1、1 SARS康复期患者长期康复期患者长期随诊的意义随诊的意义 解放军总医院呼吸科解放军总医院呼吸科 刘又宁刘又宁 2 传染性非典型肺炎（传染性非典型肺炎（SARS）作为人类新近认识）作为人类新近认识的一种疾病，虽然经过全球范围的联合攻关，在的一种疾病，虽然经过全球范围的联合攻关，在SARS病原学、流行病学、发病机制等发面取得病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展，但是仍有许多问题尚未阐明。了阶段性进展，但是仍有许多问题尚未阐明。SARS康复者的临床随访对我们深入研究该疾病康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重大的意义，并为最终战胜具有重大的意义，并为最终战胜SARS寻找有效寻找有
2、效的解决方案。的解决方案。3 SARS临床随访的临床随访的重要性重要性 4 对对SARS流行期间的临床诊断病例进行重新确定，流行期间的临床诊断病例进行重新确定，通过检测通过检测SARS康复期患者康复期患者SARS特异性特异性IgG抗抗体排除体排除SARS误诊病例；误诊病例；通过对通过对SARS康复者定期检测血清康复者定期检测血清SARS特异性特异性IgG抗体，观察抗体，观察SARS康复者获得性免疫能力的康复者获得性免疫能力的维持时间；维持时间；5 对对SARS康复者进行全面检查，观察康复者进行全面检查，观察SARS疾病疾病及治疗药物在一定时期内对康复期患者产生的合及治疗药物在一定时期内对康复期
3、患者产生的合并症，如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂并症，如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损害等等，并通过回顾性分析和统计血症、脏器损害等等，并通过回顾性分析和统计学处理，进一步明确是疾病因素（如肺纤维化）学处理，进一步明确是疾病因素（如肺纤维化）还是药物因素（如骨关节坏死），为今后在循证还是药物因素（如骨关节坏死），为今后在循证医学角度上制定科学的治疗方案寻找医学证据；医学角度上制定科学的治疗方案寻找医学证据；6 通过对通过对SARS康复者临床随访数据的采集，并结康复者临床随访数据的采集，并结合回顾性分析的资料，有助于客观评价合回顾性分析的资料，有助于客观评价SARS疾疾病的
4、病情特点、流行病学特征、治疗药物的有效病的病情特点、流行病学特征、治疗药物的有效性等等；性等等；通过定期观察通过定期观察SARS康复者合并症（如肺纤维化、康复者合并症（如肺纤维化、骨关节坏死等）的动态变化，并有针对性地进行骨关节坏死等）的动态变化，并有针对性地进行干预治疗（前瞻随机双盲对照），有助于我们重干预治疗（前瞻随机双盲对照），有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节坏死等传统病变的病理新认识肺纤维化、骨关节坏死等传统病变的病理生理特征，并寻找有效的治疗手段；生理特征，并寻找有效的治疗手段；7 建立建立SARS康复者基因文库，对康复者基因文库，对SARS康复者体康复者体内表达抗体的基因进行分析
5、，并分析合并肺纤维内表达抗体的基因进行分析，并分析合并肺纤维化等合并症基因表达差异性，有助于我们从分子化等合并症基因表达差异性，有助于我们从分子水平了解水平了解SARS致肺纤维化的特点，为今后研制致肺纤维化的特点，为今后研制治疗肺纤维化和治疗治疗肺纤维化和治疗SARS病毒的药物奠定分子病毒的药物奠定分子基础；基础；8 285例例SARS康复期患者康复期患者随诊的初步统计结果随诊的初步统计结果 9 50.20%50.20%48.70%48.70%44.30%44.30%42.70%42.70%31.50%31.50%28.40%28.40%28.30%28.30%25.20%25.20%21.8
6、0%21.80%18.70%18.70%13.10%13.10%12.60%12.60%0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%症状症状多汗多汗咳嗽咳嗽失眠失眠月经不调月经不调心悸心悸情绪波动情绪波动体重增加体重增加痤疮痤疮脱发脱发活动后气短活动后气短骨关节酸痛骨关节酸痛乏力乏力SARS康复者主要不适主诉康复者主要不适主诉 10 脱发脱发 11 背部痤疮背部痤疮 12 颈、面部痤疮颈、面部痤疮 13 SARS康复者辅助检查结果康复者辅助检查结果 62.70%62.70%23.10%23.10%21.30%21.30%18.60%18.60%13.10%1
7、3.10%0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%转氨酶升高转氨酶升高胸片异常胸片异常肺弥散功能肺弥散功能异常异常高血糖高血糖高血脂高血脂14 SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料），（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料），我们对我们对60例例SARS康复者进行康复者进行MRI检查，其中有检查，其中有15例（例（25）SARS康复者合并有股骨头和或其他部位缺血性坏死；康复者合并有股骨头和或其他部位缺血性坏死；其原因可能与以下因素
8、有关：其原因可能与以下因素有关：（1）糖皮质激素应用导致骨代谢异常）糖皮质激素应用导致骨代谢异常（最主要原因）（最主要原因）；（2）SARS疾病本身因素：如微血管栓塞；疾病本身因素：如微血管栓塞；（3）其他原因。）其他原因。15 患者，郑患者，郑XX，MRI影像学检查示双侧股骨头部分坏死影像学检查示双侧股骨头部分坏死 16 患者张患者张XX，MRI示右股骨头、示右股骨头、双侧胫骨内侧平台坏死双侧胫骨内侧平台坏死（T1加权冠状位）加权冠状位）17 SARS康复者肺功能检测结果康复者肺功能检测结果 285例例SARS康复者肺弥散功能检测结果康复者肺弥散功能检测结果 正常：正常：78.9%，异常：，
9、异常：21.1%22422461610 05050100100150150200200250250正常正常异常异常18 58583 30 01010202030304040505060607070阳性阳性阴性阴性61例例DLCO异常的异常的SARS康复者康复者SARS-Co Virus IgG结果结果 阳性：阳性：95.1%，阴性：，阴性：4.9%SARS康复者康复者DLCO异常抗体检测结果异常抗体检测结果 19 SARS康复者康复者VC检测结果检测结果 3.003.003.253.253.493.491 11.51.52 22.52.53 33.53.54 4第一次第一次第二次第二次第三次第
10、三次单位：L单位：LDLCO异常的异常的SARS康复者肺活量（康复者肺活量（VC）检测结果）检测结果 F值值6.41,p=0.0023 20 SARS康复者康复者DLCO检测结果检测结果 15.315.317.517.517.617.61 13 35 57 79 9111113131515171719192121第一次第一次第二次第二次第三次第三次单位：单位：ml/min/mmHgml/min/mmHg肺弥散功能异常的肺弥散功能异常的SARS康复者康复者DLCO检测结果检测结果 F值值 6.84,p=0.0016 21 SARS康复者回顾分析康复者回顾分析(1)22 SARS康复者回顾分析康复
11、者回顾分析(2)23 罗罗XX，男，男，41岁，岁，7月月15日复查日复查CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变 肺功能检查：肺功能检查：VC:2.73L，VC%:58，DLCO:16.6ml/min/mmHg，DLCO:58 24 罗罗XX，男，男，41岁，岁，8月月27日复查日复查CT示双肺纤维化改变有所好转，示双肺纤维化改变有所好转，肺功能检查：肺功能检查：VC:3.75L，VC%:81，DLCO:21.5ml/min/mmHg，DLCO:74 25 易易X，男，男，52岁，岁，7月月22日复查日复查CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变 26 易易X，男，男，52岁，岁，9月月5日复查日复
12、查CT示双肺纤维化改变，与示双肺纤维化改变，与7月月22日比较没有明显变化日比较没有明显变化 27 易易X，男，男，52岁，岁，10月月29日复查日复查CT示双肺纤维化改变，示双肺纤维化改变，与与9月月5日比较有所好转日比较有所好转 28 易易X，男，男，52岁，岁，12月月4日复查日复查CT示双肺纤维化改变，示双肺纤维化改变，与与10月月29日比较有明显好转日比较有明显好转 29 SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测结果检测结果(1)22622659590 05050100100150150200200250250300300阴性阴性阳性阳性285例例SARS康复者特异性康复者特异性I
13、gG检测结果阳性和阴性病例数检测结果阳性和阴性病例数 阳性：阳性：79.3%，阴性：，阴性：20.7%30 SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测结果检测结果(3)1.2031.2031.0611.0611.1051.1051.0711.0710.9120.9120.8750.8750 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.61.81.82 27月份7月份8月份8月份9月份9月份10月份10月份11月份11月份12月份12月份7月份7月份8月份8月份9月份9月份10月份10月份11月份11月份12月份12月份算术均值算术均值,F值值:9.
14、07,p=0.0000 31 SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测结果检测结果(3)-0.1-0.1-0.05-0.050 00.050.050.10.17月份7月份8月份8月份9月份9月份10月份10月份11月份11月份12月份12月份自然对数自然对数 32 各组抗各组抗SARS病毒抗体滴度病毒抗体滴度 0.070.07-1.18-1.18-1.61-1.61-1.76-1.76-1.95-1.95-2-2-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 00.50.5抗体滴度抗体滴度SARS康复病人SARS康复病人医务人员医务人员北京健康对照北京健康对照北京健康对照
15、北京健康对照山东健康对照山东健康对照社区获得性肺炎社区获得性肺炎33 细菌性肺炎与非典型性肺炎细菌性肺炎与非典型性肺炎-1.99-1.99-2.05-2.05-3-3-2-2-1-1抗体滴度抗体滴度细菌性肺炎细菌性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎34 小汤山医院医务人员小汤山医院医务人员SARS特异性抗体特异性抗体检测结果检测结果 3 31741740 02020404060608080100100120120140140160160180180阳性阳性阴性阴性例例数数 35 SARSSARS康复者治疗性抗康复者治疗性抗体基因文库的构建体基因文库的构建 36 目的：筛选目的：筛选SARSSARS康
16、复者体内表达康复者体内表达SARSSARS系列抗体的基因系列抗体的基因 意义：阐明抗体产生的分子机理，为研究抑制意义：阐明抗体产生的分子机理，为研究抑制SARSSARS病毒病毒 的药物奠定分子基础的药物奠定分子基础 实验方：实验方：10例例SARS抗体阳性的淋巴细胞抗体阳性的淋巴细胞RNA 驱动方：驱动方：10例例SARS抗体阴性的健康人淋巴细胞抗体阴性的健康人淋巴细胞RNA 结果：成功的构建了结果：成功的构建了SARS康复者淋巴细胞康复者淋巴细胞SSH文库。共文库。共获得了获得了77个克隆。个克隆。77个克隆全部进行了测序个克隆全部进行了测序 37 测序序列同源性分析测序序列同源性分析 5555个克隆个克隆:编码同一个基因编码同一个基因A A（暂不公布）（暂不公布）4 4个克隆个克隆:未检索到已知的高度同源的未检索到已知的高度同源的RNARNA序列序列 1212个克隆：分别编码个克隆：分别编码5 5个不同的已知基因个不同的已知基因 正在向正在向Genbank登录，已经提交了登录，已经提交了5个序列，已经批准了一个号：个序列，已经批准了一个号：AY509193；另外另外4个正在审核：号
