1、 我国”九 五”攻关课题对48 615人进行骨质疏松流行病学调查，研究结果表明，60岁以上人群的骨质疏松及骨量减少患病率分别为女性2816和1318，男性1500和1217，总患病率分别为2216和1313 2/22/2023 2/22/2023 3 电镜下正常骨微结构：骨密度高，骨小梁壮而坚硬，不易骨折 电镜下骨质疏松症表现：骨密度低，骨小梁脆而疏松，易发生骨折 NIH(National Institutes of Health)Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.JAMA.
2、2001;285:785-795.慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性加重，与肺脏对有害颗粒或气体产生异常炎性反应有关，具有明显的全身效应。骨质疏松症是以骨量减少，骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。骨密度是骨质量的一个重要标志，反映骨质疏松程度、预测骨折危险性的重要依据。骨质疏松症是老年病，随着人口老龄化趋势的日益明显，骨质疏松症在人群健康保健中的矛盾愈来愈突出。2/22/2023 研究显示，在COPD患者中，骨质疏松和骨密度减低的发病率升高，并且在轻度的COPD患者中也存在。在重度的COPD患
3、者中，有5070的人患有骨质疏松症或骨密度减低，有24一30的人有过压缩性椎体骨折。COPD患者由于长期慢性缺氧、吸烟、营养不良、户外活动减少、应用糖皮质激素等诸多因素，而导致患者体内骨代谢的异常改变，继发骨质疏松症 2/22/2023 1长期缺氧：COPD患者由于长期反复呼吸道感染，造成肺泡壁破坏，肺弥散功能降低，通气血流比例失调，出现低氧血症。2营养不良：60的COPD患者伴有营养不良171，营养不良也可导致骨质疏松。老年COPD患者营养不良导致钙的摄入减少，骨基质蛋白合成不足，从而骨形成不足。3应用糖皮质激素:长期应用糖皮质激素可以抑制成骨细 胞功能，并直接刺激破骨细胞的活动，增加骨组织
4、对甲状旁腺激素的敏感性，造成成骨作用减弱破骨作用增强，从而导致骨盐丢失，骨钙素生成减少；应用糖皮质激素还可以影响维生素D的活性.2/22/2023 骨量变化及骨质疏松的诊断按照世界卫生组织建议：T指数(T-score)=(受试者骨密度年轻人骨密度标准差)年轻人骨密度标准差，T-score-25为骨质疏松，-25T-scored-10为骨量减少，T-score-10为骨量正常 2/22/2023 对COPD急性加重入院治疗的患者180例(女性82例，男性98例，年龄6572岁)，采用双能X线骨密度测定仪测定患者腰椎24节段和髋关节的骨密度，骨密度测定结果显示：171例(95)的患者骨密度低于正常
5、，其中119例(66)患有骨质疏松，男性6l例，发生率62，女性58例，发生率70，性别间差异无统计学意义，52例(29)骨量减少。骨折发生人数27例，女性15例(18)，略高于男性的12例 2/22/2023 相关性分析显示：RV与骨质疏松相关(r=0688，P=0037)，FVC与骨质疏松明显相关(r=0973，P=0006)。而吸烟量、性别、血浆白蛋白水平、FEV1及一氧化碳弥散量%与骨质疏松无相关性。GOLD IV级比GOLD级患者骨质疏松发生率偏高(71和64)，但未显示出统计学差异，GOID级与GOLD级之问骨质疏松发生率差异无统计学意义。2/22/2023 2/22/2023 骨
6、质疏松是COPD主要的并发症，经常被漏诊，可造成患者健康状况和预后较差 全身激素可显著增加骨质疏松的风险，应尽可能避免在COPD急性发作时使用多疗程的全身激素 Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Revised 2013.2/22/2023 糖皮质激素最先影响小梁骨，GIO患者富含小梁骨部位（如椎体、肋骨）骨折风险大大增加。GIO患者的骨折风险受包括糖皮质激素剂量、用药持续时间、基线骨密度（BMD）、骨密度丢失的程度以及基础疾病的
7、影响 绝经后妇女及50岁以上的男性是高危人群 糖皮质性骨质疏松症是药物导致的骨质疏松症中最常见的人一种，骨质疏松是糖皮质激素药物最严重的副反应之一 Sambrook PN.Glucocorticoid-induced osteoporosis.In:Favus MJ，ed.Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism.6th ed.Washington，DC:ASBMR；2006，296-298.临床诊疗指南骨质疏松症和骨矿盐疾病分册 11 2/22/2023 1.van Staa TP,et
8、 al.Osteoporos Int,2002,13:77787.2.Alesci S,et al.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.多项纵向研究显示：糖皮质激素在治疗数星期后骨量开始流失，最初数月骨量流失迅速，1年后流失率达到5-15%1,2 10mg/天 20mg/天 腰椎BMD流失(%)12 10 8 6 4 2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36(月)2/22/2023 2050%接受长期糖皮质激素的患者发生接受长期糖皮质激素的患者发生脆性骨折脆性骨折13 13 1Gudbjornsson et al.Ann R
9、heum Dis 2002;61:3236;2Cohen and Adachi.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:337349;3Saag.Endocrinol Metab Clin North Am 2003;32:135157;4van Staa.Calcif Tissue Int 2005;79:129137;5van Staa et al.J Bone Miner Res 2000;15:9931000;6van Staa et al.Osteoporos Int 2002;13:777787.骨折部位 任意部位 髋部 前臂 椎体 风险 1.33 1
10、.61 2.60 1.09 接受糖皮质激素患者不同部位脆性骨折的风险46 2/22/2023 van Staa TP,et al.Osteoporos Int,2002,13:77787.糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率 糖皮质激素治疗前椎骨骨折发生率低于0.2%，应用7.5mg/d剂量后6个月时升高达6倍以上，2.5-7.5mg/d组也明显升高 2/22/2023 WHO制订 通过检测股骨颈基线骨密度（BMD）结合临床危险因素更好地评价骨折风险 个体化地预测10年内发生骨折的绝对风险 髋部骨折 主要部位骨质疏松性骨折 FRAX.Available at:http:/www.she
11、f.ac.uk/FRAX/index.htm.2/22/2023 年龄 性别 骨密度 骨折史 家族史 吸烟 酗酒（3个标准酒精单位/天）类风湿性关节炎 糖皮质激素治疗 每个危险因子都是评价骨折风险的独立因素 存在一个以上的危险因子即增加骨折的风险 FRAX.Available at:http:/www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm.2/22/2023 FRAX.Available at:http:/www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm.临床骨折风险评估临床骨折风险评估 FRAXFRAX （骨折风险评估工具）（骨折风险评估工具）2/22/2023 FR
12、AX.Available at:http:/www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm.临床骨折风险评估临床骨折风险评估 FRAX FRAX 2/22/2023 骨质疏松的治疗原则 缓解疼痛 延缓骨量丢失 预防骨折 一般情况下，存在合并症不应改变COPD的治疗，合并症应同时给予治疗 许多研究表明COPD长期使用吸入性糖皮质激素对骨密度无明显影响 COPD 合并骨质疏松，应按骨质疏松的指南治疗 全身应用糖皮质激素治疗可显著增加骨质疏松的风险，应该避免在AECOPD时反复使用糖皮质激素 21 骨质疏松症治疗面临的三大问题骨质疏松症治疗面临的三大问题 骨折风险高骨折风险高 依从性差依
13、从性差 疼痛发生率高疼痛发生率高 我国70%-80%的中老年骨折是由骨质疏松引起的。对口服双膦酸盐的一项回顾性研究显示：每日一次能坚持服药一年的患者在25%-35%之间；而每周用药一次的患者坚持用药的比例为35%-45%。而对我国骨质疏松症患者治疗依从性的调查发现，能坚持口服用药1年的患者仅为12%。对大量绝经后骨质疏松症患者的调查显示，背痛的发生率高达75%，严重影响患者生活。1.2008年骨质疏松防治中国白皮书；2.Silverman SL,et al.Osteoporos Int.2011;22:21-26.；3.TNS 2007 Quantitative marketing resea
14、rch report for Aclasta 1000 Dairy.；4.Liu-Ambrose,et al.Osteoporos Int.2002;13:868-873.抗骨吸收：抗骨吸收：双磷酸盐类（唑来磷酸等）降钙素类 （密钙息）雌激素受体调节剂 雌激素类 促进骨形成药物：促进骨形成药物：甲状旁腺激素 其他：其他：活性维生素D（骨化三醇、-骨化醇）中药 植物雌激素 23 程群、朱汉民、刘忠厚，中国骨质疏松杂志，2010,16（5）：369-376 骨质疏松妇女应用各种双膦酸盐治疗后椎体骨折风险降低的比较 24 骨质疏松妇女应用各种双膦酸盐治疗后非椎体骨折风险降低的比较 注释：NS：no
15、significant，差异无统计学意义 程群、朱汉民、刘忠厚，中国骨质疏松杂志，2010,16（5）：369-376 25 骨质疏松妇女应用各种双膦酸盐治疗后髋部骨折风险降低的比较 程群、朱汉民、刘忠厚，中国骨质疏松杂志，2010,16（5）：369-376 *John A Sunyecz，et al.International Journal of Womens Health.2010:2，356-357 26 27 Black DM，et al.Congress:ASBMR 2010.Data on file;Novartis Pharma AG 唑来膦酸显著降低骨折术后的死亡率 -双膦
16、酸盐治疗使老年和骨折高危人群死亡率下降11%-随机双盲、安慰剂对照试验表明，唑来膦酸相对于安慰剂显著降低死亡率达28%Mark J.Bolland，et al.J Clin Endocrinol Metab,March 2010,95(3):11741178 Kenneth W.Lyles，et al.N Engl J Med 357(18):1799-1804 28 包括大腿骨非典型骨折和心房颤动等，目前未发现与BPs的使用存在明确关联 肾功能改变 流感样症状 下颌骨坏死 其他 唑来膦酸 不良反应 严格控制静脉注射的剂量和时间(延长至60min)后，肾损伤极少出现；建议用药前2小时内补水500mL；不用于严重肾功能不全 多见于初次使用，常见发热、骨骼肌肉疼痛等，给予对乙酰氨基酚对症治疗后，可下降50%发生率小于1/14200 治疗前进行口腔检查 治疗期避免口腔手术 29 Grbic JT,et al.J Am Dent Assoc.2010 Nov;141(11):1365-1370 1、骨质疏松是COPD主要的并发症发生率高，经常被漏诊，可造成患者健康状况和预后较差 2、重视COP
