1、抗精神失常药抗精神失常药 antipsychotic drugs 精神：精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程 精神失常：精神失常：由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物(psychotropic drugs)B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。丰富，语言增多等。碳酸锂碳酸锂 C C 抑郁症抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。厌世，甚至企图自杀。丙米嗪丙米嗪 D
2、 焦虑症焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。震颤及睡眠障碍等。苯二氮卓类苯二氮卓类 A 精神分裂症精神分裂症 以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。妄想。氯丙嗪氯丙嗪 总称为情感性精神病总称为情感性精神病 第一节 抗精神病药物（antipsychotic drugs）或神经安定剂（neuroleptics）第二节 抗躁狂症药物（antimanic drugs）抗抑郁症药物（antidepressan
3、ts）第三节 抗焦虑症药物（antianxiolytics）第一节第一节 抗精神病药（抗精神病药（antipsychotic drugs）神经安定剂（neuroleptics），抗精神分裂症药 主要用于治疗精神分裂症及其它精神失常的躁狂症状 精神分裂症：根据临床症状，分为I型和II型。前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）为主。本节讲述药物大多对I 型治疗效果好，对II型则效果较差甚至无效。精神分裂症发病机制:认为是中脑边系统 DA能神经系统功能亢进所致 DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可导致严重
4、的神经精神疾病。脑内脑内DA能神经能神经 1中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2中脑皮质中脑皮质DA通路通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能 3黑质黑质纹状体纹状体DA通路通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4结节结节漏斗漏斗DA通路通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌 抗精神病药分类抗精神病药分类 此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂，根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：-吩噻嗪类（
5、吩噻嗪类（Phenothiazines）氯丙嗪-硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）氯普噻吨-丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）氟哌啶醇、氟哌利多-其他其他 利培酮、五氟利多、舒比利、氯氮平 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）又名冬眠灵（wintermine），是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，这是其抗精神病作用的主要机制。也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。药理作用与应用药理作用与应用 1安定、抗精神病作用安定、抗精神病作用 正常人：镇静、安定，
6、表情淡漠，对周围事物不感兴趣 神经分裂患者：迅速控制兴奋狂躁，长期用药可消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、自理生活 适应证：精神分裂症、躁狂症 药理作用与应用药理作用与应用 2、镇吐作用、镇吐作用 有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。大剂量直接抑制呕吐中枢。但是，不能对抗前庭刺激引起的呕吐。也可治疗顽固性呃逆，其机制是抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位。药理作用与应用药理作用与应用 3、调节体温（人工冬眠）、调节体温（人工冬眠）对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节
7、失灵，使恒温动物体温随环境温度变化而变化。与解热镇痛药不同，氯丙嗪不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。临床上，配合物理降温，与哌替啶、异丙嗪（冬眠合剂）配伍使病人深睡，体温、代谢及耗氧量降低，器官功能活动减少，有利于病人度过危险的缺氧、缺能阶段，争得治疗时间（“人工冬眠”疗法），用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗 药理作用与应用药理作用与应用 4、对内分泌系统的影响、对内分泌系统的影响 增加催乳素的分泌，抑制垂体生长激素、促肾上腺皮质激素和促性腺激素的分泌 5、加强中枢抑制药的作用、加强中枢抑制药的作用 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药
8、和乙醇的作用 6、对自主神经系统的影响、对自主神经系统的影响 明显阻断受体和M受体。阻断受体可致血管扩张、血压下降，但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗；阻断M受体作用较弱，引起口干、便秘、视力模糊。不良反应不良反应 1、锥体外系反应、锥体外系反应 帕金森综合征（tardive dyskinesia，TD）急性肌张力障碍（parkinsonism）静坐不能（akathisia）迟发性运动障碍（acute dystonia）不良反应不良反应 2、自主神经与内分泌方面、自主神经与内分泌方面 M 样抗胆碱能症状：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等 受体阻断
9、症状：鼻塞、直立性BP、心率 结节漏斗系统 D2 受体阻断症状：乳房肿大、闭经、性功能、泌乳、不育症 其他：生长缓慢、体重增加等 不良反应不良反应 3、过敏反应、过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎、剥脱性皮炎。也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。4、局部刺激性、局部刺激性 对组织有刺激性，静脉注射可引起血栓性静脉炎 禁忌症禁忌症：诱发癫痫，禁用于癫痫病史者；昏迷、严重肝肾功能不全者禁用；心血管疾病老年人慎用，冠心病患者易猝死，慎用 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物 抗精神病剂量（mg/日）作 用 镇静作用 锥体外系作用 降压作用 氯丙嗪 3
10、00800+（肌内注射）+（口服）氟奋乃静 2.520+三氟拉嗪 620+奋乃静 832+硫利达嗪 200300+硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）氯普噻吨（氯普噻吨（Chlorprothixene）又名泰尔登（Tardan）抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪 镇静作用强 有较弱抗抑郁作用 适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症 丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）1、氟哌啶醇、氟哌啶醇 选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效 2、氟哌利多、氟哌利多 治疗精神分裂症的兴奋躁狂状态 神经安定镇痛术：神经安
11、定镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。其他其他 1、利培酮、利培酮（新一代抗精神病药，用于急、慢性精神分裂症）2、五氟利多、五氟利多（长效抗精神病药，尤其适用于慢性患者）3、舒比利、舒比利（适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效）4、氯氮平、氯氮平（新型抗精神病药。广谱神经阻断药）第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症是一种以情感性精神病 表现：躁狂或抑郁反复发作，躁狂抑郁交替发作 发病机制：均有脑组织5-HT，脑NA：躁狂
12、情绪高涨，联想敏捷，活动增多 脑NA：抑郁 抗躁狂症药（抗躁狂症药（antimanic drugs）碳酸锂（碳酸锂（Lithium Carbonate）对躁狂症疗效显著，主要用于情感性精神病躁狂症。与抗精神病药合用有协同作用，疗效好 不良反应多胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，连用12周后，上述症状减轻或消失；抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿；急性中毒：昏迷、震颤、癫痫发作等 抗抑郁症药（抗抑郁症药（antidepressants）常用抗抑郁药为三环类 丙米嗪（丙米嗪（imipramiene，米帕明），米帕明）正常人：安静、疲乏、思睡等，注意力不集中，思维能力下降 抑郁者：情绪高涨、精神振奋
13、、焦虑心情减轻，连用2 3周才起效 适应证：各种抑郁症（有效率60%80%）不良反应：主要是抗胆碱和对心血管作用，引起口干、便秘、散瞳等。中枢神经方面可致乏力等，少数人转为狂躁兴奋。偶见皮疹等变态反应 前列腺肥大、青光眼禁用，心血管病患者慎用 第三节第三节 抗焦虑药（抗焦虑药（antianxiolytics）一种以急性焦虑反复发作的神经官能症，并伴有自主神经功能紊乱。以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征 药物治疗适当配合心理治疗 常用药物：苯二氮卓类 丁螺环酮 苯二氮卓类苯二氮卓类 治疗焦虑症历史久，对惊恐障碍为主要临床症状者疗效好，起效快，耐受性良好 可有效控制急性焦虑、惊恐状态 阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮、奥沙西泮、地西泮等 丁螺环酮（丁螺环酮（buspirone）一类新型抗焦虑药，具有高选择的、显著的抗焦虑作用，无镇静、肌松和抗惊厥作用 抗焦虑作用机制：可能与抑制5-HT的转换、降低5-HT神经系统功能有关 小结小结 精神失常的分类、临床表现、发病机制、常用药物 常用药物的药理作用临床用途及各自的特点
