1、常用化疗药物注意事项 孙敏(一）作用于一）作用于DNA的药物：的药物：CTX IFO EPI DDP L-OHP ADM THP CBP 环磷酰胺环磷酰胺 CTX 周期非特异性药物周期非特异性药物 经肾脏排出经肾脏排出 骨髓抑制：骨髓抑制：WBC：最低值在：最低值在1-2W,PLT影影 响小响小 胃肠道反应：停药胃肠道反应：停药1-3天后消失天后消失 泌尿道反应：出血性膀胱炎泌尿道反应：出血性膀胱炎 现用现配现用现配 异环磷酰胺异环磷酰胺1 IFO 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 骨髓抑制：骨髓抑制：7-14天最低天最低 出血性膀胱炎：美司那保护出血性膀胱炎：美司那保护 神经毒性神经
2、毒性 静脉炎静脉炎 异环磷酰胺异环磷酰胺2 用药顺序：用药顺序：以前用过顺铂，可加重不良反应以前用过顺铂，可加重不良反应 同时用抗凝药，可能引发出血同时用抗凝药，可能引发出血 增加降糖药药效增加降糖药药效 多柔比星多柔比星 ADM，阿霉素，阿霉素 周期非特异性周期非特异性 心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭竭 与基础心脏病无关，累积剂量与基础心脏病无关，累积剂量 红色尿红色尿 与肝素、头孢菌素混合产生沉淀与肝素、头孢菌素混合产生沉淀 外渗组织坏死外渗组织坏死 表柔比星表柔比星 EPI 表阿霉素表阿霉素 脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等 心脏毒
3、性：一过性心脏不适，较心脏毒性：一过性心脏不适，较ADM轻轻 外渗组织坏死、蜂窝组织炎外渗组织坏死、蜂窝组织炎 氯化钠溶解氯化钠溶解 配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素头孢菌素 吡柔比星吡柔比星 THP、吡喃阿霉素、吡喃阿霉素 骨髓抑制、消化道反应、心脏毒骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性性 外渗：局部炎症外渗：局部炎症 葡萄糖或注射用水溶解，不能用葡萄糖或注射用水溶解，不能用盐水溶解盐水溶解 顺铂顺铂1 DDP 细胞周期非特异性药物，对免疫系统有刺细胞周期非特异性药物，对免疫系统有刺激作用激作用 静脉、动脉或腔内给药静脉、动脉或腔内给药 肾毒性：严重而持
4、久，肌酐、尿素氮升高。肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以预防肾毒性，水化可以预防肾毒性，1500-3000ml 消化道毒性：给药后消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕小时，恶心、呕吐吐 骨髓抑制：骨髓抑制：3周最低，周最低，4-6周恢复周恢复 顺铂顺铂2 过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过速过速 耳毒性：多为可逆性耳毒性：多为可逆性 神经毒性：累积剂量超过神经毒性：累积剂量超过300/，周期神经末梢损伤：四肢感觉异常、癫周期神经末梢损伤：四肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎、运动失调痫、球后视神经炎、运动失调 与紫杉醇合用：应先用紫杉醇再用顺与紫杉醇合
5、用：应先用紫杉醇再用顺铂铂 卡铂卡铂 CBP 与顺铂不完全耐药，用顺铂无与顺铂不完全耐药，用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效效的病人改用卡铂仍可能有效 骨髓抑制：骨髓抑制：3周最低，比顺铂周最低，比顺铂严重严重 注射部位疼痛注射部位疼痛 葡萄糖溶解葡萄糖溶解 卡铂卡铂2 与氨基糖甙类抗生素合用，与氨基糖甙类抗生素合用，耳毒性增加耳毒性增加 与苯妥英纳合用，能降低与苯妥英纳合用，能降低苯妥英纳的药效苯妥英纳的药效 少见不良反应：过敏、周少见不良反应：过敏、周围神经毒性、耳毒性、视力围神经毒性、耳毒性、视力模糊、消化道反应模糊、消化道反应 奥沙利铂奥沙利铂1 L-OHP、草酸铂、乐沙定、艾恒、草酸
6、铂、乐沙定、艾恒 不能用生理盐水溶解，应当用注射用水不能用生理盐水溶解，应当用注射用水或或5%葡萄样稀释葡萄样稀释 药物避免接触铝制品药物避免接触铝制品 静滴静滴2小时小时 轻度血管刺激轻度血管刺激 与氟尿嘧啶合用，间隔与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上小时以上 与伊立替康合用，胆碱能综合症可能性与伊立替康合用，胆碱能综合症可能性加大加大 奥沙利铂奥沙利铂2 剂量限制性毒性剂量限制性毒性-神经系统毒性：神经系统毒性：85%-95%，可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，遇冷激发。注意保暖。遇冷激发。注意保暖。罕见过敏：喉痉挛，支气管痉挛、过敏罕见过敏：喉痉挛，支气管痉挛、过敏
7、性休克、高血压性休克、高血压 单用不引起脱发单用不引起脱发 主要不良反应主要不良反应 急性短暂性外周神经病变：急性短暂性外周神经病变：特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝，遇冷引起和特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝，遇冷引起和/或或加重，食用冷食或冷饮时出现咽喉感觉异常。加重，食用冷食或冷饮时出现咽喉感觉异常。通常在草酸铂滴注时出现，持续数分钟至数天，是完全通常在草酸铂滴注时出现，持续数分钟至数天，是完全可逆的，一般为轻到中度。可逆的，一般为轻到中度。慢性神经毒性：剂量累积性，类似顺铂，多周期后出现，停慢性神经毒性：剂量累积性，类似顺铂，多周期后出现，停止治疗后可恢复。止治疗后可恢复。长春瑞滨
8、 长春瑞滨：NVB（去甲长春花碱，诺维 本，民诺宾，盖诺）PH值：约3.5 目的：保证用药安全,避免药物 外渗，正确选择静脉通路。长春瑞滨-输入方法 避免静脉炎的发生 首选中心静脉给药，次之 选择腕和肘之间的静脉（易固定、粗、直）。多家省级医院规定必须从中心静脉输注。使用留置针。注药前需要有双人核对血管才能给药，并有 记录。使用生理盐水50-100ml稀释，并在短时间内静 脉输入（1015分钟），护士床旁看护。给药前静推、给药后快速静滴2.55mg地塞米松，给予充分的冲洗静脉，以减少药物对静脉的刺激。长春瑞滨 注意事项 静脉注药外渗可引起局部刺激、灼痛，局部组织坏死、蜂窝织炎，静脉炎发生率相对
9、较高。避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药液喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至角膜溃疡，遇到这种情况，应立即进行冲洗。长春瑞滨 注意事项 有痛风病史、胆道阻塞、感染、白细胞减少、尿酸盐性肾结石病史者慎用。对于有高凝倾向的病人，应注意观察有无深静脉血栓形成的征象。不能做肌肉、皮下或鞘内注射。静脉炎发生率很高，深静脉置管给药是理智的选择。喜树碱类-伊立替康 伊立替康：CPT-11（开普拓、艾力）用法：生理盐水或5%葡萄糖100250ml 静滴90分钟，避光。IIIIII、IVIV度度腹泻腹泻占占27.5%27.5%、中性粒细胞减少、中性粒细胞减少 占占47.8%47.8%伊立替康不良反应-
10、胆碱能综合征 用药当天：9%急性短暂、严重 M样症状：早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压 严重者可给予阿托品解救。伊立替康-迟发性腹泻 用药24小时后 发生率90%，可能危及生命 腹泻的中位时间是用药后第5日，一般持续4日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发生麻痹性肠梗阻 健康教育：一旦发生稀便应立即通知医生处理 紫杉醇 为紫杉类植物中分离出的天然产品。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)，每ml溶液中仅含6mg紫杉醇，却含有辅剂527mg聚氧乙基蓖麻 油和49.7%无水酒精 强致敏物质！紫杉醇 Taxol或PTX（泰素
11、、安素泰、紫素、特素）保证用药安全，避免出现过敏反应。过敏反应：发生率39%，严重者2%多为 型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压 几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内，严重反应常发生在23分钟内。紫杉醇 静脉滴注紫杉醇之前给予预处理；给药前12小时、6小时给予地塞米松10-20mg 口服，30-60分钟给予异丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg静脉注射、西咪替丁300mg静脉注射 紫杉醇配置方法 5%葡萄糖500ml溶解稀释，使用聚乙烯类输液器，禁用PVC。输注时间3小时，用药期间严密观察生命体征。首次使用紫杉醇时应有医生在场，给予持续心 电监测，出现过敏反应时遵医嘱实施治疗措
12、施。首次使用或过敏体质患者，先配制5%葡萄糖 100ml加入一支紫杉醇输入 （30mg/支）。输入紫杉醇 注意事项 了解过敏史、酒精过敏者禁用。心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。神经毒性：多数为周围神经病变，表现为轻度麻木及感觉异常，可发生以闪光暗点为特征的视神经障碍。可出现关节肌肉疼痛。多西他赛 多西他赛：TXT（泰索帝，紫杉特尔，多西紫 杉醇）保证用药安全,避免过敏反应,防止药物外渗 预防过敏反应和钠水潴留-用药前1天开始口服地塞米松8mg，12小时1次，连用3天。多西他赛的过敏反应发生率较紫杉醇低。多西他赛输入方法 应用所提供的溶媒溶解，然后以生理盐水或5%葡萄糖25oml
13、稀释。滴注时间为1小时。避免药物外渗，建议使用 中心静脉导管或留置针。多西他赛 注意事项 过敏反应：轻度过敏反应表现为瘙痒、潮红、红斑、药物热、寒战等，严重过敏反应表现为低血压、支气管痉挛、荨麻疹和血管神经性水肿。体液潴留：主要表现为下肢水肿，体重增加，少数患者可出现鞘膜腔积液。激素的使用除预防过敏外，还有减少水钠潴留的作用，因此，不能随意将激素减量。多西他赛 注意事项 没有发生药物外渗时也可出现注射局部反应 其他：肌肉关节痛、指甲改变等。皮肤反应：主要见于手足，也可发生于臂、面及胸部，表现为红斑、皮疹，有时伴瘙痒，。与顺铂联合时，先用多西他赛后用顺铂，以免降低多西他赛的消除率，使多西他赛的毒
14、性增加。与蒽环类药物（阿霉素类）联合使用时，先予蒽环类药物后给予多西他赛。鬼臼属 依托泊苷（Vp-16）：在5%GS中不稳定，可形成细微沉淀，必须用NS稀释 抗瘤谱广，与Ara-c、CTX、DDP有协同作用。口服剂型：依托泊苷软胶囊（威克）替尼泊苷（Vm-26)：静注后，在脑脊液中浓度很低，在脑原发肿瘤和脑转移瘤中浓度高，用于颅内恶性肿瘤。细胞细胞周期特异性周期特异性 药物药物博来霉素、平阳霉素博来霉素、平阳霉素 作用于G2期 不良反应 1 发热地塞米松预防 2 皮肤反应：指、趾关节皮肤肥厚和色素沉着 3 肿瘤处疼痛 4 肺毒性：肺炎样和肺纤维化 细胞细胞周期特异性周期特异性 药物药物作用于作
15、用于S S期期 代表药：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞 苷、健泽/吉西他滨 HD-MTX-CF-R疗法疗法 即大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙疗法 HD-MTX定义：指一次使用剂量比常规大100倍（20mg/kg或1.0g/次）以上的MTX静滴，一般点滴46小时。目的：使MTX进入细胞内的数量增加；血浆药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中；通过血脑、血-房水、血-生精小管等生理屏障，提高疗效。CF解救原理解救原理 在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶将二氢叶酸还原成四氢叶酸。MTX与叶酸的结构相似，与二氢叶酸还原酶又有高度亲和力，二者结合后，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，影响DNA合成。外源性给予CF，
16、使正常的生化反应继续进行，即继续合成DNA和蛋白质。解救措施解救措施 1 CF解救：在MTX点滴结束后24小时开始，6 15mg/m2肌注或静注，q6h,共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1umol/L以下才能停止。2 水化：补液（经口和静脉），保证尿量3000ml/24h。3 尿液碱化：碳酸氢钠、别嘌醇，使尿pH 6.5。防止大量MTX经肾脏排出时堵塞肾小管，引起急性肾小管损伤，甚至肾衰。方法：按时注射CF、记24h出入量、测尿pH值。氟尿嘧啶氟尿嘧啶 1 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴46小时或24小时持续泵注，半衰期3060分钟。2 从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛，后期色素沉着，静脉弹性下降。3 持续泵注时尽量从中心静脉输。注意注意：使用5-FU化疗泵患者,输注亚叶酸钙时，需关闭化疗泵，现用现配。4 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂，放氟脲嘧啶前，输注2小时，必须减少氟脲嘧啶剂量，增效减毒。例如：奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。5 甲硝唑明显降低本药疗效，毒副作用增加；长春瑞宾加重本药毒性。别嘌醇减轻本药的骨髓抑制作用。西咪替丁
