1、抗高血压治疗成功的重要因素抗高血压治疗成功的重要因素 提高患者的依从性提高患者的依从性 宁波第一医院肾内科宁波第一医院肾内科 陈丕平陈丕平 20002000年年20252025年预计全球高血压病人年预计全球高血压病人 从从9.729.72亿增至亿增至15.615.6亿亿 全球高血压流行趋势全球高血压流行趋势(2000 and 2025)发展中国家受影响最严重发展中国家受影响最严重 20062006年年WHOWHO报告亚洲高血压知晓率很低报告亚洲高血压知晓率很低 越南越南1717，韩国，韩国24.324.3，中国，中国44.744.7，印度，印度5151 Lancet.2005;365:2172
2、23 J Hum Hypertens.2006;20:109115 高血压发病率：高血压发病率：男男 女女 低教育水平人群低教育水平人群 高教育水平人群高教育水平人群 低收入人群低收入人群 高收入人群高收入人群 低社会阶层低社会阶层 高社会阶层高社会阶层 非技术工人非技术工人 行政人员行政人员 Hypertension.2002;39:11191125 J Epidemiol Community Health.2006;60:7480.全球高血压流行趋势全球高血压流行趋势(2000 and 2025)Lancet.2005;365:217223 高血压控制率的影响因素高血压控制率的影响因素 J
3、 Am Soc Nephrol.2003;14:29342941 高血压控制率：高血压控制率：低认知能力人群低认知能力人群 高认知能力人群高认知能力人群 低教育水平人群低教育水平人群 高教育水平人群高教育水平人群 低收入人群低收入人群 高收入人群高收入人群 失业人群失业人群 就业人群就业人群 非技术工人非技术工人 行政人员行政人员 农村人群农村人群 城镇人群城镇人群 J Am Geriatr Soc.2008;56:501509 Hypertension.2002;39:11191125.Przegl Lek.2006;63:633636.Drugs dont work in patients
4、 who dont take them 药物不会使不服用它们的患者受益药物不会使不服用它们的患者受益 没有依从性也就没有心血管危险的下降！没有依从性也就没有心血管危险的下降！C.Everett Koop,M.D.From New England Journal of Medicine 国内外抗高血压治疗依从性现状国内外抗高血压治疗依从性现状 在美国，约一半的高血压患者治疗一年后就自行停止了治疗在美国，约一半的高血压患者治疗一年后就自行停止了治疗1 由于药物治疗中断而造成的美国经济损失达由于药物治疗中断而造成的美国经济损失达100亿美元亿美元/年年2 1.New Engl J Med 2001;
5、345:534-5.2 Managed Care Supplement 2000;9:S7-12.药物依从性指患者按照医生的建议来服药的程度药物依从性指患者按照医生的建议来服药的程度 N Engl J Med 2005;353:487-97 中国高血压患者平均坚持用药时间约为中国高血压患者平均坚持用药时间约为4-6个月。个月。Living Stone 公司市场调研，公司市场调研，2006.7 不良反应不良反应 利尿剂：低钾，代谢紊乱利尿剂：低钾，代谢紊乱 受体阻滞剂：影响糖受体阻滞剂：影响糖/脂代谢脂代谢 CCB：潮红，踝部水肿，心动过速：潮红，踝部水肿，心动过速 ACEI：干咳，高钾血症（肾
6、功能障碍或服用含钾物质时）：干咳，高钾血症（肾功能障碍或服用含钾物质时）ARB：与：与ACEI相似，但是没有与缓激肽相关的干咳相似，但是没有与缓激肽相关的干咳 服药时间服药时间 依从性最佳时间是早晨，其次是晚上，中午最差依从性最佳时间是早晨，其次是晚上，中午最差 性功能障碍性功能障碍 高血压治疗相关的性功能障碍也是造成低依从性的重要原因高血压治疗相关的性功能障碍也是造成低依从性的重要原因 降压药物影响依从性的几个方面降压药物影响依从性的几个方面 影响降压治疗依从性的其他重要因素影响降压治疗依从性的其他重要因素 血压监测血压监测 患者自我血压监测最为重要，避免根据患者自我血压监测最为重要，避免根
7、据自觉症状随意停药。自觉症状随意停药。定期随访定期随访 要求患者与有关医生保持长期的密切联要求患者与有关医生保持长期的密切联系，增强医患互信是提高降压治疗依从性的有效手段。系，增强医患互信是提高降压治疗依从性的有效手段。血压计的比较血压计的比较 有不良反应病人的百分数有不良反应病人的百分数 标准标准剂量剂量 双倍标双倍标准剂量准剂量 标准剂标准剂量半量量半量 -阻滞剂阻滞剂 ACEI 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂 钙拮抗剂钙拮抗剂 ARB 20 15 10 5 0-5 临床试验数临床试验数 59 96 62 96 44 M R Law，N J Wald,et al.BMJ 2003,326:142
8、7 不同剂量降压药物的不良反应发生率不同剂量降压药物的不良反应发生率 药物不良反应导致生活质量下降，严药物不良反应导致生活质量下降，严重影响依从性，导致患者自行停药重影响依从性，导致患者自行停药 降压治疗与生活质量的抉择降压治疗与生活质量的抉择 代文应用于老年人，对认知功能的影响代文应用于老年人，对认知功能的影响 Forgari,et al.European J of Clinical Pharmacology,2004 缬沙坦在降血压优于依那普利缬沙坦在降血压优于依那普利 降低老年患者血压：代文降低老年患者血压：代文 vs 依那普利依那普利 依那普利依那普利 缬沙坦缬沙坦 Forgari,e
9、t al.Eur J Clin Pharmacol(2004)59:863868 依那普利依那普利 缬沙坦缬沙坦 治疗治疗16周后依那普利不能明显改变任何测验评分周后依那普利不能明显改变任何测验评分 缬沙坦显著增加字表记忆和字表回忆测验的分数缬沙坦显著增加字表记忆和字表回忆测验的分数 缬沙坦和依那普利之间在字表记忆缬沙坦和依那普利之间在字表记忆、字表回忆和字表识别上存在明显差异字表回忆和字表识别上存在明显差异。改善老年患者的认知功能：代文改善老年患者的认知功能：代文 vs 依那普利依那普利 缬沙坦缬沙坦(平均分数)依那普利依那普利(平均分数)基线 16周 基线 16周 语言流畅 15.2+/-
10、7.3 15.6+/-4.8 15.6+/-48 15.7+/-4.8 boston命令测验 13.96+/-1.2 14.11+/-1.4 14.0+/-1.1 13.96+/-1.3 字表记忆 6.60+/-1.7 7.38+/-1.2*6.48+/-1.4 6.54+/-1.3 字表回忆 5.34+/-2.01 6.34+/-1.9*5.17+/-2.0 5.37+/-1.9 字表识别 7.18+/-1.3 7.88+/-1.1 7.28+/-1.2 7.41+/-1.1*=P0.05 vs 基线；=P0.01 vs 依那普利 Forgari,et al.Eur J Clin Pharm
11、acol(2004)59:863868 可能机制可能机制 代文改善老年患者认知功能的作用，可能与脑内的代文改善老年患者认知功能的作用，可能与脑内的AT2与与AT4受体有关。据实验研究，应用受体有关。据实验研究，应用AT1受体阻滞剂后受体阻滞剂后通过内源性的血管紧张素通过内源性的血管紧张素II刺激刺激AT2受体可以增加记忆，受体可以增加记忆，可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关；可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关；AT4受体可介入记忆获得与回忆的活动。受体可介入记忆获得与回忆的活动。Forgari,et al.Eur J Clin Pharmacol(2004)59:8
12、63868 代文对于男性性生活质量的研究代文对于男性性生活质量的研究 0.00.51.01.52.02.53.0筛选安慰剂1月 2月3月4月安慰剂卡维地洛缬沙坦*P 0.05 vs 安慰剂安慰剂 Fogari R et al.Am J Hypertens.2001;14:27-31.*n=160*性交/周 代文与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响代文与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响 6 卡维地洛卡维地洛 缬沙坦缬沙坦 安慰剂安慰剂 第第4周周 第二次第二次 安慰剂安慰剂 第一次第一次 安慰剂安慰剂 第第16周周 第第4周周 第第16周周 交叉交叉 2 4 8 10 12 交叉对照：交叉
13、对照：代文与卡维地洛相比显著提高生活质量代文与卡维地洛相比显著提高生活质量 Fogari R et al.Am J Hypertens.2001;14:27-31.性交/月 代文代文/复代文与传统治疗相比复代文与传统治疗相比 对高血压男性患者性生活质量的影响对高血压男性患者性生活质量的影响 代文代文/复代文与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响复代文与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响 (n=2202)1.80 1.60 1.40 1.20 1.00 0.80 0.60 0 8 16 周 代文（缬沙坦）复代文（缬沙坦HTZ）传统治疗(阻滞剂，利尿剂）P0.0001 vs 基线
14、 P 90 DBP 90 且且 140 140 且且 180 mmHg,180 mmHg,平均平均150/96.6 mmHg150/96.6 mmHg 同意停用非试验所用的其同意停用非试验所用的其它抗高血压药物及影响血压的药物它抗高血压药物及影响血压的药物,采用开放自身对照试验设计采用开放自身对照试验设计.入选患者每日接受缬沙坦入选患者每日接受缬沙坦(商品名商品名.代文代文)80mg)80mg ,4 4 周、周、8 8 周复诊周复诊,试验总的时间为试验总的时间为8 8 周。周。观察观察:两组患者治疗前后检查血压、心率、尿常规、电解质两组患者治疗前后检查血压、心率、尿常规、电解质,有尿蛋白者查血
15、肌酐有尿蛋白者查血肌酐 试验前及结束时进行性功能评价试验前及结束时进行性功能评价,男性采用男性采用IIEFIIEF-5 5 量表量表,女性采用女性采用IFSFIFSF积分表积分表 代文改善中国高血压患者生活质量代文改善中国高血压患者生活质量 02468101214161820 男性女性性功能评分性功能评分治疗前治疗后p=0.04 p0.001 n=111 n=65 治疗前后性功能评分变化治疗前后性功能评分变化 0510152025 4040 60年龄年龄性功能评分性功能评分治疗前治疗后代文对原发性高血压患者性功能的影响代文对原发性高血压患者性功能的影响-年龄分层年龄分层 年龄分层统计后年龄分层
16、统计后,发现性功能的改善在发现性功能的改善在40 岁以上中老年高血压患者明显岁以上中老年高血压患者明显 P=0.088 P=0.001 P=0.006 治疗前后不同年龄段性功能评分比较治疗前后不同年龄段性功能评分比较 结结 论论 “本试验提示缬沙坦是一种降压效果明显本试验提示缬沙坦是一种降压效果明显,临临床耐受性好床耐受性好,并能改善生活质量的降压药并能改善生活质量的降压药,尤其适合尤其适合中老年高血压患者的长期治疗中老年高血压患者的长期治疗”AngAng拮抗剂对高血压病性功能障碍影响的可能机制拮抗剂对高血压病性功能障碍影响的可能机制 局部机制局部机制 实验表明实验表明AngII是一个勃起功能的重要调节物质；是一个勃起功能的重要调节物质；AngII可以引起海绵体平滑肌的收缩，终止勃起；而可以引起海绵体平滑肌的收缩，终止勃起；而AngII 受受体拮抗剂可以使平滑肌放松勃起；体拮抗剂可以使平滑肌放松勃起；可能激活中枢多巴胺系统中可能激活中枢多巴胺系统中AngII的代谢（可能是的代谢（可能是AngIV），），后者在动后者在动 物数据中证实在性行为中扮演主要角色；物数据中证实在性行为中扮演主要
