1、 化学药品注册申报化学药品注册申报 资料审查要点资料审查要点 程鲁榕程鲁榕 仅代表个人观点仅代表个人观点 2 重点内容重点内容 申报资料审查要点实施意义申报资料审查要点实施意义 申报资料审查要点实施依据申报资料审查要点实施依据 申报资料审查要点范围申报资料审查要点范围 申报资料审查要点内容及存在问题申报资料审查要点内容及存在问题 3 申报资料审查要点实施意义申报资料审查要点实施意义 4 申报资料审查要点实施意义申报资料审查要点实施意义 影响进入审评程序的前提因素影响进入审评程序的前提因素 申报资料的可评价性申报资料的可评价性 关键的、必要的数据关键的、必要的数据 5 申报资料审查要点实施意义申
2、报资料审查要点实施意义 申报资料审查要点与审评申报资料审查要点与审评 完整性完整性 可靠性可靠性 可溯源性可溯源性 6 申报资料审查要点实施意义申报资料审查要点实施意义 化学药品化学药品5 5、6 6类类 12531253 -184184 （1515%）-496496 （4040%）问题：问题：药学药学、基本情况基本情况、管理信息管理信息 生物等效性生物等效性、药理毒理药理毒理 注意：避免遗漏重要内容注意：避免遗漏重要内容 -审评时限延长审评时限延长 -退出审评程序退出审评程序 7 申报资料审查要点实施依据申报资料审查要点实施依据 8 申报资料审查要点实施依据申报资料审查要点实施依据 药品注册
3、管理办法药品注册管理办法 化学药品相关指导原则化学药品相关指导原则 化学药品相关技术要求化学药品相关技术要求 其他有关文件其他有关文件 9 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局20072007年年1010月月1 1日局令第日局令第2828号文号文 药品注册管理办法药品注册管理办法 第十三条第十三条 申请人应当提供充分可靠的研申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。量可控性，并对全部资料的真实性负责。10 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局20072007年年1010月月1 1日局令第
4、日局令第2828号文号文 药品注册管理办法药品注册管理办法 第十六条第十六条 药品注册过程中，药品监督管药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进行理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查、有因核查，以及批准上市前的现场核查、有因核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。准确性和完整性。11 申报资料审查要点范围申报资料审查要点范围 12 申报资料审查要点范围申报资料审查要点范围 基本信息基本信息 管理信息管理信息 药学研究资料药学研究资料 药理毒理研究资料药理毒理研究资料 临床研究资料临床研究资料
5、13 申报资料审查要点范围申报资料审查要点范围 化学药品化学药品 5 5、6 6类类 不同类别新药申报不同类别新药申报 不同阶段的技术要求侧重不同不同阶段的技术要求侧重不同 相关内容的可借鉴性相关内容的可借鉴性 举一反三举一反三 14 申报资料审查要点申报资料审查要点 内容及存在问题内容及存在问题 15 申报资料审查要点存在问题申报资料审查要点存在问题 基本信息基本信息 管理信息管理信息 药学研究资料药学研究资料 药理毒理研究资料药理毒理研究资料 临床研究资料临床研究资料 16 申报资料审查要点申报资料审查要点 内容及存在问题内容及存在问题 -基本信息基本信息 17 申报资料审查要点申报资料审
6、查要点基本信息基本信息 药品注册分类药品注册分类 错误集中于改剂型品种错误集中于改剂型品种 -问题分析问题分析 未动态关注未动态关注SFDASFDA网站的信息更新网站的信息更新 研发前信息查询不仔细研发前信息查询不仔细 18 申报资料审查要点申报资料审查要点基本信息基本信息 药品注册分类药品注册分类 -化药化药3 3类类/化药化药6 6类类 申报前未查询已批准信息申报前未查询已批准信息 尤其未关注已进口产品尤其未关注已进口产品 -化药化药5 5类类/化药化药6 6类类 同品种改剂型已批准上市同品种改剂型已批准上市 19 申报资料审查要点申报资料审查要点基本信息基本信息 药品注册分类药品注册分类
7、 例：盐酸文拉法辛缓释片例：盐酸文拉法辛缓释片-类类 受理日期：受理日期：20082008年年1 1月月 SFDASFDA网：网：20072007年年1212月已批准月已批准 20 申报资料审查要点申报资料审查要点基本信息基本信息 关联申请受理号关联申请受理号 原料药与制剂的审评关联性原料药与制剂的审评关联性 -未填写关联受理号未填写关联受理号 -未提供关联申请受理的证明性文件未提供关联申请受理的证明性文件 -不同厂家分别申请原料药与制剂不同厂家分别申请原料药与制剂 21 申报资料审查要点申报资料审查要点基本信息基本信息 研制情况申报表研制情况申报表 -未提供未提供“研制情况申报表研制情况申报
8、表”-将表放在某一套申报资料袋中将表放在某一套申报资料袋中 22 申报资料审查要点申报资料审查要点基本信息基本信息 核查报告核查报告 药品注册研制现场核查报告表药品注册研制现场核查报告表缺项缺项 -忽略药理毒理或临床试验现场核查忽略药理毒理或临床试验现场核查 -委托异地研究未进行现场核查委托异地研究未进行现场核查 -填写了核查项目，但无核查地址填写了核查项目，但无核查地址 及试验单位或人员签名及试验单位或人员签名 23 申报资料审查要点申报资料审查要点 内容及存在问题内容及存在问题 -管理信息管理信息 24 申报资料审查要点申报资料审查要点管理信息管理信息 重视重视 管理信息管理信息 准确性准
9、确性 完整性完整性 真实性真实性 25 申报资料审查要点申报资料审查要点管理信息管理信息 企业证明性文件企业证明性文件 已过有效期或所载范围不全已过有效期或所载范围不全 -企业证明性文件超出有效使用期限企业证明性文件超出有效使用期限 -药品生产许可证药品生产许可证及变更记录页载明及变更记录页载明的生产范围未涵盖所申报的品种内容的生产范围未涵盖所申报的品种内容 如许可证标注口服液，不能申报口服溶液如许可证标注口服液，不能申报口服溶液剂；标注软膏，不能申报乳膏剂。剂；标注软膏，不能申报乳膏剂。-申报青霉素类、头孢类、激素类、抗肿申报青霉素类、头孢类、激素类、抗肿瘤类药品，许可证中必须单独注明。瘤类
10、药品，许可证中必须单独注明。26 申报资料审查要点申报资料审查要点管理信息管理信息 原料药证明性文件已过有效期、废止、或吊销原料药证明性文件已过有效期、废止、或吊销 -原料药合法来源证明性文件：批准证明性文件、药品标原料药合法来源证明性文件：批准证明性文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业营业执照、准、检验报告、原料药生产企业营业执照、药品生产许药品生产许可证可证、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证证书、销售发票、认证证书、销售发票、供货协议等。供货协议等。文件过期：文件过期：单独申请制剂：应提交原料药再注册受理通知书单独申请制剂：应提交原料药再注册受理通知书 与制剂同期申报：应提
11、交原料药注册受理通知书与制剂同期申报：应提交原料药注册受理通知书 关注原料药已撤回或退审、注册文号被废止或吊销关注原料药已撤回或退审、注册文号被废止或吊销 27 申报资料审查要点申报资料审查要点管理信息管理信息 原料药证明性文件原料药证明性文件 销售发票复印件：数量、时间销售发票复印件：数量、时间 申报生产：原料药一般不应再系赠送申报生产：原料药一般不应再系赠送 未提供原料药来源和长期供货协议或合同未提供原料药来源和长期供货协议或合同 或合同时间与生产时间不相适应或合同时间与生产时间不相适应 关注：关注：原料药已撤回或退审、注册文号被原料药已撤回或退审、注册文号被废止或吊销。废止或吊销。28
12、申报资料审查要点申报资料审查要点管理信息管理信息 原料药问题原料药问题 鬼臼毒素酊：同时申报原料药和制剂，原料鬼臼毒素酊：同时申报原料药和制剂，原料药申请已建议退审药申请已建议退审 罗库溴铵注射液：同期申报的原料药经技术罗库溴铵注射液：同期申报的原料药经技术审评未批准审评未批准 马来酸曲美布汀缓释片：关联的原料药申请马来酸曲美布汀缓释片：关联的原料药申请为专项审评品种，已被退审为专项审评品种，已被退审 29 申报资料审查要点申报资料审查要点管理信息管理信息 原料药问题原料药问题 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠注射用阿莫西林钠舒巴坦钠 原料药来源不合法：原料药来源不合法：购置的混粉原料无批准文号购置的
13、混粉原料无批准文号 30 申报资料审查要点申报资料审查要点管理信息管理信息 药包材和容器证明性文件已过有效期药包材和容器证明性文件已过有效期 提交的直接接触药品的包装材料和容器提交的直接接触药品的包装材料和容器的的药品包装材料和容器注册证药品包装材料和容器注册证或或进口包装材料和容器注册证进口包装材料和容器注册证 问题：问题：-已过有效期已过有效期 未提交再注册受理通知书未提交再注册受理通知书 31 申报资料审查要点申报资料审查要点管理信息管理信息 改剂型由不具备生产条件的企业提出改剂型由不具备生产条件的企业提出 某些普通改剂型某些普通改剂型 如片剂改干混悬剂，仍由研究机构提出如片剂改干混悬剂
14、，仍由研究机构提出 特殊药品特殊药品 精神神经等管制药品精神神经等管制药品 无无SFDASFDA安监司的立项批件安监司的立项批件 32 申报资料审查要点申报资料审查要点 内容及存在问题内容及存在问题 -药学研究药学研究 33 申报资料审查要点申报资料审查要点药学研究资料药学研究资料 质量研究质量研究 重视系统研究重视系统研究 -针对性针对性 -完整性完整性 反映和控制药品质量的必要研究反映和控制药品质量的必要研究 34 申报资料审查要点申报资料审查要点药学研究资料药学研究资料 质量研究质量研究 有关物质研究及其图谱（有关物质研究及其图谱（HPLCHPLC、TLCTLC）溶出度溶出度/释放度释放
15、度 采用粗品精制，或购买中间体一步反应，采用粗品精制，或购买中间体一步反应，或购买游离酸、碱一步成盐制备原料药或购买游离酸、碱一步成盐制备原料药 复方制剂中各活性成分含量测定研究复方制剂中各活性成分含量测定研究 35 申报资料审查要点申报资料审查要点药学研究资料药学研究资料 质量研究质量研究 问题居前三位问题居前三位 图谱真实性：图谱真实性：46.7%46.7%未进行有关物质考察：未进行有关物质考察：16.3%16.3%-内酰胺类抗生素未进行聚合物考察：内酰胺类抗生素未进行聚合物考察：14.7%14.7%36 申报资料审查要点申报资料审查要点药学研究资料药学研究资料 质量研究质量研究 图谱真实
16、性图谱真实性 图谱雷同图谱雷同 一图多用一图多用 图谱时间与数据列表中的时间不一致图谱时间与数据列表中的时间不一致 图谱峰数与数据列表峰数不一致图谱峰数与数据列表峰数不一致 图谱运行时间与进样时间矛盾等图谱运行时间与进样时间矛盾等 37 申报资料审查要点申报资料审查要点药学研究资料药学研究资料 质量研究质量研究 有关物质有关物质 -有关物质研究资料有关物质研究资料 -有关物质研究图谱有关物质研究图谱 范围：范围：有机化合物的质量、稳定性研究有机化合物的质量、稳定性研究 38 原料药和制剂的制备原料药和制剂的制备 -制备过程制备过程 -工艺、辅料等不同工艺、辅料等不同 如盐酸普鲁卡因注射剂如盐酸普鲁卡因注射剂 高温灭菌过程可能水解为高温灭菌过程可能水解为对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸等等 中国药典：中国药典：原料药：不要求检查原料药：不要求检查 注射剂：要求检查注射剂：要求检查 杂质不同杂质不同 新的杂质新的杂质 39 制剂处方的辅料成分制剂处方的辅料成分 -某些药物检出含尼泊金甲酯的杂质某些药物检出含尼泊金甲酯的杂质,经经LC LC-MSMS、GC GC-MSMS、UV UV 等图谱分析等图
