1、第十五章第十五章 抗精神失常药抗精神失常药 掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应不良反应 及注意事项及注意事项 掌握氯氮平、利培酮的作用特点掌握氯氮平、利培酮的作用特点 熟悉熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用应用 了解其它抗精神失常药的特点了解其它抗精神失常药的特点 抗精神失常药分类抗精神失常药分类 抗精神病药：抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等氯丙嗪、氯氮平等 抗躁狂症药：抗躁狂症药：碳酸锂、碳酸锂、抗癫痫药抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等卡马西平、丙戊酸钠等)抗抑郁症药：抗抑郁症药：米帕明、阿米替林等米帕明、阿米替林等 抗焦虑症
2、药：抗焦虑症药：苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等地西泮、氯氮卓等)艹艹 艹艹 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药抗精神病药 也称作神经安定药也称作神经安定药 主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病 的躁狂症状也有效的躁狂症状也有效 大多是大多是多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂 型型精神分裂症：幻觉、妄想精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好疗效较好 型型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重无效甚至可加重 抗精神病药分类抗精神病药分类 1 1.吩噻嗪类吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪、奋乃静等奋乃静等 2 2.硫杂蒽
3、类硫杂蒽类:泰尔登泰尔登、氟哌噻吨等氟哌噻吨等 3 3.丁酰苯类丁酰苯类:氟哌啶醇氟哌啶醇、氟哌利多等氟哌利多等 4 4.其他类其他类:氯氮平氯氮平、舒必利等舒必利等 抗精神病抗精神病作用机制作用机制 1.阻断阻断多巴胺受体多巴胺受体 DA-R：D1样受体（样受体（D1、D5亚型）亚型）D2样受体（样受体（D2、D3、D4亚型）亚型）中脑中脑-边缘系统边缘系统和和中脑中脑-皮质通路皮质通路 2.阻断阻断5-HT受体受体 脑内多巴胺能神经通路脑内多巴胺能神经通路、受体、受体 (1)黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢 DA帕金森病帕金森病(帕金森综
4、合症帕金森综合症)DA多动症多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型亚型 (2)中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路(3)中脑中脑-皮质通路皮质通路 DA-R：D2、D3、D4亚型亚型 与思维、精神、与思维、精神、情绪和行为活动情绪和行为活动有关有关(4)结节结节-漏斗通路漏斗通路 与垂体前叶内分泌功能有关与垂体前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型亚型(5)催吐化学感受区（催吐化学感受区（CTZ）(6)体温调节中枢体温调节中枢 氯丙嗪氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵)作用机制作用机制:1.1.阻断阻断多巴胺多巴胺受体受体 中脑中脑-边缘系统边缘系统和和中脑中脑-皮质皮质
5、通路通路 2.2.阻断阻断 受体受体 3.3.阻断阻断M受体受体 4.4.阻断阻断5-HT受体受体 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 (一一)对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 1 1.镇静、安定、镇静、安定、抗精神病作用：抗精神病作用：动物：动物：自发活动自发活动显著显著减少减少，易诱导入睡，易诱导入睡，大剂大剂 量不产生麻量不产生麻醉作用醉作用，动物攻击行为减少，动物攻击行为减少 正常人：正常人：安静、安静、表情淡漠表情淡漠、对周围事物不感兴趣、对周围事物不感兴趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡睡而不深、唤之能醒、复而又睡”精神精神分裂症患者：分裂症患者：控制兴奋躁动状态，控制兴
6、奋躁动状态，消除消除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪、安定情绪、自理生活自理生活 临床应用：临床应用：精神分裂症精神分裂症、躁狂症躁狂症、其他精神病其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状 2.镇吐作用：镇吐作用：强大强大 对各种呕吐有效对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外）（晕动病呕吐除外）对顽固对顽固性性呃逆有呃逆有效效 机制：机制：小剂量：小剂量：抑制延髓催吐化学感受区抑制延髓催吐化学感受区 大剂量：大剂量：直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢 3.对体温调节的作用对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中
7、枢，使体温调节失灵使体温调节失灵 可降低可降低发热发热机体的体温机体的体温 对对正常正常机体也具有降温作用机体也具有降温作用 其降温作用随外界环境温度的变化而变化其降温作用随外界环境温度的变化而变化 临床应用：临床应用：（1 1）低温麻醉低温麻醉：氯丙嗪：氯丙嗪+物理降温物理降温 （2 2）人工冬眠人工冬眠 号合剂：氯丙嗪号合剂：氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪+哌替啶哌替啶 号合剂：氯丙嗪号合剂：氯丙嗪+哌替啶哌替啶+普鲁卡因普鲁卡因 通用方：通用方：氯丙嗪氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪 用于：用于：严重创伤严重创伤、中枢性高热、中枢性高热、甲亢危象等甲亢危象等 人工冬眠疗法人工冬眠疗法 利用药物配合物理降温，使
8、机体体温降利用药物配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到到正常范围以下（降到34oC或更低），或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。治疗争取了时间，提供了前提。4.加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇 的作用的作用 5.对锥体外系的影响：对
9、锥体外系的影响：阻断阻断黑质黑质-纹状体通路纹状体通路D2样受体样受体 长期大量应用：长期大量应用：锥体外系反应锥体外系反应(二二)对植物神经系统的作用：对植物神经系统的作用：无治疗意义，主要表现为副作用无治疗意义，主要表现为副作用 1.阻断阻断受体：受体：2.阻断阻断M受体：受体：体位性低血压、心动过速体位性低血压、心动过速 口干、便秘、排尿困难、口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍等视物模糊、记忆障碍等（三）对内分泌系统的影响（三）对内分泌系统的影响 阻断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路D2受体受体 1.催乳素分泌增加：催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳 2.卵泡刺激素和黄体生
10、成素分泌减少：卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少：延迟排卵、闭经延迟排卵、闭经 3.抑制垂体生长激素释放：抑制垂体生长激素释放：影响儿童生长发育影响儿童生长发育 可试用于巨人症治疗可试用于巨人症治疗 不良反应不良反应 1.一般一般不良反应不良反应：中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等嗜睡、淡漠、乏力等 受体阻断症状：受体阻断症状：体位性低血压、心动过速体位性低血压、心动过速 注意事项：卧床休息注意事项：卧床休息2h 必要时，必要时，可注射可注射NA升压升压 M受体阻断症状：受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等眼内压升高等 青光眼禁用青光眼禁用 2.锥体外
11、系反应锥体外系反应 (1)急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：舌、面、颈和背部肌肉痉挛舌、面、颈和背部肌肉痉挛 (2)帕金森综合症：帕金森综合症：表情呆板表情呆板、肌张力增高肌张力增高、动作迟缓动作迟缓、肌肉震颤、流涎等肌肉震颤、流涎等 (3)静坐不能：静坐不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）坐立不安，反复徘徊（强迫症状）(4)迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：口口-舌舌-颊三联症颊三联症 3.3.过敏反应过敏反应 皮疹、皮炎、肝损害、皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏粒细胞减少或缺乏等等 4.4.精神异常：与原有疾病鉴别精神异常：与原有疾病鉴别 5 5.内分泌功能紊乱内分泌功能紊乱:乳腺增大乳腺
12、增大、泌乳泌乳、闭经闭经、抑制儿童生长等抑制儿童生长等 6 6.急性中毒急性中毒:12g 昏睡昏睡、血压下降至休克水平血压下降至休克水平、心动过速心动过速，并出现心肌损害并出现心肌损害、心电图异常心电图异常（P P-R R间期或间期或Q Q-T T间期延长间期延长、T T波低平或倒置波低平或倒置），应立即停应立即停药药，对症处理对症处理。禁用肾上腺素解救！禁用肾上腺素解救！禁忌症禁忌症 1.1.青光眼青光眼 2.2.乳腺增生症、乳腺癌乳腺增生症、乳腺癌 3.3.有癫痫史者有癫痫史者 4.4.昏迷者昏迷者 5.5.严重的肝功能损害者严重的肝功能损害者 6.6.慎用：冠心病、老人慎用：冠心病、老人
13、 注意事项注意事项 1.1.局部刺激性较强，可用深部肌肉注射局部刺激性较强，可用深部肌肉注射 2.2.静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生 理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 3.3.防止直立性低血压：防止直立性低血压：卧床休息卧床休息2h 必要时必要时,可注射可注射NA升压升压 精神病药氯丙嗪，四个受体四通路；精神病药氯丙嗪，四个受体四通路；三大系统有作用，中枢自主内分泌；三大系统有作用，中枢自主内分泌；人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆；人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆；长期用药毒性大，锥体外系低血压。长期用药毒性大，锥体外系低血压。氯氮
14、平：氯氮平：1.机制：阻断机制：阻断5-HT受体、受体、D4受体受体 2.抗精神病作用强，可改善精神病的阳性抗精神病作用强，可改善精神病的阳性 及阴性症状，对其它药物无效的病例仍及阴性症状，对其它药物无效的病例仍 有效有效 3.几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱 4.严重不良反应为引起粒细胞减少严重不良反应为引起粒细胞减少 定期做血常规检查定期做血常规检查 利培酮：利培酮：维思通维思通 1.1.机制：机制：阻断阻断5-HT受体受体 2.2.对阳性症状和阴性症状均有效，对对阳性症状和阴性症状均有效，对 认知功能及情感障碍亦有改善作用认知功能及情感障碍亦有改善作用
15、 3.3.有效剂量小，用药方便，锥体外系有效剂量小，用药方便，锥体外系 反应及抗胆碱样作用弱反应及抗胆碱样作用弱 1.一般口服给药，肌内注射应深部肌注，并经常一般口服给药，肌内注射应深部肌注，并经常 更换注射部位，静脉给药速度要慢。定期检查更换注射部位，静脉给药速度要慢。定期检查 肝、肾功能和血常规。肝、肾功能和血常规。2.应用氯丙嗪期间不宜从事机敏和危险作业。注应用氯丙嗪期间不宜从事机敏和危险作业。注 射或大剂量给药后应卧床休息射或大剂量给药后应卧床休息12小时，避免小时，避免 热水浴或淋浴。老年病人用药期间应多饮水，热水浴或淋浴。老年病人用药期间应多饮水，多吃蔬菜、水果，适当活动，养成定时
16、排便习多吃蔬菜、水果，适当活动，养成定时排便习 惯。如出现严重低血压，抑郁情绪、定向力障惯。如出现严重低血压，抑郁情绪、定向力障 碍排尿困难和眼压升高的症状等均须立即报告碍排尿困难和眼压升高的症状等均须立即报告 医生。医生。抗精神病药用药护理抗精神病药用药护理 3.3.帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能可帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能可 用中枢抗胆碱药对抗；迟发性运动障碍用中枢用中枢抗胆碱药对抗；迟发性运动障碍用中枢 抗胆碱药无效，宜早停药。抗胆碱药无效，宜早停药。4.4.应用氯丙嗪期间避免太阳曝晒，有过敏史、心应用氯丙嗪期间避免太阳曝晒，有过敏史、心 脏病人和老年人慎用，有癫痫病史者、乳腺增脏病人和老年人慎用，有癫痫病史者、乳腺增 生和乳腺癌者禁用。在炎热环境应注意通风散生和乳腺癌者禁用。在炎热环境应注意通风散 热，防止体温升高或中暑。热，防止体温升高或中暑。5.5.氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药 的作用，某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马的作用，某些肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马 西平合用可加速氯丙嗪的代谢，与吗啡、哌替西平
