1、第六章第六章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 掌握：掌握：常用传出神经系统药物分类；常用传出神经系统药物分类；熟悉：熟悉：（1、2）、）、（1、2）、）、M（M1、M2）、）、N（N1、N2）受体的主要分布、生理效应；）受体的主要分布、生理效应；了解：乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、储存、了解：乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、储存、释放与代谢。释放与代谢。一、传出神经的解剖分类一、传出神经的解剖分类 传出神经分类模式图传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素去甲肾腺素 乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)传出神经系统递
2、质传出神经系统递质 二、二、传出神经系统的递质传出神经系统的递质(一）、一）、NANA的生物合成、贮存、释放和消的生物合成、贮存、释放和消失过程失过程 1.NA1.NA的合成的合成 囊泡囊泡 胞浆胞浆 酪氨酸酪氨酸 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴多巴 多巴胺多巴胺 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 NANA AdAd 苯乙胺苯乙胺-N N-甲基转移酶甲基转移酶 2.NA2.NA的贮存：的贮存：囊泡囊泡 3.NA3.NA的释放的释放 (1)(1)胞裂外排胞裂外排(exocytosis)(exocytosis)(2)(2)量子化释放量子化释放(quantal release)(qu
3、antal release)(3)(3)从囊泡中溢出、置换出从囊泡中溢出、置换出NANA。4.NA的消失的消失 摄取摄取-1：单胺氧化酶：单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏破坏 摄取摄取-2：儿茶酚氧位甲基转移酶：儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和和MAO破坏破坏(二二)、AchAch的生物合成、贮存、释放及消的生物合成、贮存、释放及消失过程失过程 1.Ach1.Ach的合成的合成 2.Ach2.Ach的贮存的贮存 AchAch合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的ATPATP及蛋白结合，贮及蛋
4、白结合，贮存于囊泡中。存于囊泡中。3.Ach3.Ach的释放的释放 胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。4.Ach4.Ach的消失的消失 AchAch释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)(acetylcholinesterase,AchE)所水解。所水解。三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 (一）、受体命名一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与：能选择性
5、与Ach相结合的受体。相结合的受体。2、肾上腺素受体、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与：能选择性与NA、AD相结合的受体相结合的受体。(二二)、受体分型、受体分型 1 1、胆碱受体、胆碱受体 M M 胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，Muscarine receptor,MMuscarine receptor,M受体受体)M受体：受体：心脏：心脏：抑制抑制 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加分泌增加 眼睛：瞳孔、睫状肌眼睛：瞳孔、睫状肌收缩收缩 胃肠平滑肌：兴奋时胃肠平滑肌：兴奋时收缩收缩，蠕动增加，括约肌，蠕动增加，括
6、约肌松弛松弛 膀胱逼尿肌：兴奋时膀胱逼尿肌：兴奋时收缩收缩，蠕动增加，括约肌，蠕动增加，括约肌松弛松弛 支气管平滑肌：兴奋时支气管平滑肌：兴奋时收缩收缩 (2)N 胆碱受体（烟碱受体，胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)N1(NN)受体受体：神经节：神经节N受体受体 N2(NM)受体受体：骨骼肌神经肌肉接头：骨骼肌神经肌肉接头N受体受体 2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体 (1)(1)受体受体 1 1 受体受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1受体激动受体激动 时血管收缩。时血管收缩。冠状血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。突
7、触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANA的释放。的释放。2 2受体受体 突触后膜（突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。脂肪分解。(2)受体受体 1受体受体：心脏，：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2受体受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2受体激受体激动时均表现为扩张。动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。
8、糖原分解、糖异生、脂肪分解。3、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)(1)中枢中枢DA(2)外周外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。血管扩张。四、传出神经系统的生理功能四、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋 心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制 血管：血管：收缩收缩 扩张扩张 胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩 支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩 膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩 瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小 唾液：唾液：稠稠 稀稀 汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身
9、分泌全身分泌 骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2受体受体)收缩收缩(二）、分类二）、分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药 1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药受体激动药:卡巴胆碱卡巴胆碱 (1)M受体阻断药受体阻断药(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3)N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平 2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺 3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药受体阻断药:(1)受
10、体激动药受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药受体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 (1)受体阻断药受体阻断药 五、传出神经系统药物的基本作用及分类五、传出神经系统药物的基本作用及分类(2)、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 2 受体阻断药受体阻断药:酚妥拉明酚妥拉明(3)受体激动药受体激动药 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾
11、上腺素 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 1、2受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔(2)受体阻断药受体阻断药 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明 (3)、受体阻断药受体阻断药:拉贝洛尔拉贝洛尔 第七章第七章 拟胆碱药拟胆碱药 Cholinomimetics 掌握：毛果芸香碱的作用和临床应用。新斯的掌握：毛果芸香碱的作用和临床应用。新斯的明为代表介绍易逆性抗胆碱酯酶药的作用和用明为代表介绍易逆性抗胆碱酯酶药的作用和用途；途；熟悉：乙酰胆碱的、样
12、作用；有机磷中毒熟悉：乙酰胆碱的、样作用；有机磷中毒的解救药物和原理；的解救药物和原理；了解：毛果芸香碱的主要不良反应和其他拟胆了解：毛果芸香碱的主要不良反应和其他拟胆碱药物的特点。碱药物的特点。【作用作用】1.对眼的作用对眼的作用 1）缩瞳缩瞳：(+)M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）胆碱能神经支配瞳孔括胆碱能神经支配瞳孔括约肌约肌（M-R）缩瞳缩瞳 去甲肾上腺素能神经支去甲肾上腺素能神经支配瞳孔开大肌配瞳孔开大肌（1-R）扩瞳扩瞳 2 2）降低眼内压降低眼内压：
13、缩瞳缩瞳虹膜拉向中央虹膜拉向中央前方角间隙前方角间隙,巩膜静脉窦开放巩膜静脉窦开放房水流通房水流通眼内压眼内压。房水产生及回流：房水产生及回流：（+）M M受体受体 （-）M M受体受体 调节麻痹调节麻痹 调节痉挛调节痉挛 3 3）调节痉挛调节痉挛：激动激动M M受体，环状睫状肌收缩受体，环状睫状肌收缩 悬韧带悬韧带 松弛松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度增加屈光度增加视近物清楚，视远物视近物清楚，视远物模糊模糊。图图6 6-1 M1 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 晶状体晶状体 睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带 2.兴奋腺体：兴奋腺体：(+)M受体受体汗腺、唾液腺分
14、泌汗腺、唾液腺分泌。3.平滑肌：平滑肌：(+)M受体，消化道平滑肌收缩力和张受体，消化道平滑肌收缩力和张力力，气管收缩。，气管收缩。【应用应用】1.青光眼：青光眼：闭角型（充血性青光眼）闭角型（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼开角型（单纯性青光眼)2.虹膜炎虹膜炎：与扩瞳药与扩瞳药(阿托品阿托品)交替使用，防止虹膜与晶状交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。体粘连。3.抢救阿托品中毒抢救阿托品中毒【不良反应不良反应】1.过量可出现过量可出现M受体过度兴奋受体过度兴奋症状症状 2.用用阿托品阿托品(atropine)对症处理。对症处理。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 Anticholines
15、terase drug 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终主要存在运动终板处板处，水解水解ACh 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抑制抑制AChEAChE，使末梢释放的，使末梢释放的AChACh堆积，堆积，产生拟胆碱作用。产生拟胆碱作用。易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性难逆性抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）（假性胆碱酯酶）：水解水解Ach，特异，特异性低，水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。性低，水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。分为分为:新斯的明（新斯的明（neostigmine）体内过程体内过程
16、1、口服吸收、口服吸收差差。2、不易进入不易进入CNS；不易透过角膜；不易透过角膜，对眼睛作用弱。，对眼睛作用弱。3、部分被、部分被血浆假性胆碱酯酶血浆假性胆碱酯酶水解，部分以水解，部分以原形经肾原形经肾排出。排出。药理作用药理作用 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌 及及胃肠平滑肌胃肠平滑肌 对对腺体、眼、心腺体、眼、心 血血管及支气管平滑肌。管及支气管平滑肌。1.1.骨骼肌神经肌肉接头：骨骼肌神经肌肉接头：抑制抑制AChEAChE或直接兴奋或直接兴奋 2.2.胃肠道：胃肠道：胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌 3.3.眼：眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压缩瞳、调节痉挛、降低眼内压（局部用药）（局部用药）4.4.其它作用：腺体其它作用：腺体分泌增加；分泌增加；支气管和输尿管支气管和输尿管平滑肌收缩平滑肌收缩 临床应用临床应用 1.重症肌无力重症肌无力 2.腹气胀、尿潴留腹气胀、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4.解救非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱中毒；解救非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱中毒；禁用于去极化型肌松药琥珀胆碱过量的解毒禁用于去极化型肌松药琥珀胆碱
