1、小小 细细 胞胞 肺肺 癌的一线化疗癌的一线化疗 FirstFirst-line chemotherapy for line chemotherapy for small cell lung cancersmall cell lung cancer(SCLC)(SCLC)2 2 内容提要内容提要 概述概述 流行病学流行病学 发病机制发病机制 临床表现临床表现 分期分期 治疗治疗 3 3 概述概述 小细胞肺癌（小细胞肺癌（Small Cell Lung CancerSmall Cell Lung Cancer，SCLCSCLC）约占肺癌的约占肺癌的15%15%恶性程度高恶性程度高 倍增时间短倍增
2、时间短 转移早且广泛转移早且广泛 对化疗、放疗敏感且初治缓解率高对化疗、放疗敏感且初治缓解率高 极易发生继发性耐药且容易复发极易发生继发性耐药且容易复发 4 4 流行病学流行病学 SCLCSCLC发生率发生率 19861986年：年：17%17%20022002年：年：13%13%20022002年：年：50%50%19731973年：年：28%28%女性女性SCLCSCLC发生率发生率 The surveillance,epidemiologic,and end results database The surveillance,epidemiologic,and end results d
3、atabase(United States,1970 to 2006)(United States,1970 to 2006)5 5 发病机制发病机制 SCLCSCLC的分子发病机制研究剧多的分子发病机制研究剧多 染色体异常染色体异常 多个染色体位点基因缺失，这些位点是一系列抑癌基因的基因座多个染色体位点基因缺失，这些位点是一系列抑癌基因的基因座 超过超过98%98%的的SCLCSCLC存在存在端粒酶端粒酶RNARNA亚基亚基与端粒酶活性的上调与端粒酶活性的上调 抑癌基因异常抑癌基因异常 约约90%90%的的SCLCSCLC中存在中存在p53p53失活性突变，失活性突变，40%40%-70%7
4、0%的的SCLCSCLC中存在异常中存在异常p53p53蛋白表达蛋白表达 在超过在超过90%90%的的SCLCSCLC患者可见患者可见RbRb的完全缺失或者突变的完全缺失或者突变 无受体癌基因无受体癌基因 75%75%-95%95%的的SCLCSCLC中存在中存在BclBcl-2 2的上调的上调 18%18%-31%31%的的SCLCSCLC中可见中可见MYCMYC的激活的激活 信号通路信号通路 磷酸次黄嘌呤核苷酸磷酸次黄嘌呤核苷酸3 3-激酶激酶/AKT/mTOR/AKT/mTOR途径途径 受体酪氨酸激酶和生长因子受体酪氨酸激酶和生长因子 细胞内分子伴侣细胞内分子伴侣 细胞表面标志物细胞表面
5、标志物 进化通路进化通路 6 6 临床表现临床表现 小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力（小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力（80%80%）、咳）、咳嗽（嗽（70%70%）、气短（）、气短（60%60%）、体重下降（）、体重下降（55%55%）、疼痛（）、疼痛（4040-50%50%）、）、咯血（咯血（25%25%）。）。由原发肿瘤引起的症状和体征由原发肿瘤引起的症状和体征 咳嗽、咯血、胸闷、气短咳嗽、咯血、胸闷、气短 肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征 胸痛、上腔静脉综合征、咽下困难、呛咳、声音嘶哑、霍纳综胸痛、上腔静脉综合征、咽下困难
6、、呛咳、声音嘶哑、霍纳综合征、肺部感染合征、肺部感染 肿瘤肺外转移引起的症状体征肿瘤肺外转移引起的症状体征 转移至淋巴结、胸膜、骨、脑、心包、肾上腺及肝脏等转移至淋巴结、胸膜、骨、脑、心包、肾上腺及肝脏等 肿瘤肺外表现及全身症状肿瘤肺外表现及全身症状 类癌综合征、癌肿伴肌无力综合征类癌综合征、癌肿伴肌无力综合征 、抗利尿激素分泌不当综合征、抗利尿激素分泌不当综合征、肥大性肺性骨关节病、库欣综合征肥大性肺性骨关节病、库欣综合征 7 7 分期分期 SCLCSCLC分期系统分期系统 By VALSGBy VALSG SCLCSCLC 广泛期广泛期(Extensive(Extensive Stage
7、Stage，ES)ES):肿瘤超出局限期肿瘤超出局限期范围范围(2/3)(2/3)局限期局限期(Limited(Limited StageStage，LS):LS):肿瘤局限于一侧肿瘤局限于一侧胸腔且能被纳入胸腔且能被纳入一个放射治疗野一个放射治疗野(1/3)(1/3)美国退伍军人医院肺癌研究小组美国退伍军人医院肺癌研究小组 (VeteransVeterans Affairs Lung Study GroupAffairs Lung Study Group，VALSGVALSG)制定的制定的SCLCSCLC分期系统分期系统 国际肺癌研究协会国际肺癌研究协会 (International Ass
8、ociation for the Study of Lung International Association for the Study of Lung CancerCancer，IASLC)IASLC)制定的制定的TNMTNM分期系统分期系统(T:Primary Tumor,N:Regional Lymph Nodes,(T:Primary Tumor,N:Regional Lymph Nodes,M:Distant Metastasis)M:Distant Metastasis)8 8 9 9 1010 治疗治疗 综合综合 治疗治疗 放射治疗放射治疗 手术治疗手术治疗 化学治疗化学治疗
9、 手术治疗手术治疗 Stage(Stage(5%)5%)标准分级评估后标准分级评估后考虑考虑 手术治疗手术治疗 Stage必要时必要时手术，旨在缓解手术，旨在缓解症状、支撑气道症状、支撑气道及减轻瘤负荷及减轻瘤负荷 放射治疗放射治疗 适用于各期适用于各期SCLCSCLC的治疗的治疗 与化疗联合用于与化疗联合用于SCLCSCLC根治性及姑根治性及姑息性治疗息性治疗 化学治疗化学治疗 LSLS-SCLC SCLC-RR:80%RR:80%-90%90%；CR:50%CR:50%-60%;60%;MSD:14MSD:14-20M.20M.ESES-SCLC SCLC-RR:60%RR:60%-80%
10、80%；CR:15%CR:15%-20%;20%;MSD:8MSD:8-13M.13M.RR:response rates;CR:RR:response rates;CR:complete responses;MSD:median survival durations complete responses;MSD:median survival durations 1111 活性化疗药物活性化疗药物 顺铂、卡铂顺铂、卡铂 依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓扑替康依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓扑替康 异环磷酰胺、磷酰胺异环磷酰胺、磷酰胺 多柔比星、表柔比星、氨柔比星多柔比星、表柔比星、氨柔比星
11、紫杉醇，多西他赛，长春新碱紫杉醇，多西他赛，长春新碱 铂化合物类铂化合物类 拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂 烷化剂类烷化剂类 抗生素类抗生素类 抗微管类抗微管类 以下化疗药物对于以下化疗药物对于SCLCSCLC有很强的活性有很强的活性 1212 一线化疗一线化疗 PlatinumPlatinum-based combinationsbased combinationsCisplatin plus Etoposide Cisplatin plus Etoposide 1313 一线化疗一线化疗 PlatinumPlatinum-based combinationsbased combinati
12、onsCisplatin plus EtoposideCisplatin plus Etoposide 1414 一线化疗一线化疗 PlatinumPlatinum-based combinationsbased combinationsCarboplatin plus EtoposideCarboplatin plus Etoposide 1515 一线化疗一线化疗 PlatinumPlatinum-based combinationsbased combinationsCarboplatin plus EtoposideCarboplatin plus Etoposide 1616 一线化
13、疗一线化疗 From NCCN Guidelines From NCCN Guidelines For SCLC For SCLC Version 2.2013Version 2.2013 Platinum plus EtoposidePlatinum plus Etoposide Cisplatin plus Cisplatin plus EtoposideEtoposide LSLS-SCLC SCLC ESES-SCLCSCLC NCCNNCCN推荐推荐SCLCSCLC一线化疗方案一线化疗方案 Carboplatin Carboplatin plus Etoposideplus Etop
14、oside LSLS-SCLC SCLC ESES-SCLCSCLC 1717 一线化疗一线化疗 Cisplatin versus carboplatinCisplatin versus carboplatin LSLS-SCLCSCLC：Cisplatin plus Cisplatin plus EtoposideEtoposide Higher Higher Response Rate Response Rate 美国临床医师美国临床医师 ESES-SCLC SCLC：Carboplatin Carboplatin plus Etoposideplus Etoposide Better t
15、oxicity Better toxicity profileprofile Overall Response RateOverall Response Rate Cisplatin v.s.carboplatinCisplatin v.s.carboplatin 随机临床研究随机临床研究(35(35样本，样本，1 1项项)：64%v.s.50%64%v.s.50%随机临床研究随机临床研究(大样本，大样本，4 4项项)：67%v.s.66%67%v.s.66%1818 一线化疗一线化疗 Cisplatin Cisplatin Carboplatin Carboplatin 胃肠道副反应：恶心、
16、胃肠道副反应：恶心、呕吐呕吐 血液系统副反应：骨血液系统副反应：骨髓抑制髓抑制 肾功能损伤肾功能损伤 听力损伤听力损伤10%to 30%大剂量使用时需水化大剂量使用时需水化和利尿，病患顺应性低和利尿，病患顺应性低 Cisplatin versus carboplatinCisplatin versus carboplatinToxicityToxicity 胃肠道副反应较轻胃肠道副反应较轻 肾毒性较低肾毒性较低 无需水化和利尿，病无需水化和利尿，病患顺应性高患顺应性高 血液副反应较多：贫血液副反应较多：贫血、白细胞减少、嗜中血、白细胞减少、嗜中性白血球减少症、血小性白血球减少症、血小板减少，但出血及其并板减少，但出血及其并发症较少见发症较少见 1919 一线化疗一线化疗 Platinum plusPlatinum plus Camptothecin regimens for ESCamptothecin regimens for ES-SCLCSCLC Etoposide versus IrenotecanEtoposide versus Irenotecan DrugDrug Dos
