1、第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药 【学习目标学习目标】掌握：掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应。良反应。熟悉：熟悉：丙米嗪的药理作用、临床应用、不丙米嗪的药理作用、临床应用、不良反应。良反应。精神失常：精神失常：由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。包括：包括：精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 焦虑症焦虑症 用于这些疾病治疗的药物统称为用于这些疾病治疗的药物统称为抗精神失抗精神失常药。常药。药物分类：药物分类：抗精神病药抗精神病药 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 抗焦虑药抗焦虑药 第一节第一
2、节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症：精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。分类：分类：I I型：阳性症状（幻觉和妄想）为主型：阳性症状（幻觉和妄想）为主 IIII型：阴性症状（情感淡漠）为主型：阴性症状（情感淡漠）为主 抗精神病药抗精神病药 本节述及的药物主要治疗精神分裂症，对本节述及的药物主要治疗精神分裂症，对型效果好，对其他精神病的躁狂症状也有效，型效果好，对其他精神病的躁狂症状也有效，故称为故称为抗精神病药抗精神病药，也称，也称神经安定药神经安定药。药物分类
3、药物分类 吩噻嗪类：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪硫利达嗪 硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨=泰尔登、氟哌噻吨、氯哌噻吨泰尔登、氟哌噻吨、氯哌噻吨 丁酰苯类：丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇、氟哌利多 其他药物：其他药物：五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪=冬眠灵冬眠灵 【体内过程体内过程】易透过血易透过血-脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的1010倍；倍；排泄缓慢，停药数周甚至半年仍能从尿中检出其排泄缓慢，停药数周甚至半年仍能从尿中
4、检出其代谢物。代谢物。氯丙嗪氯丙嗪=冬眠灵冬眠灵【药理作用药理作用】阻断多巴胺受体、阻断多巴胺受体、受体、受体、M M受体受体 1 1、中枢神经系统、中枢神经系统 2 2、自主神经系统、自主神经系统 3 3、内分泌系统、内分泌系统 1 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用 （1 1）镇静安定和抗精神病：神经安定作用）镇静安定和抗精神病：神经安定作用 特点：特点：a a、动物：镇静、诱导入睡，大剂量不引起麻醉、动物：镇静、诱导入睡，大剂量不引起麻醉 b b、正常人：镇静、安定，易诱导入睡、正常人：镇静、安定，易诱导入睡 c c、精神分裂症患者：抗精神病、精神分裂症患者：抗精神病 1 1
5、、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用 (2)(2)镇吐作用镇吐作用 镇吐作用强大；镇吐作用强大；可对抗去水吗啡和左旋多巴引起的呕吐及顽固可对抗去水吗啡和左旋多巴引起的呕吐及顽固性呃逆有效；性呃逆有效；对刺激前庭所致晕动性呕吐无效。对刺激前庭所致晕动性呕吐无效。1 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用 3 3）对体温调节的影响）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢 A A、对体温的影响受环境影响、对体温的影响受环境影响 B B、既能降低发热者体温，也能降低正常体温、既能降低发热者体温，也能降低正常体温 1 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用
6、 4 4）加强中枢抑制药的作用）加强中枢抑制药的作用;麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、抗组麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、抗组胺药、乙醇胺药、乙醇 适当减量适当减量 2 2、对自主神经系统的作用、对自主神经系统的作用 1 1、阻断、阻断受体：受体：血管扩张、血压下降血管扩张、血压下降 降压作用强，易产生耐受性，不良反应多降压作用强，易产生耐受性，不良反应多 2 2、阻断、阻断M M受体：受体：大剂量，口干、便秘、视力模糊大剂量，口干、便秘、视力模糊 3 3、对内分泌系统的影响、对内分泌系统的影响 促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 抑制抑制 促性腺激素促性腺激素 延迟排卵、引
7、起停经延迟排卵、引起停经 生长激素生长激素 治疗巨人症治疗巨人症 促皮质激素促皮质激素 糖皮质激素分泌减少糖皮质激素分泌减少 氯丙嗪氯丙嗪【临床应用临床应用】1.1.治疗精神病治疗精神病 治疗治疗型精神分裂症，对急性患者疗效较好型精神分裂症，对急性患者疗效较好 无根治作用，必须长期服用无根治作用，必须长期服用 型无效甚至加重型无效甚至加重 其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等 氯丙嗪氯丙嗪【临床应用临床应用】2 2、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆 尿毒症、胃肠炎、癌症等引起的呕吐尿毒症、胃肠炎、癌症等引起的呕吐 吗啡、氮芥等药物引起的呕吐吗啡、氮
8、芥等药物引起的呕吐 顽固性呃逆顽固性呃逆 对晕动病引起的呕吐无效对晕动病引起的呕吐无效 氯丙嗪氯丙嗪【临床应用临床应用】3 3、人工冬眠、人工冬眠 氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成冬眠合剂组成冬眠合剂 使患者深睡，体温、代谢、组织耗氧量降低，使患者深睡，体温、代谢、组织耗氧量降低，中枢神经系统反应性降低中枢神经系统反应性降低 用于严重创伤、烧伤、中毒性高热、高热惊厥、用于严重创伤、烧伤、中毒性高热、高热惊厥、甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 氯丙嗪氯丙嗪【临床应用临床应用】4 4、低温麻醉、低温麻醉 氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至
9、3434o oC C或以下，称为“低温麻醉或以下，称为“低温麻醉”。提高阻断血流时间，利于进行心脏和大血管的提高阻断血流时间，利于进行心脏和大血管的直视手术。直视手术。氯丙嗪氯丙嗪【不良反应不良反应】一般不良反应一般不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应过敏反应 精神异常精神异常 急性中毒急性中毒 1 1、一般不良反应、一般不良反应 中枢神经系统：中枢神经系统：嗜睡、无力嗜睡、无力 受体阻断效应：受体阻断效应：鼻塞、血压下降、心动过速鼻塞、血压下降、心动过速 MM受体阻断效应：受体阻断效应：视力模糊、口干、便秘等视力模糊、口干、便秘等 内分泌系统内分泌系统 ：长期应用导致乳房肿大、闭经、
10、生长期应用导致乳房肿大、闭经、生长缓慢长缓慢 1 1、一般不良反应、一般不良反应 静脉注射可引起血栓性静脉炎，稀释后缓慢注入静脉注射可引起血栓性静脉炎，稀释后缓慢注入 肌肉注射，局部刺激，宜深部注射肌肉注射，局部刺激，宜深部注射 用后可出现直立性低血压，卧床用后可出现直立性低血压，卧床1 1-2 2小时小时 2 2、锥体外系反应、锥体外系反应 帕金森氏综合症：帕金森氏综合症：肌张力增高，面容呆板，动作迟肌张力增高，面容呆板，动作迟缓，肌肉震颤，流涎等缓，肌肉震颤，流涎等 急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：多在用药后的一到五天，出现强多在用药后的一到五天，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及
11、吞咽困难迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难 静坐不能：静坐不能：坐立不安，反复徘徊坐立不安，反复徘徊 轻者，减药或停药；重者，中枢抗胆碱药苯轻者，减药或停药；重者，中枢抗胆碱药苯海索。海索。2 2、锥体外系反应、锥体外系反应 迟发性运动障碍迟发性运动障碍：少见，停药后持久存在甚至恶化少见，停药后持久存在甚至恶化 不自主刻板运动，出现吸吮、舔舌、咀嚼的口不自主刻板运动，出现吸吮、舔舌、咀嚼的口-舌舌-颈颈三联症三联症 应用胆碱受体阻断药使之加重，长期用药小剂应用胆碱受体阻断药使之加重，长期用药小剂量维持给药可预防。量维持给药可预防。3 3、过敏反应、过敏反应 皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏
12、性皮炎 急性粒细胞缺乏、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸急性粒细胞缺乏、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 ，立即停药，并用抗生素预防感染。立即停药，并用抗生素预防感染。4 4、精神异常、精神异常 一旦发生，立即停药或减量一旦发生，立即停药或减量 5 5、急性中毒、急性中毒 一次吞服过量一次吞服过量 昏睡、血压下降、休克、心动过速昏睡、血压下降、休克、心动过速 立即停药、对症治疗立即停药、对症治疗 升压药：去甲肾上腺素，肾上腺素禁用升压药：去甲肾上腺素，肾上腺素禁用 【禁忌症禁忌症】诱发癫痫，有癫痫病史者禁用诱发癫痫，有癫痫病史者禁用 严重肝功能不全、昏迷、青光眼患者禁用严重肝功能不全、昏迷、青光眼患者禁用 乳
13、腺增生症、乳腺癌患者禁用乳腺增生症、乳腺癌患者禁用 伴有心血管疾病的老年患者慎用伴有心血管疾病的老年患者慎用 冠心病患者易猝死，应注意冠心病患者易猝死，应注意 二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨=泰尔登泰尔登 有较弱的抗焦虑和抗抑郁作用有较弱的抗焦虑和抗抑郁作用 不良反应轻，锥体外系反应轻不良反应轻，锥体外系反应轻 适用于：伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、焦适用于：伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症虑性神经官能症、更年期抑郁症 三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 抗精神病、镇吐抗精神病、镇吐 型精神分裂症、躁狂症、呕吐、顽固性呃逆型精神分裂症、躁狂症
14、、呕吐、顽固性呃逆 氟哌利多氟哌利多=氟哌啶氟哌啶 与芬太尼组成与芬太尼组成神经安定镇痛合剂神经安定镇痛合剂 外科麻醉、某些小手术如烧伤清创、内镜检查、造影外科麻醉、某些小手术如烧伤清创、内镜检查、造影 集镇痛、安定、镇吐、抗休克为一体集镇痛、安定、镇吐、抗休克为一体 四、其他类四、其他类 氯氮平：氯氮平：在我国许多地方列为首选药在我国许多地方列为首选药 利培酮：利培酮：治疗精神分裂症的一线药物治疗精神分裂症的一线药物 第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症：躁狂抑郁症：一种以情感的异常高涨或低落为特征的精神一种以情感的异常高涨或低落为特征的精神障碍性疾病，其病因尚不明确，兼有
15、躁狂状态和障碍性疾病，其病因尚不明确，兼有躁狂状态和抑郁状态两种主要表现，可在同一病人间歇交替抑郁状态两种主要表现，可在同一病人间歇交替反复发作，也可以一种状态为主反复发作，具有反复发作，也可以一种状态为主反复发作，具有周期性和可缓解性，间歇期病人精神活动完全正周期性和可缓解性，间歇期病人精神活动完全正常，一般不表现人格缺损。常，一般不表现人格缺损。第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药 碳酸锂碳酸锂 二、抗抑郁药二、抗抑郁药 三环类：三环类：丙咪嗪丙咪嗪=米帕明米帕明 四环类：马普替林四环类：马普替林 其他：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮其他：氟西汀、帕罗
16、西汀、舍曲林、曲唑酮 碳酸锂碳酸锂 对正常人精神活动无影响对正常人精神活动无影响 临床：临床：躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动 显效慢，显效慢，5 5-7 7日，充分显效需日，充分显效需2 2-3 3周周 碳酸锂碳酸锂 轻、中度躁狂症宜加用地西泮，重度躁狂症宜加轻、中度躁狂症宜加用地西泮，重度躁狂症宜加用氟哌啶醇用氟哌啶醇 不良反应：不良反应：恶心、呕吐、腹泻、乏力、口渴、恶心、呕吐、腹泻、乏力、口渴、多尿、甲状腺肿大或甲状腺功能低下、兴奋甚至昏多尿、甲状腺肿大或甲状腺功能低下、兴奋甚至昏迷与死亡迷与死亡 解救：解救：静注生理盐水静注生理盐水 丙咪嗪丙咪嗪=米帕明米帕明 【药理作用药理作用】对中枢神经系统作用对中枢神经系统作用:a.a.正常人：头晕、困倦、血压稍降、口干、正常人：头晕、困倦、血压稍降、口干、视力模糊视力模糊 b.b.抑郁症病人：精神振奋、情绪高涨抑郁症病人：精神振奋、情绪高涨(2(2-3 3周周后才起效后才起效)丙咪嗪丙咪嗪=米帕明米帕明 【药理作用药理作用】对自主神经系统对自主神经系统:阻断阻断MM-R R作用作用 心血管系统的作用心血管系统的
