1、长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 抗精神失常药抗精神失常药简介简介 Antipsychiatric drugs 中枢神经系统中枢神经系统 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。精神失常精神失常(psychiatric disorders)长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 B B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，
2、联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。厌世，甚至企图自杀。D D 焦虑症焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。A A 精神分裂症精神分裂症 又称精神病，又称精神病，是以是以思维、情感、思维、情感、行为行为之间互不协调，精神活动脱之间互不协调，精神活动脱离现实环境，离现实环境，即即“精神分裂精神分裂”。长沙医学院药理教研
3、室长沙医学院药理教研室 A.A.精神分裂症（精神分裂症（schizophrenia）:以思维、情感、行为之间不协调，精神活以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 B B、C.C.情感性精神障碍情感性精神障碍 抑郁症抑郁症 躁狂症躁狂症 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 D.D.焦虑症焦虑症 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 二甲胺类二甲胺类:氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪类哌嗪类:奋乃静奋乃静
4、哌啶类哌啶类:硫利达嗪硫利达嗪 泰尔登泰尔登 氟哌啶醇氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类：三环类：米帕明米帕明 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 （antipsychotic drugs）长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 精神分裂症（精神分裂症（schizophreniaschizophrenia）:以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。分离为主要特征的最常见的一类精神病。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 分分 型
5、型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）型型 型型 阴性症状为主（情感淡漠，主阴性症状为主（情感淡漠，主 动性缺乏）动性缺乏）疗效差、无效疗效差、无效 对对型疗效好型疗效好 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 在研究精神病发病机制中发现在研究精神病发病机制中发现 苯丙胺促脑内苯丙胺促脑内DADA释放释放 左旋多巴在脑内脱羧变为左旋多巴在脑内脱羧变为DADA 双硫醒抑制多巴胺双硫醒抑制多巴胺羟化酶羟化酶 增加脑内增加脑内DADA含量含量 正常人出现正常人出现 精神障碍精神障碍 精神病患者精神病患者 病情恶化病情恶化 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 精神分裂症：精神
6、分裂症：发病与多巴胺功能亢进有关，发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统即认为精神分裂症是中脑边缘系统DADA功能亢进。功能亢进。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 人类脑内主要有人类脑内主要有4 4条条DADA通路：通路：中脑中脑皮质通路：皮质通路：与认知、推理能力等有关与认知、推理能力等有关 黑质黑质纹状体通路：纹状体通路：调控椎体外系调控椎体外系 中脑中脑边缘系统通路：边缘系统通路：情绪、情感有关情绪、情感有关 结节结节漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 DADA
7、受体受体 D1D1样受体家族样受体家族 D1D1受体受体 D5D5受体受体 D2D2样受体家族样受体家族 D2D2受体受体 D3D3受体受体 D4D4受体受体 抗精神病药大多为多巴胺受体拮抗药抗精神病药大多为多巴胺受体拮抗药 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 其他药物其他药物 抗抗 精精 神神 病病 药药 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 根据根据R R1 1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。目前临床常用的有目前临床常用的有氯丙嗪氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉
8、嗪等。、氟奋乃静、三氟拉嗪等。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 氯丙嗪氯丙嗪 (Chlorpromazine)又称冬眠灵又称冬眠灵(Wintermin)，1949194919501950年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。19521952年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病 人时，意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用。人时，意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用。（重大突破）（重大突破）使精神分裂症患者摆脱了传统的电休克治疗的痛苦。使精神分裂症患者摆脱了传统的电休克治疗的痛
9、苦。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 无抽搐电休克治疗无抽搐电休克治疗(MECT)(MECT)传统电休克治疗传统电休克治疗(ECT)(ECT)长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 1.1.吸收吸收 2.2.分布分布 3.3.代谢和排泄代谢和排泄 口服吸收不规则，口服吸收不规则，2 2-4 4小时达峰小时达峰浓度，持续浓度，持续6h6h。其与。其与抗胆碱药能抗胆碱药能延缓食物的吸收。延缓食物的吸收。肌肉吸收迅肌肉吸收迅速。速。与血浆蛋白结合率达与血浆蛋白结合率达90%90%，全身各组，全身各组织。脑中浓度达血浆的的织。脑中浓度达血浆的的1010倍。倍。肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏
10、排泄 【体内过程】【体内过程】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室【药理作用】【药理作用】对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（较强的抑制作用）（较强的抑制作用）也称也称神经安定作用神经安定作用或神经松弛作用。或神经松弛作用。(1)(1)镇静、安定作用镇静、安定作用 正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下易诱导入睡易诱导入睡，但易唤醒。，但易唤醒。无麻醉作用。无麻醉作用。此作用可产生耐受性。此作用可产生耐受性。机制：机制：阻断阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部脑干网状结构上行激活系统外侧部受体，抑制特异性感受体，抑制特异性感觉传导，使皮层细胞兴
11、奋性降低。觉传导，使皮层细胞兴奋性降低。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 吱叫，对峙、格斗和互咬。吱叫，对峙、格斗和互咬。氯丙嗪氯丙嗪 动物实验动物实验 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室(2)(2)抗精神病作用抗精神病作用 氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。可迅速氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。可迅速 控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋 逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理。需需6W6W至至6 6个月才充分显效，且无耐受性。个月才充分显效，
12、且无耐受性。机制？机制？抑制中脑抑制中脑-边缘和中脑边缘和中脑-皮质通道的皮质通道的D D2 2受体。受体。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室（3 3）镇吐作用）镇吐作用 特点：特点：作用强。作用强。小剂量阻断小剂量阻断CTZCTZ的的D D2 2 受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。对前庭呕吐无效。对前庭呕吐无效。抗呃逆。抗呃逆。机制：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。机制：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室（4 4）对体温调节的影响）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低；抑制下丘脑体温
13、调节中枢，使体温调节功能减低；降温作用随外界环境温度而变化。低温环境降温；高温环降温作用随外界环境温度而变化。低温环境降温；高温环 境升温（原因：干扰了机体的正常散热机制）；境升温（原因：干扰了机体的正常散热机制）；能降低发热和正常人的体温。能降低发热和正常人的体温。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室（5 5）加强中枢抑制药的作用）加强中枢抑制药的作用 本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药、本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室
14、 阻断外周阻断外周受体受体 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 直接扩张血管平滑肌直接扩张血管平滑肌 阻断阻断M M胆碱受体胆碱受体 引起口干、便秘、视力模糊引起口干、便秘、视力模糊 2.2.对自主神经系统的影响对自主神经系统的影响 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 ADAD 氯丙嗪氯丙嗪 ADAD NANA 氯丙嗪引起的低血压不能用氯丙嗪引起的低血压不能用ADAD急救。急救。麻醉犬血压实验麻醉犬血压实验 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 促进促进 催乳素催乳素 减少减少催乳素抑制因子催乳素抑制因子(PIF)(PIF)释放，释放，乳房肿大和泌乳乳房肿大和泌乳 抑制抑制 促性腺激素
15、促性腺激素(GnRH)(GnRH)使卵泡刺激素使卵泡刺激素(FSH)(FSH)和黄体和黄体(LH)(LH)生成生成 释放减少，引起排卵延迟。释放减少，引起排卵延迟。垂体生长激素垂体生长激素 影响生长发育影响生长发育 促皮质激素促皮质激素(ACTH)(ACTH)糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌 3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室【临床应用】【临床应用】1.1.治疗精神分裂治疗精神分裂 (1)I(1)I型精神分裂症，尤急性好。型精神分裂症，尤急性好。(2)(2)躁狂症躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。对对I
16、III型无效型无效 2.2.止吐止吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但对前庭刺激引起的但对前庭刺激引起的晕动病无效晕动病无效。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥。用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥。冬眠合剂冬眠合剂 3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的 耐受力，减轻机体耐受力，减轻机体 对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应 人人 工工 冬冬 眠眠 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 氯丙嗪氯丙嗪 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室【不良反应】【不良反应】1.1.一般不良反应一般不良反应 中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、乏力、注意力不集中等。嗜睡、乏力、注意力不集中等。受体阻断症状：受体阻断症状：口干、视力模糊、心动过速、便秘等。口干、视力模糊、心动过速、便秘等。受体阻断症状：受体阻断症状：鼻塞、血压下降、反射性心动过速。鼻塞、血压下降、反射性心动过速。局部刺激性：局部刺激性：深部肌注，静注可致静脉炎深
