1、高脂蛋白血症高脂蛋白血症 高脂蛋白血症是指血浆中总胆固醇或(和)甘油三酯水平升高。高脂蛋白血症是一类较常见的疾病,可分为:1.继发性高脂蛋白血症(其他疾病所致)2.原发性高脂蛋白血症(遗传基因缺陷或与环境因素相互作用引起)空腹1214小时血甘油三酯超过2.26mmol/l 高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因 CM(90%95%),VLDL(60%65%)称为富含甘油三酯的脂蛋白。血浆甘油三酯浓度升高实际上是反应了CM或(和)VLDL浓度升高。凡引起血浆中CM和(或)VLDL升高的因素均可导致高甘油三酯血症。一、基因异常所致一、基因异常所致 一、一、CM和和VLDL装配的基因异常装配的基因
2、异常 人血浆apoB可分apoB48和apoB100,前者参与CM的合成,后者参与VLDL的合成。当编码apoB的基因缺陷时,会造成CM和VLDL的装配异常,从而导致这两种脂蛋白的代谢异常。二、脂蛋白脂酶(二、脂蛋白脂酶(LDL)和)和apoC基因异基因异常常 血浆CM和VLDL中的甘油三酯的水解需要LDL及其激活剂apoC的参与。若出现相应的基因缺陷时将导致甘油三酯水解障碍,会引起严重的高甘油三酯血症。三、三、apoE基因异常基因异常 apoE基因异常可使含有apoE的脂蛋白(主要是CM和VLDL)代谢障碍。CM残粒是通过apoE与肝细胞膜上LDL受体相关蛋白结合而被肝脏摄取,进行分解代谢;
3、VLDL则是通过apoE与LDL受体结合而进行代谢。当apoE缺乏时会导致血浆中CM及VLDL残粒浓度升高。二、代谢性疾病、药物和生活习惯二、代谢性疾病、药物和生活习惯等引起等引起 一、糖尿病一、糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)。对于IDDM(重度胰岛素缺乏),由于LPL的活性受抑制,使CM在血浆中聚集;对于NIDDM,血浆中的高胰岛素对LPL的激活作用明显减弱而引起甘油三酯水平升高。二、肾病二、肾病 肾脏疾病时,VLDL和LDL合成增多。(也有人认为可能与这些脂蛋白分解代谢减慢有关)三、甲状腺功能减退症三、甲状腺功能减退症 肝脏甘油三酯酶减少而使VL
4、DL清除延缓。四、肥胖四、肥胖 肝脏过量合成apoB而使VLDL的生成明显增多 五、药物的影响五、药物的影响 很多药物可减轻或加重高甘油三酯血症,其中最常见的两类药物时抗高血压药物和糖皮质激素。六、生活方式六、生活方式 惯于静坐者体内血浆甘油三酯浓度高于坚持体育锻炼者。锻炼可增高LPL活性,并降低肝脂酶活性。饮酒可增加甘油三酯水平。乙醇可增加体内脂质的合成率,减少氧化脂肪酸的比例,并增加酯化脂肪酸的比例。血脂异常不仅与动脉粥样硬化的发生和发展有密切的关系,而且对冠心病急性事件(冠脉猝死、急性心肌梗死和不稳定型心绞痛)的发作起重要作用。当血浆中甘油三酯水平升高时可导致一系列疾病,并且有些疾病属于遗传病。如家族性异常-脂蛋白血症(常染色体隐性遗传病),具有家族聚集性;家族性高甘油三酯血症(常染色体显性遗传病)正常人空腹12小时后,血浆中CM已经完全被清除,但型和型高脂蛋白血症病人,空腹血浆中出现高浓度CM。因此,可将血浆中CM测定作为判断型和型高脂蛋白血症的一个检测指标。而VLDL具有致动脉粥样硬化作用。