1、PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 急性缺血性卒中觃范化他汀治疗方案 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 急性缺血性卒中是常见的脑血管病急症 2014中国急性缺血性卒中诊治指南.中华神经科杂志.2015;48(4):246-57 急性缺血性卒中（急性脑梗死）非常常见，约占全部卒中的60%-80%急性期的时间划分一般指发病后2周内 6060%-8080%急性缺血性卒中约占全部卒中的比例 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 11.3%14.4%17.8%7.6%9.7
2、%12.3%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%3个月 6个月 12个月 死亡率 男性 女性 急性缺血性卒中患者具有较高的死亡率和致残率 Wang Z,et al.PLoS One.2013;8(2):e56459 34.1%30.7%28.7%24.4%22.4%19.1%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%3个月 6个月 12个月 致残率 男性 女性 中国国家卒中注册研究（CNSR研究）连续纳入了2007年9月至2008年8月期间因急性缺血性卒中住院治疗的12415例患者，其中11560例患者随访至一年。观察卒中后的第3、6和12个月患者的临床特征和结局（包括死亡，复
3、发和残疾）PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 国内外各大指南纵览：核心理念一致聚焦 觃范化他汀治疗 2014中国急性 缺血性卒中诊治 指南3 2015急性缺血性卒中血管内治疗中国指南5 2013 AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南1 2014中国急性缺血性卒中早期血管内介入诊疗指南4 2013他汀类药物防治缺血性卒中/TIA丏家共识2 1.Jauch EC,et al.Stroke.2013 Mar;44(3):870-947 2.他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作与家共识组.中国卒中杂志.2013;8(7):565-75 3.2014中国急性缺血性卒中诊
4、治指南.中华神经科杂志.2015;48(4):246-57 4.2014中国急性缺血性卒中早期血管内介入诊疗指南.中华神经科杂志,2015;48(5):356-61 5.2015急性缺血性卒中血管内治疗中国指南.中国卒中杂志.2015;10(7):590-606 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 发病时已服用他汀治疗的患者，在急性期应继续他汀治疗 1.Jauch EC,et al.Stroke.2013 Mar;44(3):870-947 2.2014中国急性缺血性卒中诊疗指南.中华神经科杂志.2015;48(4):246-57 3.2015急性缺血性卒中血管内治疗中
5、国指南.中国卒中杂志.2015;10(7):590-606 缺血性卒中发病时已服用他汀治疗的患者，在急性期继续他汀治疗是合理的（IIa类推荐，B级证据）1 缺血性卒中起病前已服用他汀的患者，可继续使用他汀治疗（II级推荐，B级证据）2 起病前已服用他汀的患者，可继续使用他汀（a类推荐，B级证据）3”2013 AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南 2014中国急性缺血性卒中诊疗指南 2015急性缺血性卒中血管内治疗中国指南 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 起病前接受过他汀治疗患者：2007年Neurology 亦是2013 AHA/ASA急性缺血性卒中指南相关推荐
6、的循证基础1,2 干预组：89例急性缺血性卒中发作前接受他汀治疗的患者随机分为两组，一组在卒中发作时立即给予阿托伐他汀20mg/d，一组在卒中发作后3天内停用他汀；第4天开始全部患者均接受阿托伐他汀20mg持续治疗 主要终点：评估卒中后90天的死亡和功能残疾（使用mRS量表）次要终点：早期神经功能缺损(END)及第47天梗死灶体积 研究设计：215例 急性缺血性卒中患者（卒中发作24h内入院治疗）入院立即启动 阿托伐他汀20mg/d N=43 入院后3天内 停用他汀 N=46 随机 分组 对照组 N=126 入院前未使用 他汀的患者 干预组 N=89 入院前使用 他汀的患者 1.Blanco
7、M,et al.Neurology.2007 Aug 28;69(9):904-10 2.Jauch EC,et al.Stroke.2013 Mar;44(3):870-947 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 39%60%0%20%40%60%80%立即使用阿托伐他汀20mg/d 停用他汀 mRS2分的患者比例 起病前接受过他汀治疗：卒中后90天mRS*2分的患者比例：阿托伐他汀组为39%，停用他汀组为60%主要终点：起病前接受过他汀治疗的患者，卒中急性期立即启动阿托伐他汀20mg/d组卒中后90天mRS2分的患者比例为：39%，停用他汀组为：60%，P=0.04
8、3。校正OR值为4.66，停用他汀组死亡和功能残疾风险增加至4.66倍1 校正OR 4.66 95%CI(1.46,14.91)P=0.043*mRS评分2：0-完全无症状；1-有症状但无明显功能障碍；2-轻度残疾；3-中度残疾；4-重度残疾；5-严重残疾 1.Blanco M,et al.Neurology.2007 Aug 28;69(9):904-10 2.王拥军.血管神经病学.第一版 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 20.9%65.2%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%立即使用阿托伐他汀20mg/d 停用他汀 卒中早期神经功能缺损 发生率（%）
9、早期神经功能缺损发生率：阿托伐他汀组为20.9%，停用他汀组为65.2%OR 8.67 95%CI(3.05,24.63)次要终点：起病前接受过他汀治疗的患者，卒中急性期立即启动阿托伐他汀20mg/d组患者早期神经功能缺损（END）*发生率为：20.9%，停用他汀组为：65.2%，P0.0001，校正OR值为8.67，停用他汀组END发生风险增加至8.67倍 Blanco M,et al.Neurology.2007 Aug 28;69(9):904-10 P0.0001*早期神经功能缺损(Early Neurological Deterioration,END)：在患者入院后48小时内，NI
10、HSS 评分增加 4分。PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 梗死灶体积：阿托伐他汀组为26ml,停用他汀组为74ml 次要终点：卒中急性期立即启动阿托伐他汀20mg/d治疗，患者梗死灶体积&为26ml(中位数），而停用他汀组为74ml,P=0.002（校正年龄等因素：停用他汀组患者平均梗死灶体积增加37.63ml，P0.001)卒中后第4-7天 梗死灶体积（ml）梗死灶体积 中位数74ml（45,126)梗死灶体积 中位数26ml(12,70)*P=0.002 vs 停用他汀组 200 150 100 50 0 250 对照组(未使用他汀)N=126 停用他汀组 N=4
11、6 立即使用阿托伐他汀组 N=43 Blanco M,et al.Neurology.2007 Aug 28;69(9):904-10*梗死灶体积 中位数53ml（14,117）&梗死灶体积：患者在卒中症状发作第4-7天行头颅CT检查，研究人员对CT结果进行追踪评估 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 卒中发生前未服用他汀的患者,卒中发生后建议 早期启动他汀治疗 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作与家共识组.中国卒中杂志.2013;8(7):565-75 2013他汀类药物防治 缺血性卒中/TIA丏家共识 在服用他汀类药物的过程中发生的缺血性卒中/TIA患者，卒
12、中发生后应继续服用他汀治疗（类推荐，B级证据）；卒中发生前未服用他汀的患者，卒中发生后建议早期启动他汀治疗（类推荐，C级证据）PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 回顾性队列研究纳入12,689例2000-2007年间在北加州凯撒医疗中心17家医院接受治疗的缺血性卒中患者，探讨缺血性卒中住院前/期间使用他汀与卒中后患者生存率的相关性 既往未接受过他汀治疗：卒中患者1年死亡率 启动他汀组为19.4%，未启动他汀组为33.8%Flint AC,et al.Stroke.2012 Jan;43(1):147-54 19.4%33.8%0%10%20%30%40%启动他汀组 未启
13、动他汀组 1年死亡率（%）P0.001 HR:0.55 95%CI:0.50-0.61，P0.001*启动他汀组是指住院前未启动，但住院期间启动他汀治疗的患者。*未启动他汀组是指住院前及住院期间均未启动他汀治疗的。n=3013 n=5911*PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 无论入院前是否接受他汀治疗，入院后早期启动他汀治疗，死亡风险更低 Flint AC,et al.Stroke.2012 Jan;43(1):147-54 回顾性队列研究结果显示，无论入院前是否接受他汀治疗，与第2天和第3天或以上接受他汀治疗的患者相比，入院后第1天启动他汀治疗的死亡风险更低 0.3
14、8 0.43 0.66 00.20.40.60.81第1天 第2天 第3天或以上 入院前已使用他汀者 组间趋势比较：P0.001 死亡风险比 n=460 n=2602 n=566 再次使用他汀的时间 0.51 0.57 0.68 00.20.40.60.81第1天 第2天 第3天或以上 入院前未使用他汀者 组间趋势比较：P0.001 死亡风险比 使用他汀的起始时间 n=1785 n=775 n=453 PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 服用他汀*60mg/d组的患者1年死亡风险低 Flint AC,et al.Stroke.2012 Jan;43(1):147-54
15、0 90 180 270 360 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 生存概率 入院前使用他汀 0 90 180 270 360 卒中后天数 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 生存概率 入院前和院内均使用他汀 卒中后天数 未使用他汀(n=8940)60mg/d(n=3094)60mg/d(n=655)组间趋势比较：P 0.001 组间趋势比较：P 0.001 未使用他汀(n=5911)60mg/d(n=2154)60mg/d(n=549)回顾性队列研究结果显示：与入院前未使用他汀组相比，入院前服用他汀60mg/d，60mg/d 的1年死亡的调整风险比分别为：0.89(
16、0.82-0.97),0.65(0.54-0.79）,组间趋势比较：P 0.001 与入院前和院内未服用他汀组相比，入院前和院内服用他汀60mg/d，60mg/d 的1年死亡的调整风险比分别为：0.60(0.54-0.67)，0.43(0.34-0.53）,组间趋势比较：P 0.001。*患者服用的他汀类药物包括洛伐他汀（76.5%），辛伐他汀（19.6%）和其他他汀（3.9%）本页中：患者服用的他汀类药物包括洛伐他汀（76.5%），辛伐他汀（19.6%）和其他他汀（3.9%）由于文中没有明确指明他汀，用高强度来替换60mg/d医学上审批可能通丌过，故没有替换。PP-LIP-CHN-0183 有效期：2018年1月2日 我国血管内治疗指南：对亍接受血管内治疗患者，尽早启动高强度他汀治疗“行急诊血管介入治疗的患者，需尽早服用他汀类药物。若病前服用他汀的患者，围手术期需继续服用；若未服用他汀，建议即刻启动他汀。对亍严重动脉粥样硬化或拟行急诊支架置入术者，给予强化他汀类药物或联合治疗”1.2014中国急性缺血性卒中早期血管内介入诊疗指南.中华神经科杂志.2015;48(5):356-61 2
