动物模型与人的RP病程特点有差异 电刺激模式简单，参数单一 2023/1/5 文献汇报 29 问题 本文采用的大鼠视网膜功能的评价方法是什么？视网膜电图,分析b波幅度和阈值,暗视阈值反应的幅度和阈值 2023/1/5 文献汇报 30 标题标题 Effect of transcorneal electrical stimulation in patients with nonarteritic ischemic optic neuropathy or traumatic optic neuropathy
12、 非动脉性缺血性视神经病变非动脉性缺血性视神经病变 或创伤性视神经病变或创伤性视神经病变 作者单位 大阪大学医学院,日本 发表期刊 Japanese journal of Ophthalmology,2006,IF=1.272 目的 研究经角膜电流刺激是否能够提高视神经病变病人的视觉功能 相关性 微电流刺激，人体实验，视神经疾病 文献3 2023/1/5 文献汇报 31 问题 经角膜电刺激的电流强度以多少为宜？2023/1/5 文献汇报 32 方法 病人：3 NAION,5 TON 视锐度：0.01-0.2(NAION);HM-0.2(TON)57-75 yrs(NAION);14-71 yr
13、s(TON)4-24个月(NAION);3周-11个月(TON)电极：双极性接触式电极 介入过程：0.4%奥布卡因盐酸盐麻醉 3%透明质酸+4%硫酸软骨素保护角膜 电流：脉宽 10ms;频率 20Hz;电流 300uA-2mA(产生光幻点)时间:30分钟 2023/1/5 文献汇报 33 视功能评价 最佳矫正视力（BCVA）提高:0.3logMAR 降低:0.3logMAR 闪光临界融合频率（CFF）提高:15%外周视野 提高:20%降低:20%测量时间 治疗前，治疗后1个月，治疗后3个月 安全性 角膜上皮细胞、内皮细胞 IOP 眼内压，眼底 瞳孔，前房 2023/1/5 文献汇报 34 BC
14、VA 结果 2023/1/5 文献汇报 35 2023/1/5 文献汇报 36 等视力线 2023/1/5 文献汇报 37 闪光临界融合频率 2023/1/5 文献汇报 38 安全性 无痛感报告 所有病人出现轻微浅层点状角膜损伤，次日全部复原 角膜内皮细胞数无明显变化 瞳孔大小与形状无变化 前房未观察到闪光 眼内压未见明显变化 眼底检查视网膜或视盘无明显变化 2023/1/5 文献汇报 39 长期效果观察 治疗后3个月内持续改善视功能 之后视觉功能出现减退 再次治疗后，功能再次改善 2023/1/5 文献汇报 40 讨论 治疗越早，效果越好 4周之内的病人治疗效果明显，3个月以外的病人效果不明
15、显 不排除自发复原的可能 有效电流强度 在外周和中央视野激发光幻点的电流强度 电刺激的神经保护作用至少3个月 经角膜电刺激的安全性 2023/1/5 文献汇报 41 学到的知识 电流模式 视功能评价方法 眼科检查手段 不足 病人数量过少 治疗时间短，没有重复治疗 缺少对照组 2023/1/5 文献汇报 42 问题 经角膜电刺激的电流强度以多少为宜？能够在外周和中央视野激发出光幻点的电流强度 2023/1/5 文献汇报 43 标题标题 Transcutaneous Electrical Retinal Stimulation Therapy for Age-Related Macular Deg
16、eneration 作者单位 庆应义塾大学医学院,日本 国家感觉器官研究所，日本 前沿医学研究所，美国 发表期刊 The Open Ophthalmology Journal,2008 目的 研究经皮电流刺激对老年性黄斑变性的治疗效果 相关性 微电流刺激，人体实验，老年性黄斑变性 文献4 2023/1/5 文献汇报 44 问题 微电流刺激对哪种黄斑变性更有效？2023/1/5 文献汇报 45 背景知识 老年性黄斑变性 湿性：10%，脉络膜新生血管，引起视网膜出血、水肿及色素上皮细胞的破坏，最终导致疤痕形成，从而视力丧失 干性：90%，黄斑区色素上皮细胞萎缩变性，进展缓慢，可发展为湿性。目前尚无有效的治疗方法 2023/1/5 文献汇报 46 实验 实验对象（湿性组W：27只眼睛;干性组D：7只）病人：15 男性/1女性 W:51-85 yrs D:63-85 yrs 电流：800uA,单相波,20min/次,4次/天 效果评价：治疗前与治疗后4周 最佳矫正视锐度 糖尿病视网膜病变早期治疗研究视力分值 裂隙灯检查 眼底镜 自动静态视野 荧光素血管造影术 病人主观评分 1min F=290
