1、2023/2/23 1 医务人员如何做好药品不良反应监测 2023/2/23 2 内 容 第一节第一节 ADRADR基本概述基本概述 第二节第二节 ADRADR的判断方法的判断方法 第三节第三节 医院开展医院开展ADRADR监测工作监测工作 第四节第四节 需重点关注需重点关注 2023/2/23 3 第一节第一节 ADRADR基本概述基本概述 用药有风险用药有风险 ADRADR基本概念基本概念 ADRADR分类分类 ADRADR分型分型 ADRADR发生原因发生原因 2023/2/23 4 用药有风险用药有风险 2023/2/23 5 用药有风险用药有风险 药物既能治病，也能产生各种危害药物既
2、能治病，也能产生各种危害 2023/2/23 6 药品风险的来源药品风险的来源 药物已知不良反应药物已知不良反应 不可避免不可避免 可避免可避免 不合理用药 用药错误 假药假药,劣药劣药,药品质量问题药品质量问题 可预防的药品 不良事件 对患者的伤害对患者的伤害 致伤残、死亡致伤残、死亡 未知因素：未知因素：非预期不良反应非预期不良反应 非临床适应症患者的应用非临床适应症患者的应用 未试验人群的应用未试验人群的应用 缺失信息缺失信息 如人种、年龄、性别如人种、年龄、性别、药物与药物之间、药物与疾病之间的相、药物与药物之间、药物与疾病之间的相互作用等互作用等 药品管理药品管理 不同的问题，应给予
3、相应的解决方法不同的问题，应给予相应的解决方法 认知的局限认知的局限 用药有风险用药有风险 2023/2/23 7 ADR基本概念基本概念 2023/2/23 8 误用、差错等误用、差错等 ADR 质量问题质量问题 不良事件不良事件 药品不良事件药品不良事件 药品不良事件药品不良事件(ADE)(ADE)：药物治疗过程中出现的不良：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它临床事件，它不一定与该药有因果关系不一定与该药有因果关系。不良事件不良事件(AE)(AE)：是指治疗期间所发生的：是指治疗期间所发生的任何任何不利的不利的医疗事件。医疗事件。服药后服药后 头晕头晕 下楼摔倒下楼摔倒 骨折骨折（如莫西
4、沙星）（如莫西沙星）可疑ADR ADRADR基本概述基本概述 2023/2/23 9 是由药物所致，引起人体功能的异是由药物所致，引起人体功能的异常或组织结构的损害，并具有相应常或组织结构的损害，并具有相应临床经过的疾病。临床经过的疾病。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且包括超量、误服、错用及不正不良反应，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。常使用药物所引起的疾病。药源性疾病即是严药源性疾病即是严重不良反应的表现形式，又是药物不良反应在重不良反应的表现形式，又是药物不良反应在一定条件下产生的后果。一定条件下产生的后果
5、。药源性疾病药源性疾病（drugdrug-induced diseasesinduced diseases，DIDDID）：又称为药物诱发性疾病）：又称为药物诱发性疾病 2023/2/23 10 ADR是指是指合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的下出现的与用药目的无关的或意外的与用药目的无关的或意外的有害反应有害反应。排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。依从用药和用药差错的情况。药品不良反应药品不良反应 Adverse Drug Reaction,ADR 罗格列酮罗格列酮 降血糖降血糖 心肌梗塞心肌梗塞 2023
6、/2/23 11 正确认识正确认识ADRADR ADRADR药品质量问题药品质量问题(伪劣药品伪劣药品)ADRADR医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错(药品固有属药品固有属性性)ADRADR药物滥用药物滥用(吸毒吸毒)ADRADR超量误用超量误用 2023/2/23 12 严重不良事件严重不良事件/反应反应 Serious Adverse Event or Reaction 严重药品不良反应严重药品不良反应/事件是指有下列情形之一者：事件是指有下列情形之一者：导致死亡；导致死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的对生命有危险并能够导致人体
7、永久的或显著的伤残；伤残；对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长。2023/2/23 13 新的新的ADR 新的新的ADRADR 药品说明书中未载明药品说明书中未载明的不良反应的不良反应 静滴香丹注射液静滴香丹注射液 香丹注射液香丹注射液 药品说明书药品说明书 *偶见过敏反应偶见过敏反应 皮肤瘙痒属皮肤瘙痒属于过敏反应于过敏反应的表现形式的表现形式 皮肤瘙痒皮肤瘙痒 罗非昔布罗非昔布 心血管事件心血管事件 药品说明书药品说明书 *2023/2/23 14 药品突发性群体不良事件：药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段指突
8、然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。的多人药品不良事件。2023/2/23 15 定义定义：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。目的目的:有利于尽早发现一些不良反应；研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，使为控制药品安全性问题提供预警，以保障用药安全，维护人民身体健康，达到药品上市后风险管理的目的。药品不良反应报告和监测药品不
9、良反应报告和监测 药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身,应扩展为对药品不良事件的监测，并本着“可疑即报可疑即报”的原则开展药品不良反应监测工作 2023/2/23 16 药物警戒药物警戒 Pharmacovigilance “药物警戒是发现、评估、理解（认识）和药物警戒是发现、评估、理解（认识）和预防药物不良作用或其他与药物相关问题的预防药物不良作用或其他与药物相关问题的科学和活动”科学和活动”WHO Definition：The science and activities relating to the detection
10、,assessment,understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.药物警戒扩展了药物警戒扩展了ADR的内涵。的内涵。不只是传统的不只是传统的ADR监测，还包括了所有其监测，还包括了所有其他提供用药安全保障的工作，他提供用药安全保障的工作，包括：不合格药物、不合理用药、药物治疗包括：不合格药物、不合理用药、药物治疗错误、中毒、药物滥用、药物与食物相互作用、药物从研发到上市，对药物错误、中毒、药物滥用、药物与食物相互作用、药物从研发到上市，对药物安全性监测，综合评价药物风险效益
11、，提高临床合理用药水平，有利于安全性监测，综合评价药物风险效益，提高临床合理用药水平，有利于ADR监测进一步发展。监测进一步发展。2023/2/23 17 ADR种类种类 药药 品品 合格合格 疾疾 病病 有害反应有害反应 正常正常 用法用法 用量用量 变态反应变态反应 药物依赖性药物依赖性 继发反应继发反应 特异性遗传素质反应特异性遗传素质反应 撤药综合症撤药综合症 副作用副作用 毒性作用毒性作用 后遗效应后遗效应 首剂效应首剂效应 致癌作用致癌作用 致突变作用致突变作用 致畸作用致畸作用 与用药目的与用药目的无关或意外无关或意外 2023/2/23 18 ADRADR分型分型 按按药理作用
12、药理作用的关系的关系:可分为可分为A型、型、B型、型、C型；型；按按严重程度严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；分级：可分为轻、中、重度三级；按按发生机制：发生机制：可分为可分为A(Augmemed)、B(Bugs)、C(Chemical)、D(Delivery)、E(Exit)、F(Familial)、G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)、U(Unclassified)。2023/2/23 19 ADR的发生率 十分常见：10%常见：1%10%偶见：1/10001%罕见：1/100001/1000 十分罕见：1/10000 2023/2/23 20 ADR
13、发生原因发生原因 2023/2/23 21 药品临床研究的局限药品临床研究的局限 药物方面药物方面 机体因素机体因素 用药因素用药因素 ADRADR发生的原因发生的原因 其他因素其他因素 2023/2/23 22 药品临药品临床研究床研究局限性局限性 B B E E C C D D A A 病例少（病例少（Too fewToo few）研究时间短（研究时间短（Too shortToo short）试验对象年龄范围窄试验对象年龄范围窄（Too medium-aged）用药条件控制较严（用药条件控制较严（Too Too homogeneoushomogeneous）目的单纯目的单纯（Too res
14、tricted）动物实验动物实验 推测到人推测到人?新药临床试验有局限性：新药临床试验有局限性：2023/2/23 23 欲发现欲发现1,2,31,2,3例例ADRADR需观察病例数需观察病例数 (95%(95%把握度把握度)ADRADR发生率发生率 需观察的病例数需观察的病例数 1 1例例 2 2例例 3 3例例 1/1001/100 300300 480480 650650 1/1,0001/1,000 3,0003,000 4,8004,800 6,5006,500 1/2,0001/2,000 6,0006,000 9,6009,600 13,00013,000 1/10,0001/1
15、0,000 30,00030,000 48,00048,000 65,00065,000 2023/2/23 24 药物的理化性质、副产物、分药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用解产物、代谢产物的作用 药物相互作用药物相互作用 药品的制剂缺陷：药品的制剂缺陷：给药途径缺陷给药途径缺陷 剂型缺陷剂型缺陷 原料、辅料、包装材料原料、辅料、包装材料 药物杂质的影响药物杂质的影响 药理作用的多样性药理作用的多样性 药品的标识说明缺陷药品的标识说明缺陷 药物因素药物因素 2023/2/23 25 性别性别 年龄年龄 种族种族 与遗传因素有关与遗传因素有关(药物代谢酶药物代谢酶)病理状态病理状
16、态 可影响药效学及药动学过程可影响药效学及药动学过程 食物、营养状态食物、营养状态 机体因素机体因素 个体差异个体差异 2023/2/23 26 给药时辰给药时辰 给药给药间间隔隔 给药剂给药剂量量和持续时间和持续时间 配伍和给药速度配伍和给药速度 给药途径给药途径 减药或停药减药或停药 用药因素用药因素 2023/2/23 27 生活、饮食习惯生活、饮食习惯 媒体广告媒体广告 环境环境 民众意识民众意识 其他因素其他因素 2023/2/23 28 ADRADR的发生是不以人的意志为转移的的发生是不以人的意志为转移的 客观事实客观事实 应有的认识应有的认识 ADRADR的发生是受医药学研究技术和人们的发生是受医药学研究技术和人们 认识水平的限制而导致的必然现象认识水平的限制而导致的必然现象 2023/2/23 29 第二节第二节 ADRADR的判断方法的判断方法 2023/2/23 30 第二节、第二节、ADRADR的判断方法的判断方法 （我国（我国SFDA,ADRSFDA,ADR中心推荐的关联性评价）中心推荐的关联性评价）1、用药与不良反应出现的时间有无合理的时间关系、用药与不良反应
