1、头颈部癌的化疗,第一页，共五十八页。,概述 头颈部癌占全部恶性肿瘤的20-30%(国内)，我院占17%以鼻咽癌为常见，其次鼻腔及副鼻窦癌，喉癌占第三位 来源绝大多数是上皮源性，其中鳞癌约占80-90%，其次为腺 癌、肉瘤 头颈部癌治愈率40%左右，治疗效果以甲状腺癌、腮腺癌、喉癌、鼻咽癌等治疗效果好，口咽癌、喉咽下咽癌最差,第二页，共五十八页。,治疗策略 综合治疗(手术、放疗、化疗)近20年，手术、放射技术有很大提高，但所有头颈部癌的 长期生存率没有明显改善 原因诊断时绝大多数70-80%属晚期，手术和放疗仍有 50-60%局部复发，20-30%远处转移 因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌
2、的重要策略,第三页，共五十八页。,治疗原那么一1.根据肿瘤的病理类型，原发部位、临床分期以及 全身状况确定治疗原那么，目的在于提高治愈率的 同时改善生活质量2.早期病人采用手术或放疗，尽可能保存器官及其 功能，进行必要的修补术3.中晚期病人应进行多学科综合治疗，如放射加手 术或加不加化疗，晚期病人以全身治疗为主，必 要时采用放疗或手术减症治疗,第四页，共五十八页。,治疗原那么(二)4.局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗，待肿瘤缩小后 进行局部治疗5.生物治疗包括干扰素和白介素-2等处于实验和临床研究阶 段，对某些肿瘤有效6.对症支持治疗，头颈部器官腔道密集，易于发生感染和 道阻塞，及时处理有
3、利于改善病人生活质量,第五页，共五十八页。,化疗适应症1.局部晚期术前或放疗前治疗2.远处转移头颈部癌3.低分化或未分化鳞癌、腺癌、分化度 差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗,第六页，共五十八页。,方 法1.全身治疗2.介入治疗 用于局部晚期病人，经颈动脉注入化疗药,第七页，共五十八页。,姑息化疗 头颈鳞癌 手术、放疗等局部治疗后，5年内有 约30-50%死于复发，20-40%死于远处转移。复发、转移的晚期 患者不治疗中位生存大 约6个月，假设化疗达CR生存可能延长1倍左右,第八页，共五十八页。,单药治疗一 5-FU MTX BLM CTX ADM VLB DDP CBP 有效率15-30%C
4、R率5%缓解期短 中位缓解期3-5个月 中位生存6个月,第九页，共五十八页。,单药治疗二 DDP 为最有效的药物 有效率27-40%，缓解期6个月 CBP可替代DDP 有效率14-28%中位缓解期3-5个月 90年代新药 IFO Taxol 泰素帝 NVB 健择 Topotecan,第十页，共五十八页。,Single Agents in Recurrent Cancer Agent No of Evaluable Patients Overall ResponseMethotrexate 988 31Bleomycin 347 21 Cisplatin 288 28 5-Flurouracil
5、 118 15,第十一页，共五十八页。,单药治疗三 新药 NVB:30 mg/m2 RR16-32%中位缓解期5.8月。Taxol:250mg/m2 滴注 24 小时+G-GSF RR37%-40%中位缓解期4.5月 中位生存期9月 一年生存率33%,第十二页，共五十八页。,单药治疗四 新药:Docetaxel:Docetaxel 100 mg/m2 每3周重复一次 RR32%-45%CR率 5%-14%中位缓解期 5-6.5月 Gemcitabine:800mg/m2 或1250 mg/m2 RR 13%IFO:8g/m2+Mensa RR 25-33%,第十三页，共五十八页。,联合化疗一
6、主要是含DDP和不含DDP的方案 含DDP的方案优于不含DDP的方案 最常用联合化疗方案为DDP+5FU DDP+5FU持续滴注 RR32%CR 5%-15%中位生存期6个月 1年生存率20%,第十四页，共五十八页。,联合化疗二 DDP+5FU(PF)持续滴注有效率高于DDP+5FU bolus给药 DDP+5FU+CF(PFL)较PF毒性增高，但RR和生 存率无区别 DDP+5FU+IFN亦未提高RR和生存率,第十五页，共五十八页。,联合化疗三 DDP可用CBP替代，但DDP+5FU VS CBP+5FU RR为32%VS 21%不含DDP的方案主要以MTX、BLM为根底，也 可联合IFO等
7、药物，疗效不明显优于单药，生存 期不延长,第十六页，共五十八页。,联合化疗四TaxolTaxol 200mg/m2+DDP 75mg/m2 或135mg/m2+DDP 75mg/m2 RR 34-44%,1年生存率分别为28%和29%。MD。Anderson:一组52/53 另一组 50/56 Recurrent or metastatic 1.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+DDP 60mg/m2 d1 3-4周重复 CR 17%RR58%中位缓解期4.9 月,中位生存期 8.8月,1、2 年生存率分别为42%和18%.ANC 减少 3-4度 90%
8、。2.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+CBP AUC 6 d1 3-4周重复 CR 16%RR58%比较 MD。Anderson 报道的 DDP+5FU CR 4-7%RR29-41%TIP和TIC 具前景，正尝试用于局晚的新辅助化疗,第十七页，共五十八页。,联合化疗五 Docetaxel:EORTC 报道 n=44 locally advanced unresectable and/or metastatic Docetaxel 75mg/m2+DDP 75mg/m2 CR 15%PR 39%RR 54%1999 欧洲会议的一组报道 n=48/53
9、locally advanced Docetaxel 75mg/m2 d1+5FU 750mg/m2 CIV d1-5+DDP 75mg/m2或 100mg/m2 RR 71%,第十八页，共五十八页。,联合化疗六 NVB NVB+DDP+5FU 联合治疗 51例 局部晚期初治 RR 75%、CR 23%。Gebbia et al:DDP 80mg/m2 d1+5FU 600mg/m2 d2-5+NVB 25mg/m2 d2、8 n=80例 Recurrent or metastatic CR 13%，PR 42%，RR 55%效果略优于DDP+5FU的联合化疗方案,第十九页，共五十八页。,联合
10、化疗七 Gemcitabine Gemcitabine+DDP+Taxol 21例 CR1例5%，PR4例19%RR24%,第二十页，共五十八页。,联合化疗八 美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤 DDP+MTX+BLM+VCR DDP+5FU 单剂DDP 显示联合组比单剂DDP有效率明显高，但毒性亦正增加，且无生存益处,第二十一页，共五十八页。,Bio-Chemotherapy DDP+5FU+IL-2 RR 35-55%意大利研究报道 head and neck April 2001)DDP 100mg/m2 d1+5FU 1000mg/m2 Ci 96h IL-2 SQ 4.5
11、 MIU d8-12 d15-19 every 3 weeks CR 26.6%RR53.3%CR中位缓解期 16.2月 PR 13.3月 总14月,第二十二页，共五十八页。,综合治疗 1.诱导化疗或新辅助化疗 2.辅助化疗 3.同步化放疗 4.交替化放疗,第二十三页，共五十八页。,诱导化疗(一)优点 1.手术或放疗前肿瘤血液供给和局部解剖尚未改变，从而可提 高药物进入肿瘤组织内，增加疗效。2.去除微小转移灶。3.缩小肿瘤负荷，并降低分期，从而减少乏氧细胞数目，提高 肿瘤对放射敏感性，争取到手术切除时机，甚至缩小手术范 围可保存某些器官功能，以提高生活质量。4.初治，一般状况好，从而可提高化疗
12、的疗效，而且对化疗有 较好的依从性和耐受性。,第二十四页，共五十八页。,诱导化疗(二)缺点 1.化疗延长了整个治疗时间 2 费用昂贵 3.取得成功化疗后，病人拒绝进一步局部治疗 4.影响后期姑息化疗的疗效 5.在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响,第二十五页，共五十八页。,诱导化疗(三)头颈癌诱导化疗方案 DDP 25mg/m2/d IV d1-5 5-FU 800mg/m2/d IV d2-5 CF 500mg/m2/d IV d1-6 28天一周期 共三周 90例 CR57%RR80%Paul M.B.et al.Head and Neck.1993;15:5,第二十六页，共五十八页。
13、,诱导化疗(四)Phase II studies with induction chemotherapyDrug dose and No of%Response Duration ofschedule Patients rate(CR)survivalDDP 100mg/m2d1 42III 80(31)37%3years5FU 1000mg/m2CId1-5 76IV DDP 25mg/m2d1-4 19III 78(49)61%24months5FU1000mg/m2d1-4 60IVDDP100mg/m2d1 31III-IV 3(31)larynx44%BLM15u/m2CId1-3
14、hypopharynx 28%5FU1000mg/m2CId1-4 oropharynx 22%DDP25mg/m2CId1-5 12III 80(57)NS5FU800mg/m2CId2-6 78ICF500mg/m2CId2-6,第二十七页，共五十八页。,诱导化疗(五)Veteran Affairo Laryngeal 研究组报道：可切除的喉癌332例随机分为2组 1.诱导化疗+放疗或手术。2.手术+放疗。结果：2周期诱导化疗后有效率86%CR31%。PR54%两组2年生存率均为68%，化疗组显示高局部复发 率和低的远处转移率,喉保护率为64%。,第二十八页，共五十八页。,诱导化疗(六)P
15、accagnella reported:237 pt 先前未治 III and IV随机分为：1.化疗-手术-放疗(或手术或放疗)2.手术-放疗(或手术或放疗)化疗方案:DDP 100mg/m2 d1 5FU 1000mg/m2 d1-5 iv CI 21d重复 共4周期 结果:3 年总无病生存率无不同分别为29%和30%但不能手术病人:化疗-放疗vs单放疗 局部控制率为44%vs33%(P0.05)3年无病生存率为24%vs10%(P0.05)远处转移率为14vs38%(P0.05),第二十九页，共五十八页。,诱导化疗(七)Veterans Affair Laryngeal cancer s
16、tudy group报告Radiother Oncol:43(1)1997 461例头颈部恶性肿瘤随机分为：1.放疗或手术加放疗标准治疗组 2.诱导化疗随后放疗或手术加放疗诱导化疗组 诱导化疗采用 DDP 100mg/m2 d1 5Fu 1g/m2/d 持续120小时输注 结果:诱导化疗组和标准组有效率分别为71%和60%P0.05 诱导化疗未能改善长期生存。,第三十页，共五十八页。,诱导化疗(八)新的诱导化疗方案 Seminars in oncology 27 4 suppl 8 2000 pp 13-24 US Posner MR et al:TPF-5 方案 TPF-4 方案 T 25-60mg/m2 d1 T 60mg/m2 d1 P 25mg/m2 d1-5 P 31.25mg/m2 d1-4 F 700mg/m2 CIV d2-5 F 700mg/m2 CIV d2-5 28天重复 21天重复TPF-5 方案 TPF 方案 T 75mg/m2 d1 P 75mg/m2 或 100mg/m2 d1 F 1000mg/m2 CIV d1-4 21天重复,第三十一页，共五十八页。
