1、1558现代消化及介入诊疗2022 年 第27 卷 第12 期Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology 2022，Vol27，No12临床经验达格列净联合匹伐他汀治疗代谢相关性脂肪性肝病合并代谢综合征的临床观察周义如，王德琴，马林，张英平【摘要】目的探讨达格列净联合匹伐他汀治疗代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)合并代谢综合征(MS)的临床效果。方法将 112 例MAFLD 合并 MS 患者随机分为两组，在生活干预的基础上采用匹伐他汀口服，对照组加用二甲双胍治疗，观察组加用达格列净口服;观察两组的氧化应激、
2、糖脂代谢、生理、肝功能和肝脏物理指标的变化，以及药物不良反应。结果治疗 6 个月后，观察组的丙二醛(MDA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-I)、三酰甘油葡萄糖指数(TyG)、体质量指数(BMI)、腰臀比、收缩压(SBP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、脂肪肝指数(FLI)和肝脏硬度(LSM)低于对照组，观察组的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和肝/脾 CT 值高于对照组差异有统计学意义(P 0.05);两组总胆红素(TBIL)比较无统计学意义(P 0.05)。两组的药物不良反应比较，无统计学意义(P 0.05)。
3、结论达格列净联合匹伐他汀治疗 MAFLD 合并 MS，能减轻氧化应激状态，调节糖脂代谢，降低体重和腰围，改善肝脏功能，减轻脂肪肝病情程度，安全性较高。【关键词】代谢相关性脂肪性肝病;代谢综合征;达格列净;匹伐他汀;氧化应激;糖脂代谢中图分类号:587 2;575文献标志码:ADOI:10 3969/j issn 1672 2159 2022 12 014作者单位:226600 海安市人民医院消化科通信作者:周义如，E-mail:zyrhavip163 com基金项目:江苏省卫生健康委科研课题(H2018053)代谢相关性脂肪性肝病(Metabolically associated fattyl
4、iver disease，MAFLD)是肝细胞内过多的脂肪沉积的慢性肝损伤，可发展为肝纤维化、肝硬化和原发性肝癌，还可影响其他慢性肝病的病情进展1。MAFLD 与遗传易感性、胰岛素抵抗(Insulin resistance，I)和肥胖等密切相关，患病率逐年升高，在东部沿海地区已达 10%30%，逐渐成为我国主要的慢性肝病2。代谢综合征(Metabolic syndrome，MS)是多种代谢成分异常导致的代谢紊乱症候群，常与肥胖、MAFLD、高血压病、2 型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)、冠状动脉粥样硬化性心脏病等疾病的发病和发展互为影响，危害人类健康3。匹 伐 他 汀 能
5、抑 制 肝 内 羟 甲 戊 二 酰 辅 酶 A(hydroxymethylglutaryl-coA，HMG-CoA)还原酶和胆固醇合成，调节胆固醇水平，抑制过氧化物酶表达减轻机体的炎症反应4。二甲双胍是经典降血糖药物，适用于肥胖 T2DM 患者，使用禁忌症相对较多5。钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2)抑制剂通过抑制近曲小管对葡萄糖的重吸收，促使葡萄糖从尿液中排出，发挥降低血糖、减轻体重和控制血压等作用6。目前临床上对 SGLT-2 抑制剂联合匹伐他汀的研究鲜有报道。本研究采用达格列净联合匹伐他汀治疗 MAFLD 合并 MS
6、的疗效和安全性。报道如下。1资料与方法1 1一般资料选取 2020 年 7 月 2022 年 6 月收治的 MAFLD 合并 MS的患者 112 例，按数字表示法分成 2 组，各 56 例。观察组中男性 32 例，女性 24 例;年龄 43 75(62.39 7.16)岁，MAFLD 病程 4 14(8.25 3.24)年，MS 病程 1 8(4.35 1.47)年;合并高血压病 21 例，T2DM 19 例，冠心病 6 例。观察组中男性 31 例，女性 25 例;年龄 42 75(62.28 7.13)岁，MAFLD 病程 4 13(8.17 3.26)年，MS 病程1 7(4.291.45
7、)年;合并高血压病 22 例，T2DM 18 例，冠心病 5 例。两组的一般资料比较无差异(P 0.05)，具可比性。1 2病例选择1 2 1诊断标准符合非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 年更新版)中的诊断标准7 和 MS 的诊断标准8。1 2 2纳入标准年龄 75 岁，3 个月内未使用调血脂、降血压和降血糖等药物;患者知情同意并签订同意书，取得医学伦理委员会审批。1 2 3排除标准病毒性、中毒性、免疫性、酒精性等其他原因导致的慢性肝病，肝功能失代偿期;血液系统疾病，免疫系统疾病;严重心脑血管疾病，依从性差。1 2 4剔除标准病历资料不完整，中途退出研究，失访者。1 3研究方法1 3 1基
8、线治疗给予健康宣教、心理调节、饮食指导、科学运动等生活干预措施，戒除烟酒，避免对肝功能损害的药物和食物。控制导致血压、血糖、血脂升高的可能因素，做好 3 级现代消化及介入诊疗2022 年 第27 卷 第12 期Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology 2022，Vol27，No121559预防措施，根据血压水平合理选择降压药。阿托伐他汀钙片(辉瑞制药，H20051408;规格:20 mg/28 片)口服，初始剂量为每天 1 次，每次 10 mg，4 周后可逐渐加至每天 20 mg。1 3 2对照组二甲双胍
9、缓释片(厂商:默克制药;国药准字:J20171052;规格:0.5 g/片)每天2 次随餐口服，每次1 片。1 3 3观察组在对照组的基础上加用给予达格列净片(阿斯利康制药，J20170040，10 mg/片)治疗。达格列净片 10mg 早餐前顿服。疗程均为 6 个月。1 4观察指标于治疗前后检测以下指标:(1)炎症因子指标:检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase，GSH-Px)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)水 平。(2)糖 脂 代 谢 指 标:检 测 血 清 三 酰 甘 油(t
10、riacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High densitylipoprotein cholesterol，HDL-C)、空 腹 血 糖(Fasting bloodglucose，FPG)、空腹胰岛素(Fasting insulin，FINS)水平，测算胰岛素抵抗指数(Insulin resistance index，HOMA-I)和三酰甘油葡萄糖指数(Triacylglycerol glucose index，TyG)。HOMA-I=FINS(pmol/mL)FBG(mmol/L)22.5;TyG=TG(mg/dl)FPG(mg/dl)/2。(3)生理指标:检测体质指数
11、(Body mass index，BMI)、腰臀比和收缩压(Systolic bloodpressure，SBP)等指标。(4)肝功能指标:检测丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、谷氨酰转肽酶(Glutamyltranspeptidase，GGT)和总胆红素(Total bilirubin，TBIL)水平。(5)肝脏物理指标:根据 TG、BMI、GGT 和腰围 4 个指标建立脂肪肝评估模型，计算脂肪肝指数(Fatty liver index，FLI);采用 SIEMENS-X300 型彩色多普勒超声诊断仪的瞬时弹性成像技术，检测肝脏弹性硬度(liver
12、 elastic hardness，LSM)水平;采用西门子 SOMATOM Definition Flash 炫速双源 CT 扫描仪对肝脏进行扫描，选取肝门水平上 15 20 mm 层面，测量肝脏和脾实质值，计算肝/脾 CT 值。1 5统计学方法采用 SPSS 22.0 软件处理，计数资料用(n，%)表示和2比较，计量资料用以 珋x s 表示和 t 检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2 1氧化应激指标比较治疗前两组指标比较无差异(P 0.05)。治疗后观察组的 MDA 水平低于对照组，GSH-Px 和 SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。2 2糖脂
13、代谢指标比较治疗前两组指标比较无差异(P 0.05)。治疗后观察组的 HDL-C 水平高于对照组，HOMA-I 和 TyG 低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 1两组炎症氧化应激指标的比较组别nMDA(nmol/mL)GSH-Px(U/L)SOD(U/mL)治疗前治疗 6 月治疗前治疗 6 月治疗前治疗 6 月对照组569 61 072628 0 52a9435 95811837 1265a4251 4637368 8 52a观察组569 65 074573 0 43ab9376 95213698 1452ab4236 4598754 9 16abt 值0 4377 0
14、2501298 34607287836P 值0 5520 01102780 00003610000注:与本组治疗前比较，aP 0.05;治疗后与对照组比较，bP 0.05表 2两组糖脂代谢指标的比较组别nHDL-C(mmol/L)HOMA-ITyG治疗前治疗 6 月治疗前治疗 6 月治疗前治疗 6 月对照组560 89 007096 0 08a371 0 86284 059a471 0 734 49 0 61a观察组560 87 006105 0 10ab367 0 82225 046ab474 0 764 15 0 52abt 值0 0877 32604388 75601596783P 值0
15、 5410 00403750 00003620014注:与本组治疗前比较，aP 0.05;治疗后与对照组比较，bP 0.052 3生理指标比较治疗前两组指标比较无差异(P 0.05)。治疗后观察组的 BMI、腰臀比和 SBP 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。2 4肝功能指标的比较治疗前两组指标比较无差异(P 0.05)。治疗后观察组的 ALT 和 GGT 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05);两组 TBIL 水平比较无统计学意义(P 0.05)。见表 4。2 5肝脏物理指标的比较治疗前两组的肝脏物理指标水平比较无统计学意义(P 0.05)。治疗 6 个月
16、后，观察组的 FLI 和 LSM 低于对照组，肝/脾 CT 值高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 5。1560现代消化及介入诊疗2022 年 第27 卷 第12 期Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology 2022，Vol27，No12表 3两组生理指标的比较组别nBMI(kg/m2)腰臀比SBP(mmHg)治疗前治疗 6 月治疗前治疗 6 月治疗前治疗 6 月对照组562743 1 7526 59 1 62087 013082 01115429 868145 84 739a观察组562748 1 7324 65 1 40ab088 0 14072 010ab15484 863134 76 725abt 值0 2166 35201867 68309536267P 值0 4250 01403070 00706470018注:与本组治疗前比较，aP 0.05;治疗后与对照组比较，bP 0.05表 4两组肝功能指标的比较组别nALT(U/L)GGT(U/L)TBIL(mol/L)治疗前治
