1、 第第32章章 作用于消化系统药物作用于消化系统药物 Drugs Acting on the digestive system 包括包括:抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药（untipeptic ulcer drugs）助消化药助消化药 止吐药止吐药 泻药与止泻药泻药与止泻药 利胆药利胆药 第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 消化性溃疡主要十二指肠溃疡、胃溃疡消化性溃疡主要十二指肠溃疡、胃溃疡,发病率发病率 10%，其发病系，其发病系保护与攻击因子失平衡保护与攻击因子失平衡有关有关。保护因素保护因素 攻击因子攻击因子 攻击因子攻击因子：胃酸多胃酸多，胃蛋白酶活性胃蛋白酶活性，幽门螺杆菌幽门螺
2、杆菌，其他伤害性刺激其他伤害性刺激。保护因素保护因素：粘膜屏障粘膜屏障，前列腺素前列腺素，粘液及粘液及HCO3-,胃粘膜血流量胃粘膜血流量。胃壁细胞受体胃壁细胞受体 胆碱受体（胆碱受体（M）胃泌素受体胃泌素受体 组胺受体（组胺受体（H2）激活受体，开放钙通道，激活受体，开放钙通道，最后激活最后激活H+,K+-ATP酶，酶，分泌分泌H+到胃内到胃内 胃酸分泌胃酸分泌 前列腺素受体前列腺素受体 前列腺素前列腺素E，保护胃粘膜，保护胃粘膜.一、抗酸药一、抗酸药 弱碱性物质，弱碱性物质，中和胃酸，胃蛋白酶活性中和胃酸，胃蛋白酶活性，减轻，减轻 对胃粘膜的刺激和腐蚀对胃粘膜的刺激和腐蚀。氢氧化镁：氢氧化
3、镁：抗酸较强，较快，有抗酸较强，较快，有轻度致泻轻度致泻作用。作用。三硅酸镁：三硅酸镁：抗酸较弱，慢而持久，有抗酸较弱，慢而持久，有收敛收敛作用。作用。氢氧化铝：氢氧化铝：抗酸较强抗酸较强，缓慢缓慢，收敛止血收敛止血，可致可致便秘便秘。影响影响四环素四环素、地高辛地高辛、强的松强的松、异烟肼异烟肼 吸收吸收（形成络合物形成络合物）。碳酸钙：碳酸钙：抗酸快抗酸快，强而持久强而持久，但但引起反跳引起反跳（钙可部分钙可部分 吸收促胃泌素分泌吸收促胃泌素分泌）。碳酸氢钠碳酸氢钠：抗酸弱抗酸弱，快而短暂快而短暂，可吸收可吸收，产生产生CO2 用于用于酸中毒酸中毒；碱化血及尿液碱化血及尿液；很少用于；很少
4、用于 抗胃酸抗胃酸。合理用药：合理用药：7次次/日日，饭后饭后1、3h及睡前服药及睡前服药。二二、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 （一一）H2受体阻断药受体阻断药 西米替丁西米替丁、雷尼替丁雷尼替丁、法莫替丁法莫替丁、尼扎替丁尼扎替丁 【作用及应用作用及应用】抑制各种原因引起的胃酸分泌抑制各种原因引起的胃酸分泌，主要治疗十二指肠主要治疗十二指肠、胃溃疡胃溃疡。复发率较高复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率小剂量维持治疗降低复发率。（二二）M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 哌仑西平哌仑西平、替仑西平等替仑西平等 1.选择性选择性阻断阻断M1受体受体，抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌，作用相当作用相当H2受
5、受体阻断药体阻断药。2.抑制胃蛋白酶分泌抑制胃蛋白酶分泌，对其他腺体对其他腺体、平滑肌平滑肌、心脏影心脏影响小响小，不良反应轻微不良反应轻微。（三三）胃壁细胞质子泵抑制药胃壁细胞质子泵抑制药 胃壁细胞通过胃壁细胞通过M1、H2及胃泌素及胃泌素受体，经受体，经第二信使第二信使 （Ca+、cAMP）及）及H+、K+-ATP酶酶（该酶使胃壁细胞（该酶使胃壁细胞 的分泌小管分泌的分泌小管分泌H+进入胃腔，腔内进入胃腔，腔内K+泵入小管细胞泵入小管细胞 内），分泌内），分泌胃酸。胃酸。哌仑西平哌仑西平 H+Ach MR 奥奥 Ca+西米替丁西米替丁 美美 Hist H2 R cAMP 拉拉 H+-K+A
6、TP酶酶 丙谷素丙谷素 Ca+唑唑 Gast GR H+胃腔胃腔 (四四)胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷素丙谷素 1.阻断阻断胃泌素受体胃泌素受体，抑制胃酸分泌，抑制胃酸分泌 2.提高胃粘膜中提高胃粘膜中己糖胺己糖胺含量，增强粘膜屏障作用。治量，增强粘膜屏障作用。治疗消化性溃疡，但疗效不如疗消化性溃疡，但疗效不如H2受体阻断药，现已少用。受体阻断药，现已少用。三、粘膜保护药三、粘膜保护药 胃粘摸生成的胃粘摸生成的PGE2、PGI2能促进胃黏液和能促进胃黏液和 HCO3-分泌，分泌，抑制胃酸分泌。抑制胃酸分泌。米索前列醇米索前列醇 前列环素衍生物，对粘膜有保护作用前列环素衍生物，对粘膜有
7、保护作用【作用作用】1.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌（基础胃酸、组胺、胃泌素、食物）；（基础胃酸、组胺、胃泌素、食物）；2.抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜。【应用应用】1.防治防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏 死死有特效。有特效。2.治疗治疗胃、十胃、十 二直肠溃疡二直肠溃疡，为二线药。，为二线药。【不良反应不良反应】腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）硫糖铝硫糖铝 1.在酸性环境在酸性环境（pH 4）形成胶冻形成胶冻，附于溃疡基部附于溃疡基部，抗胃酸抗胃酸、消化酶腐蚀消化酶腐蚀。2.促进促进胃粘液胃
8、粘液、HCO3-分泌分泌，增强保护增强保护作用作用。3.应用应用：消化性溃疡消化性溃疡，靡烂性胃炎靡烂性胃炎、返流性食道炎返流性食道炎。禁忌禁忌：不与：不与抗酸药抗酸药、抑酸药抑酸药合用合用。枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 1.在胃中形成在胃中形成氧化铋胶体保护膜氧化铋胶体保护膜，黏附于溃疡表面黏附于溃疡表面，抗各种腐蚀和刺激抗各种腐蚀和刺激。2.结合胃蛋白酶结合胃蛋白酶，降低其活性降低其活性。3.促进促进胃粘液胃粘液分泌分泌 4.抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌，与抗菌药有协同作用与抗菌药有协同作用。5.应用：应用：治疗治疗消化性溃疡消化性溃疡，疗效相似疗效相似H2受体阻断药受体阻断药，复发率低复发率低。
9、牛奶牛奶、抗酸药抗酸药影响其作用影响其作用。四四、抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 幽门螺旋杆菌产生幽门螺旋杆菌产生多种酶及细胞毒素多种酶及细胞毒素，分解粘液分解粘液，损损 伤胃上皮细胞伤胃上皮细胞，诱发炎症诱发炎症、溃疡溃疡，并影响溃疡愈合并影响溃疡愈合。阿莫西林阿莫西林、甲硝唑甲硝唑、四环素四环素、呋喃唑酮呋喃唑酮、枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 在体内单一药物疗效差在体内单一药物疗效差，2-3药物合用疗效好药物合用疗效好。联合抑制胃酸分泌药效果好联合抑制胃酸分泌药效果好。第二节第二节 助消化药助消化药 多为消化成分多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良用于消化成分缺乏引起的消化不良。稀盐酸稀
10、盐酸 10%盐酸溶液盐酸溶液，代替胃酸不足代替胃酸不足。作用作用：促进促进胃蛋白酶原胃蛋白酶原胃蛋白酶胃蛋白酶，并并提高酶活性提高酶活性。应用应用：各种原因各种原因胃酸缺乏胃酸缺乏（胃炎胃炎、胃癌胃癌）消化不良消化不良 （腹胀腹胀、嗳气嗳气）。胃蛋白酶胃蛋白酶 家畜胃粘摸提取家畜胃粘摸提取，酸中稳定酸中稳定。作用作用：水解胃中蛋白质水解胃中蛋白质，很少单独缺乏很少单独缺乏。应用：合用稀盐酸应用：合用稀盐酸，用于消化不良用于消化不良。胰酶胰酶 家畜胰腺中提取家畜胰腺中提取，为混合功能酶为混合功能酶。用于用于胰腺病胰腺病、肝病等消化不良肝病等消化不良。遇酸破坏遇酸破坏，制成肠衣片制成肠衣片 乳酶生
11、乳酶生（表飞明表飞明）为干燥活为干燥活乳酸杆菌乳酸杆菌制品制品。作用作用：在肠内在肠内分解糖类分解糖类生成乳酸生成乳酸（pH下降下降），抑制抑制 腐败菌的腐败腐败菌的腐败、产气作用产气作用。应用应用：消化不良消化不良，多用于多用于小儿消化不良小儿消化不良腹泻腹泻。禁忌禁忌：不与抗菌药不与抗菌药、吸附药合用吸附药合用。第三节第三节 止吐药止吐药 呕吐呕吐是消化道疾病常见症状是消化道疾病常见症状，呕吐机制极为复杂呕吐机制极为复杂。皮皮 层层 小小 脑脑 催吐化学感受区（催吐化学感受区（CTZ）5-HT3、D2、M1受体受体 传入纤维传入纤维 呕吐中枢呕吐中枢（延脑孤束核延脑孤束核）内耳前庭、咽喉、
12、胃肠道内耳前庭、咽喉、胃肠道 发出冲动发出冲动 5-HT3、D2、M、H1受体受体 胆碱能神经胆碱能神经(-)(-)(-)(-)一一、多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药 阻断中枢阻断中枢CTZ上上D2受体：受体：镇吐镇吐 阻断胃肠阻断胃肠D受体：受体：促进胃肠蠕动促进胃肠蠕动、排空排空 （胃肠促动药胃肠促动药）。甲氧氯普胺甲氧氯普胺（胃复胺胃复胺）生物利用度生物利用度75%，较易通过血脑屏障较易通过血脑屏障。【作用作用】1.阻断阻断CTZ上上D2受体受体，5-HT3受体受体，高剂量高剂量镇吐镇吐。2.阻断胃肠上阻断胃肠上D受体受体（多巴胺抑制胃体平滑肌多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩收缩 幽门括约肌幽
13、门括约肌，影响胃排空影响胃排空），促进胃肠正向蠕动促进胃肠正向蠕动。【应用应用】1.胃肠功能失调恶心胃肠功能失调恶心、呕吐呕吐。2.化疗化疗、放疗放疗、药物引起的呕吐药物引起的呕吐。【不良反应不良反应】长期大剂量使用可致长期大剂量使用可致锥体外系症状锥体外系症状（肌震颤肌震颤、坐立不安坐立不安）多潘立酮多潘立酮（吗丁林吗丁林motilium）外周性多巴胺受体阻断药外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障。1.作用：作用：促胃排空及胃肠协调运动促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐并镇吐。2.应用：应用：多种原因的恶心呕吐多种原因的恶心呕吐（中枢性中枢性、放疗放疗、胃胃 肠功能紊乱肠功能
14、紊乱等等），偶见腹痛偶见腹痛。二、二、5-HT3受体阻断药受体阻断药 5-HT3受体广泛分布于受体广泛分布于中枢和外周，中枢和外周，肿瘤化疗、肿瘤化疗、放疗可使肠放疗可使肠嗜铬细胞嗜铬细胞释放释放5-HT，激活腹腔迷激活腹腔迷走传入神经，与呕吐有关。走传入神经，与呕吐有关。对对化疗、放疗化疗、放疗所致呕吐作用强大。所致呕吐作用强大。昂丹司琼昂丹司琼（ondansetron,枢腹宁枢腹宁）1.作用作用：阻断阻断5-HT3受体受体（中枢中枢、迷走迷走），阻滞刺激向阻滞刺激向 呕吐中枢传入呕吐中枢传入。2.应用应用：对放疗对放疗、化疗化疗（环磷酰胺环磷酰胺、阿霉素阿霉素）引起的引起的 恶心呕吐起效快
15、恶心呕吐起效快、强强（优优 于于甲氧氯普胺甲氧氯普胺）；对对运动症运动症、激动多巴胺受体激动多巴胺受体恶心呕吐基本无效恶心呕吐基本无效。其他药：其他药：格拉司琼格拉司琼、多拉司琼多拉司琼等等。第四节第四节 泻药泻药 能增加肠中水分能增加肠中水分，或肠蠕动或肠蠕动，促进排软便促进排软便、稀便稀便。一一、容积性泻药容积性泻药 硫酸镁硫酸镁 1.导泻导泻：口服不易吸收口服不易吸收，肠内形成高渗肠内形成高渗，保留水分保留水分，1-3h刺激排稀便刺激排稀便。2.利胆利胆：高渗镁盐经十二指肠高渗镁盐经十二指肠，反射性反射性松弛胆总管括约松弛胆总管括约肌肌，收缩胆囊收缩胆囊。3.应用应用 1）导泻强大；排除
16、肠内毒物；导泻驱虫。导泻强大；排除肠内毒物；导泻驱虫。2）利胆利胆 用于用于阻塞性黄疸，慢性胆囊炎阻塞性黄疸，慢性胆囊炎。4.不良反应：泻下强，月经、妊娠、老人慎用。不良反应：泻下强，月经、妊娠、老人慎用。食物纤维素食物纤维素 蔬菜蔬菜、水果及半合成多糖水果及半合成多糖，不易被消化不易被消化 吸收吸收，具亲水性具亲水性，吸水膨胀吸水膨胀，有良好的通便有良好的通便、软便作用软便作用。二二、接触性泻药接触性泻药 酚酞酚酞（果导果导）1.在碱性肠液中溶解刺激大肠导泻在碱性肠液中溶解刺激大肠导泻。2.作用温和作用温和，6-8h排软便排软便，经历肝肠循环经历肝肠循环，作用时作用时 间较长间较长（3-4天天）。3.应用应用：慢性慢性、习惯性便秘习惯性便秘。比沙可啶比沙可啶 1.在肠内经在肠内经细菌作用细菌作用转化后产生作用转化后产生作用 1）阻滞水和电解质吸收阻滞水和电解质吸收，肠内容积，肠内容积,6-10h排便。排便。2）增加肠黏膜增加肠黏膜PGE2(兴奋兴奋)导泻。导泻。2.应用应用 1.便秘便秘 2.排空肠内容物，腹部排空肠内容物，腹部X线检查。线检查。蒽醌类蒽醌类:大黄大黄、番泻叶番泻叶、
