1、药学部 王旭峰 2016 02 保肝药物的概念 保保肝药肝药是指具有肝脏保护功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能、提高机体免疫力等功效的药物。2 保肝药物的分类 解毒类药物 肝细胞再促生类药物 促能量代谢类药物 利胆类药物 促进蛋白质合成类药物 中药制剂（抗炎类，降酶类）3 解 毒 类 药 物 还原性谷胱甘肽 硫普罗宁 葡醛内酯 青霉胺 4 1，还原性谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽，含有巯基（SH）。t1/2约24小时，在肝、肾、肌肉分布最多。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。5 还原性谷胱甘
2、肽 适应症适应症:化疗患者：包括用顺氯铵铂、环磷酰胺、阿霉素、红比霉素、博来霉素化疗，尤其是大剂量化疗时；放射治疗患者；各种低氧血症：如急性贫血，成人呼吸窘迫综合症，败血症等；肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、酒精毒性及其他化学物质毒性引起的肝脏损害。亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗。6 还原性谷胱甘肽 不得与VB12、VK3、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺药、磺胺药及四环素混合使用,与泮托拉唑钠接触产生乳白色沉淀。溶解后室温下可保存2小时,0-5保存8小时。7 2、硫普罗宁 新型含游离巯基的甘氨酸衍生物 降低ATP酶活性，增高肝细胞线粒体内的ATP含量，保护肝线粒体，改善肝功能
3、通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基 8 硫普罗宁 适应症：适应症：1）改善各类急慢性肝炎的肝功能；2）用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤及重金属的解毒；3）用于降低放化疗的不良反应，并可预防放化疗所致的外周白细胞减少；4）用于老年性早期白内障和玻璃体浑浊 9 硫普罗宁 禁忌：禁忌：1）对本品成份过敏的患者。2）重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。3）肾功能不全合并糖尿病者。4）孕妇及哺乳妇女、儿童。5）急性重症铅、汞中毒患者。6）既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者。10 3，葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被打开，转变为
4、葡在酶的催化下内酯环被打开，转变为葡萄糖醛酸而发挥作用萄糖醛酸而发挥作用。葡萄糖醛酸是体内重要的解毒物质之一，能与肝内和肠内含酚基羟基羧基和氨基的代谢产物毒物和药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿和胆汁排出体外，起到解毒的作用。11 4，青霉胺 青霉胺能络合铜铁汞铅砷等重金属，形成稳定的可溶性的复合物由尿排出体外，避免大量的重金属在肝脏沉积，保护肝细胞 12 促肝细胞再生类药物 促肝细胞生长素 多烯磷脂酰胆碱注射液 13 此类保肝药物能加速修复肝细胞，使受损的肝功能和酶活力恢复正常，从而促进肝细胞再生 14 1，促肝细胞生长素 刺激新生肝细胞的DNA合成；促进损伤的肝细胞线粒体粗面内质网恢
5、复；促进肝细胞再生，加速肝细胞的修复，恢复肝功能，改善肝脏枯萎细胞的吞噬功能，防止来自肠道的进一步损害；抑制肿瘤坏死因子（TNF）活性和Na+k+-ATP酶活性抑制因子活性，同时具有降转氨酶、血清胆红素和缩短凝血酶原时间、抗肝脏纤维化等作用。15 促肝细胞生长素 适应症：适应症：用于各种重型病毒性肝炎（急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）的辅助治疗。促肝细胞生长素研究进展促肝细胞生长素研究进展：用于晚期血吸虫病重度腹水 16 2，多烯磷脂酰胆碱注射液 提供高剂量的多烯磷脂酰胆碱，在化学结构上与重要的内源性的磷脂一致。以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，修复细胞膜。缓解肝脏的能量失调，从
6、而促进肝细胞的再生。17 多烯磷脂酰胆碱注射液 生理功能生理功能 通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。18 多烯磷脂酰胆碱注射液 适应症：适应症：各种类型的肝病，如脂肪肝、肝硬化、肝中毒、急慢性肝炎、肝昏迷，肝坏死，胆汁堵塞，预防胆结石复发，中毒，妊娠中毒，包括呕吐，银屑病，神经性皮炎，放射综合征，肝胆手术。禁忌：禁忌：由于注射液中含有苯甲醇，新生儿含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。和早产儿禁用。19 多烯磷脂酰胆碱注射液 注射液严禁与电解质溶液（生理盐水，林格氏液）合用，只有葡萄糖注射液可用来稀
7、释本药，缓慢静脉注射。20 促进能量代谢类药物 维生素类 辅酶类 降血氨类 21 1,维生素类 水溶性水溶性 维生素C 复合维生素B（VB1，VB2，VB6，烟酰胺，泛酸钙）脂溶性脂溶性 维生素E 22 维生素类：维生素C具有还原性，能减轻肝细胞的脂肪变性，促进肝细胞再生和肝糖原合成，而复合维生素B则参与糖、脂肪和蛋白质在机体的代谢;23 2，辅酶类 辅酶辅酶A A 激发三羧酸循环，促进糖脂肪和蛋白质代谢 辅酶辅酶Q10 Q10 使肝脏组织超氧化歧化酶的活性升高，增强肝脏组织对自由基的清除能力从而起到保护肝脏的作用。24 25 谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式；门冬氨酸参与肝
8、细胞内核酸的合成，以利于修复被损坏的肝细胞。门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。26 门冬氨酸鸟氨酸门冬氨酸鸟氨酸 产生俩种氨基酸-鸟氨酸和门冬氨酸，作用于俩个主要的氨解毒途径-尿素合成和谷氨酰胺合成 门冬氨酸门冬氨酸钾镁钾镁 参与三羧酸循环和鸟氨酸循环；补充电解质 谷氨酸钾谷氨酸钾 与血中过多的氨结合，形成无害的谷氨酰胺；补钾 27 门冬氨酸鸟氨酸 适应症：适应症：因急、慢性肝病(如各型肝炎，肝硬化，脂肪肝，肝炎后综合症)引发的血氨升高及肝性脑病。禁忌症：禁忌症：对氨基酸类药物过敏及严重的肾功能衰竭（血清肌酐3m
9、g/dL）患者禁用。28 利 胆 类 药 物 熊去氧胆酸 腺苷蛋氨酸 茴三硫 托尼耐酸 29 1，熊去氧胆酸 亲水性 有细胞保护作用 无细胞毒性 30 熊去氧胆酸 刺激肝细胞及胆管上皮细胞分泌胆汁，并抑制其重吸收，减轻肝脏胆汁淤积 清除自由基抑制炎性反应，改善中毒肝受损症状 注：不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石（氧化铝）等抗酸药同时服用。31 下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：急性胆囊炎和胆管炎；胆道阻塞（胆总管和胆囊管）：如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊。32 33 腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸
10、可使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，34 腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积的活性归结于：1）转甲基作用调节细胞膜流动性抗胆汁淤积。2）转巯基作用促进解毒抗胆汁淤积。35 腺苷蛋氨酸 不良反应：不良反应：昼夜节律紊乱（安眠药），有血氨增高病人应注意血氨水平,抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为者极为罕见。配伍禁忌：配伍禁忌：注射剂不可与碱性液体（如碳酸氢钠液）或含钙离子液体（如林格氏液）混合，不可与高渗溶液（如10%GS、50%GS）配伍。36 3，茴三硫 能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素、胆固醇等固体量的分泌量显著增加，特别是增加胆色素的分泌；参与体内重要的生化反应，有效地促进微循
11、环，增加血流量改善功能，促进受损肝细胞的恢复 具有保护肝细胞膜，促进肝细胞代谢解毒消除自由基及胆汁排泄等功能 37 4.托尼耐酸 复方利胆药，促进胆汁分泌，抗炎及护肝 抑制酒精中毒引起的肝细胞坏死，与烟酸的酯化可缓解伴有炎症的胆道痉挛所致的疼痛 -萘乙酸 肝内脂肪经血转移到肝外脂肪库内，对酒精中毒所致的肝细胞破坏有明显的抑制作用 38 促进蛋白质合成类药物 人血白蛋白 增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给 支链氨基酸 复合氨基酸胶囊 甲硫氨酸维B1 39 甲硫氨酸维甲硫氨酸维B1 甲硫氨酸是构成人体的必需氨基酸之一，参与蛋白质合成 甲硫氨酸在体内与腺苷三磷酸（ATP）结合生成S
12、-腺苷甲硫氨酸 可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，转硫基作用加强 通过提供甲基，促进胆碱合成、肝脂肪代谢，具有保肝及解毒作用 40 甲硫氨酸维甲硫氨酸维B1B1 维生素B1在体内与焦磷酸结合成辅羧酶，参与糖代谢中丙酮酸和-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复 41 甲硫氨酸维甲硫氨酸维B1B1 适应症：适应症：改善肝脏功能，对多数的肝脏疾病，如急、慢性肝炎、肝硬化，尤其是对脂肪肝有较明显的疗效，能改善肝内胆汁淤积；可用于乙醇、巴比妥类、磺胺类药物中毒时的辅助治疗。42 甲硫氨酸维甲硫氨酸维B1B1 配伍禁忌：配伍禁忌：不可
13、与碱性液体不可与碱性液体（如碳酸氢钠液）或含钙离子液体含钙离子液体（如林格氏液）混合。禁忌：禁忌：1.肝昏迷患者禁用 2.对维生素B1过敏的患者禁用。43 中 药 制 剂 抗炎类 苦参、甘草酸类、水飞蓟素、降酶类 联苯双酯、双环醇 44 中药 抗炎药 1.苦参 抑制肝星状细胞的增值而起到抗肝纤维化 保护肝、免疫调节、抑制癌细胞、抗病毒 苦参碱 氧化苦参碱 45 中药 抗炎药 苦参 苦参素主要成分即氧化苦参碱，用于慢性乙型病毒性肝炎，以及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低或其他原因引起的白细胞低下症 46 中药 抗炎药 2.甘草酸类 主要是通过抑制肝脏的炎症反应主要是通过抑制肝脏的炎症反应 通过抑制磷
14、脂酶A2，抑制花生四烯酸水解，从而抑制PGs的合成和释放 复方甘草酸苷 甘草酸二胺 异甘草酸镁 47 中药 抗炎药 甘草酸类禁忌：1）醛固酮症患者，肌病患者，低血钾症患者（可加重低血钾症和高血压症）。2）有血氨升高倾向的末期肝硬化患者（该制剂中所含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下）。48 中药 抗炎药 3.3.水飞蓟宾 1）抗氧化：清除氧自由基，增强生理性抗氧化物质活性，减轻有毒物质引起的过氧化物及肝细胞损害；2）抗炎症反应：抑制由酶介导产生的炎症介质（LTB4、PGE2等）3）对肝细胞膜的保护作用:抗脂质过氧化反应 49 中药 抗炎药 水飞蓟宾 4）促进肝细胞的修复
15、和再生：与雌二醇受体结合并激活,增强肝细胞核内RNA 聚合酶的活性,促进酶及结构蛋白等的合成,并间接促进细胞DNA 的合成。5）双重抗肝纤维化作用:抗氧化和直接抑制各种细胞因子对HSC的激活实现抗纤维化作用。既可逆转肝纤维化，又可延缓肝硬化的进程 水飞蓟宾还能抑制肝星状细胞的活性和癌坏死因子（TNF）等的表达，而具有抗炎抗纤维化的作用 50 中药 抗炎药 适应症：适应症：(1)各种类型的急性或慢性肝炎；(2)肝硬化早期治疗；(3)酒精性肝损伤；(4)脂肪肝。51 中药 降酶类保肝药 1.联苯双酯 合成五味子丙素的一种中间体 降酶迅速，应用方便，罕有不良反应 用于迁延性肝炎的主要症状如：肝区痛、
16、乏力、腹胀等改善及长期ALT异常者 其治疗病毒性肝炎的疗效与病人的病情有关，急性肝炎的疗效最佳，其次是轻度慢性肝炎，对中度慢性肝炎和肝硬化患者无效，甚至加重肝损伤。52 中药 降酶类保肝药 2.双环醇 降低血清氨基转移酶的作用，且能不同程度地减轻肝脏组织病理形态学损伤。改善血清白蛋白/球蛋白比值及肝脏脯氨酸含量，从而减轻肝纤维化的作用 53 保肝药物的选择保肝药物的选择 54 一、病毒性肝炎一、病毒性肝炎 1、急性病毒性肝炎多为自限性肝炎。若能在早期得到及时休息，合理营养及一般支持疗法，大多数病例能在3-6个月内临床治愈。保肝药物一般给予维生素，可再选用一种保肝药物。55 一、病毒性肝炎一、病毒性肝炎 2、慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。选用抗炎保肝药物，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一种中药方剂辅助治疗。56 二、自身免疫性肝病二、自身免疫性肝病 1、首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；2、本类疾病多有胆汁淤积表现，须加
