1、血脂蛋白代谢检测血脂蛋白代谢检测 及临床应用及临床应用 于雪莹于雪莹 China-Japan Friendship Hospital Clinical laboratory 于雪莹于雪莹 主主 要要 内内 容容 一、血脂组成、分类及代谢一、血脂组成、分类及代谢 二、血脂致病因素及其他危险因素二、血脂致病因素及其他危险因素 三、血脂检测及临床应用三、血脂检测及临床应用 概概 述述 血脂：血浆（清）中的脂类。血浆胆固醇血浆胆固醇(CHO)(CHO)和甘油三酯和甘油三酯(TG)(TG)含量增含量增高与动脉粥样硬化（高与动脉粥样硬化（ASAS）及其引发的心脑）及其引发的心脑血管疾病密切相关。血管疾病密
2、切相关。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对评估这类疾病的易患风险具有十分重要对评估这类疾病的易患风险具有十分重要的意义。的意义。概概 念念 血脂血脂 LipidLipid 脂蛋白脂蛋白 Lipoprotein LPLipoprotein LP 载脂蛋白载脂蛋白 Apolipoprotein ApoApolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein Lipase LPLLipoprotein Lipase LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶卵磷酯胆固醇酰基转移酶 Lecithin Cholesterol Acyltransf
3、erase LCATLecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT 血血 脂脂 成成 分分 Triglyceride,TG Total cholesterol,TC Free cholesterol,FC Cholesterol ester,CE Phospholipid,PL Free fatty acid,FFA 脂类脂类+载脂蛋白载脂蛋白 脂蛋白脂蛋白 脂蛋白结构及组成脂蛋白结构及组成 Lipid(TG、PL、FC和和CE）+Apo 亲水表层亲水表层 +疏水核心疏水核心 （Apo+FC+PL）（TG+CE+PL）水溶性多聚分散体水溶性多聚分散体 假性微
4、胶颗粒假性微胶颗粒（血血）颗粒大小：颗粒大小：CMVLDLLDLHDLCMVLDLLDLHDL 血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类 1 1电泳分类法电泳分类法 2 2密度分类法密度分类法 1 1电泳分类法电泳分类法 乳糜微粒乳糜微粒(ChylomicronChylomicron，CMCM)-脂蛋白脂蛋白(-LPLP)-脂蛋白脂蛋白(-LP)LP)前前-脂蛋白脂蛋白(pre pre-LPLP)2 2密度分类法密度分类法 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)密度分类法
5、密度分类法 脂蛋白脂蛋白Lipoprotein,Lp 乳糜微粒乳糜微粒 ChylomicronChylomicron，CMCM 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 （PrePre -LPLP）VeryVery LowLow DensityDensity Lipoprotein,Lipoprotein,VLDLVLDL 低密度脂蛋白低密度脂蛋白（-LPLP ）LowLow DensityDensity Lipoprotein,Lipoprotein,LDLLDL 高密度脂蛋白高密度脂蛋白（-LPLP ）HighHigh DensityDensity Lipoprotein,Lipoprotein,HD
6、LHDL 正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分 CM VLDL LDL HDL 密密 度度 O.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21 蛋白质蛋白质()12 610 1822 4555 甘油三酯甘油三酯()8595 5065 48 27 胆固醇胆固醇()游离型游离型 13 48 68 35 酯型酯型 24 1622 4550 1520 磷脂磷脂()34 1520 1824 2632 载载 脂脂 蛋蛋 白白 载脂蛋白载脂蛋白(Apolipoprotein(Apolipoprotein，Apo)Apo)血浆脂蛋白中的蛋白质部分血浆脂蛋白中的蛋
7、白质部分。载脂蛋白的生理功能载脂蛋白的生理功能(1)(1)结构功能结构功能 (2)(2)调节功能调节功能 (3)(3)识别功能识别功能 ApoApo在调节血浆在调节血浆LpLp代谢中的作用代谢中的作用 组合并维持脂蛋白结构组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织血浆脂类的运输及其在组织细胞间的细胞间的 再分配再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子 载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义 载脂载脂蛋白蛋白 合成合成 场所场所 分分 布布 功功 能能 临床意义临床意义 Apo-A 肝、肠肝、肠 HDL A激活激活LC
8、AT A抑制抑制LCAT 高高脂蛋白血症脂蛋白血症 Apo-B B100 肝肝 B48 肠肠 LDL CM 受体识别受体识别 型高脂血症型高脂血症 Apo-C 肝肝 VLDL C激活激活LCAT及及LPL C激活激活LPL C抑制抑制LPL V型高脂血症型高脂血症 Apo-E 肝肝 VLDL(主要主要)HDL 受体识别受体识别 HDL形成形成 IV型高脂血症型高脂血症 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 高甘油三酯颗粒高甘油三酯颗粒(CM(CM、VLDL)VLDL)LDLLDL颗粒颗粒 HDLHDL颗粒颗粒 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 1乳糜微粒(CM)(CM)运输运输外源性甘油三酯外
9、源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直的主要形式，呈球形，直径在径在8080-500nm500nm。CMCM有强烈的光散射作用，餐后大量有强烈的光散射作用，餐后大量CMCM进入血液进入血液可使血浆产生混浊，称为可使血浆产生混浊，称为乳糜血乳糜血。CMCM可飘浮到可飘浮到血浆表面形成一血浆表面形成一“奶油奶油”层层。C M C M 代代 谢谢 外源性外源性TG 肠肠 新生新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ）血血HDL交换交换 成熟成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞LPL水解水解 再合成或氧化利用再合成或氧化利用 核心残基核心残基（CE
10、Apo-E）肝受体结合肝受体结合 肝细胞肝细胞 CM残基残基 表面残基表面残基（PL FC Apo-C）HDL 2 2极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为0.960.96-1.0061.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。单层极化分子。主要在肝合成，是主要在肝合成，是内源性甘油三酯内源性甘油三酯的转运的转运形式。形式。VLDL VLDL 代代 谢谢 肝肝 合成合成 VLDLVLDL（内源性内源性TGTG）LPLLPL 同同TGTG IDL
11、IDL LDLLDL（ApoApo-100）表面残基（表面残基（PL FC ApoPL FC Apo-C C）HDLHDL 3 3低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯，密度为酯，密度为1.0061.006-1.0631.063 运载运载胆固醇胆固醇的主要脂蛋白。的主要脂蛋白。LDL LDL 代代 谢谢 LDL(70%TC ApoLDL(70%TC Apo-B)B)LDLLDL代谢代谢 即即CHOCHO代谢代谢 LDL ASLDL AS、CHDCHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子促动脉粥样硬化或促冠心病
12、因子 受体受体代谢途径代谢途径 LDLLDL受体功能及特性受体功能及特性 跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区）两个功能区（结合区和内吞区）反复使用，群居凹陷小窝反复使用，群居凹陷小窝 识别识别LDLLDL的的ApoApo-B B和和HDLHDL的的ApoApo-E E，亦称，亦称 ApoApo-B/E B/E 受体受体 LDLLDL颗粒颗粒+LDL+LDL受体受体 =1=1：1 1 HDLHDL颗粒颗粒+LDL+LDL受体受体 =4=4：1 1 LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径 LDLLDL（血）（血）+LDLLDL受体（细胞）受体（细胞）胞饮胞饮 +Apo Apo -氨基酸
13、氨基酸 溶酶体溶酶体 CE FCCE FC 合成细胞膜（细胞分裂）合成细胞膜（细胞分裂）胆汁酸（肝）胆汁酸（肝）肠肝循环肠肝循环 细胞内细胞内FC 1.反馈抑制反馈抑制(-)HMG HMG CoACoA还原酶还原酶 CHO合成合成 2.抑制抑制(-)LDLLDL受体合成受体合成 3.激活激活(+)ACAT FC ACAT FC 酯化酯化 CECE 水解水解 类固醇激素类固醇激素(性腺性腺 肾上腺皮质肾上腺皮质)4 4高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)蛋白质含量最高，所以密度蛋白质含量最高，所以密度 最大，为最大，为1.0631.063-1.2101.210。外形呈球状，胆固醇酯在球的
14、外形呈球状，胆固醇酯在球的 核心部位，而磷脂和载脂蛋白核心部位，而磷脂和载脂蛋白 主要位于球的表面。主要位于球的表面。HDL HDL 代代 谢谢 CM表面残基表面残基 VLDL表面残基表面残基 肝外肝外FC（Apo-A1）（PL FC Apo-C）合成合成 肝和肠肝和肠 盘状盘状HDL（FC）LCAT 球状球状HDL（CE ApoE）肝肝代谢（代谢（胆汁酸）胆汁酸）肝肝外细胞（清除胆固醇）外细胞（清除胆固醇）VLDL VLDL 代代 谢谢 代谢同代谢同CMCM、VLDLVLDL 脂蛋白脂蛋白()LipoproteinLipoprotein ,Lp(a),Lp(a)脂蛋白抗原成分脂蛋白抗原成分
15、结构类似结构类似LDLLDL，含，含ApoApo（）与纤溶酶原有高度同源性与纤溶酶原有高度同源性 促促AS的独立危险因子的独立危险因子 主由基因控制，个体差异大，不受性别、主由基因控制，个体差异大，不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物 的影响。的影响。脂蛋白代谢脂蛋白代谢（请点击图）（请点击图）脂蛋白代谢脂蛋白代谢 VLDL/LDL IDL LDL 血管壁 血管内 肝臓 肝臓 LDL受容体 胆固醇的转运胆固醇的转运 LDL HDL 血脂测定项目血脂测定项目 血清外观分析血清外观分析 总胆固醇（总胆固醇（TCTC）测定）测定 甘油三酯（甘油三酯（TGTG
16、）测定）测定 血清脂蛋白（血清脂蛋白（LPLP）分析）分析 高密度脂蛋白胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇（HDLHDL-C C）测定）测定 低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇（LDLLDL-C C）测定）测定 血清载脂蛋白（血清载脂蛋白（ApoApo）测定）测定 血清外观分析血清外观分析 血清血清 清澈（清澈（TGTG正常）正常）测定测定TC TC正常：正常正常：正常 TC：aa型型 混浊（混浊（TGTG）4 4过夜过夜 上层有上层有“奶油奶油”层层（CMCM）均匀混浊（均匀混浊（VLDLVLDL）下层清澈（下层清澈（VLDL NVLDL N）I I型型 下层混浊（下层混浊（VLDL VLDL）V V型型 TC:TC:bb、型型 测定测定TCTC TCTC正常：正常：型型 血清总胆固醇测定血清总胆固醇测定 血清总胆固醇血清总胆固醇 血清中的胆固醇血清中的胆固醇 游离胆固醇（游离胆固醇（FCFC）1/31/3 胆固醇酯（胆固醇酯（CECE）2/32/3 【参考值】正常正常 5.20 5.20 mmolmmol/L/L（成人）（成人）边缘水平性升高边缘水平性升高 5.235.23-6.20
