1、埃博拉出血热的诊治Diagnosis and Therapy OF EHF首都医科大学附属北京佑安医院感染三科梁连春,第一页，共四十三页。,2,埃博拉出血热历史,截至10月10日，几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚累计发现埃博拉病毒确诊、疑似和可能感染病例8300例，死亡4033人。,第二页，共四十三页。,埃博拉病毒是1976年在刚果民主共和国北部的Yambuku和苏丹南部的Nzara的流行病爆发后，首次在苏丹的西赤道省份和邻近扎伊尔现为刚果民主共和国一地区发现的。1976年7月至11月，苏丹有284人感染埃博拉病毒，151人死亡。在刚果民主共和国，9月和10月有318人发病，280人死亡。
2、1977年在刚果民主共和国发生了一起病例，1979年在苏丹，埃博拉再度爆发33个病例，包括22人死亡。1989年，在美国弗吉尼亚州的莱斯顿，检疫实验室在猕猴身上别离出了埃博拉病毒的莱斯顿亚型。1989年至1996年，美国弗吉尼亚州的莱斯顿，德克萨斯州的阿丽斯和宾夕法尼亚州和意大利从菲律宾进口的猴子，发生了假设干次埃博拉莱斯顿亚型爆发。调查追踪到所有埃博拉莱斯顿亚型的爆发都源于菲律宾马尼拉附近的一个出口设施，但未能确定这一设施的污染方式。一些猴子死亡，至少有四人受到感染，虽然他们都没有出现临床疾病。,3,第三页，共四十三页。,1994年11月，在科特迪瓦确诊了1例科特迪瓦亚型埃博拉出血热，以及假
3、设干黑猩猩病例。1995年在刚果民主共和国的Kikwit发生大流行，315人发病，其中250人死亡。在加蓬，1994年首次记载埃博拉出血热19个病例，包括9人死亡。此后疫情爆发于1996年2月37个病例，21人死亡和7月60个病例，45人死亡 2000年10月，在乌干达北部的Gulu区报告了埃博拉疫情。2000年9月至2001年1月，苏丹亚型的埃博拉病毒感染了425人，224人死亡，这是迄今为止埃博拉最大规模的一次流行。也是1979年以来，苏丹亚型埃博拉病毒第一次有报告的出现。2001年10月至2003年12月，在加蓬和刚果共和国报告了假设干次扎伊尔亚型的埃博拉出血热爆发，总计有302个病例，
4、254人死亡。自从发现埃博拉病毒以来，总共记载了大约1850个病例，1200多人死亡。,4,第四页，共四十三页。,5,概述,埃博拉出血热Ebolahemorrhagicfever,EHF是由埃博拉病毒Ebolavirus,EBOV引起的一种急性传染病。人主要通过接触病人或感染动物的体液、排泄物、分泌物等而感染。临床表现主要为发热、乏力、头痛、肌痛，胃肠道病症，出血和多脏器损害。埃博拉出血热的病死率很高，可达25%-90%。,第五页，共四十三页。,6,病原学,埃博拉病毒属丝状病毒科,为不分节段的单股负链RNA病毒。病毒呈长丝状体,可呈杆状、丝状、“L 形等多种形态:毒粒长度平均1000nm,直径
5、约100nm。病毒有脂质包膜,包膜上有呈刷状排列的突起,主要由病毒糖蛋白组成。埃博拉病毒基因组是不分节段的负链RNA,大小为18,9kb,编码7个结构蛋白和1个非结构蛋白。,第六页，共四十三页。,7,病原学,埃博拉病毒包括四种亚型扎伊尔型EBOV塔伊深林型TAFV本迪布焦型BDBV苏丹型SUDV莱斯顿型RESTV。前三种亚型埃博拉病毒能够致人类疾病，莱斯顿型RESTV对人不致病.,第七页，共四十三页。,8,病原学,EBOV在常温下较稳定，对热有中等度抵抗力，56不能完全灭活，6030min方能破坏其感染性；紫外线照射2min可使之完全灭活。,第八页，共四十三页。,流行病学,传染源感染埃博拉病毒
6、的人和非人灵长类动物；狐蝠科的果蝠有可能为本病的传染源宿主动物天然宿主-非洲果蝠。尤其是锤头果蝠、富氏前肩头果蝠和小领果蝠，但其在自然界的循环方式尚不清楚。,9,第九页，共四十三页。,10,流行病学,传播途径接触传播是本病最主要的传播途径。可以通过接触病人和被感染动物的各种体液、分泌物、排泄物及其污染物感染。感染场所主要为医疗机构和家庭,在一般商务活动、旅行、社会交往和普通工作场所感染风险低。人群易感性人类对埃博拉病毒普遍易感。发病主要集中在成年人，暴露或接触时机多为高危人群。,第十页，共四十三页。,11,流行病学,发病季节,第十一页，共四十三页。,12,流行病学,地区分布,第十二页，共四十三
7、页。,13,诊断,流行病学资料来自疫区或21天内有疫区旅行史21天内有接触过来自或曾到过疫区的发热者21天内有接触过患者及其血液、体液、分泌物、排泄物或尸体接触过被感染的动物。,第十三页，共四十三页。,14,发病机制,病毒进入机体后，感染单核吞噬系统的细胞MPS。一些感染的MPS细胞转移各个组织，当病毒释放到淋巴或血液中，可引起肝脏、脾脏以及全身固定的或移动的巨噬细胞感染。感染的MPS细胞同时被激活，释放大量的细胞因子和趋化因子，增加血管内皮细胞的通透性，最终导致弥散性血管内凝血DIC。,第十四页，共四十三页。,15,病理解剖,主要病理改变是皮肤、粘膜、脏器的出血，多器官可以见到灶性坏死。肝细
8、胞点、灶样坏死是本病的典型特点，可见小包含体和凋亡小体。,感染埃博拉病毒的猴，肝、肾脏病理变化,第十五页，共四十三页。,16,埃博拉出血热诊治,流行病学资料临床表现实验室检查,第十六页，共四十三页。,17,埃博拉出血热诊治,流行病学资料来自疫区或21天内有疫区旅行史21天内有接触过来自或曾到过疫区的发热者21天内有接触过患者及其血液、体液、分泌物、排泄物或尸体接触过被感染的动物。,第十七页，共四十三页。,18,埃博拉出血热,临床表现早期：急性起病，发热并快速进展为高热、伴乏力、头痛、肌痛和咽痛等，并可出现恶心、呕吐、肢痛腹泻、皮疹。极期：病程3-4天后，持续高热、感染中毒病症加重；出现不同程度
9、出血，包括皮肤黏膜出血、呕血、咯血、边学、尿血等；严重者可出现意识障碍、休克、多脏器功能衰竭MODS，多在发病后2周内死于出血、MODS。,第十八页，共四十三页。,19,临床表现,第十九页，共四十三页。,20,实验室检查,一般检查血常规：白细胞减少，淋巴细胞减少，血小板计数通常降低至50109/L100109/L。尿常规：可能出现蛋白尿。生化检查：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT；PT和PTT延长，纤维蛋白降解产物增多，与弥漫性血管内凝血DIC一致。,第二十页，共四十三页。,21,实验室检测,核酸检测：采用RT-PCR等核酸扩增方法检测，结果阳性。假设核酸检测阴性，但病程缺乏72小时
10、，应在达72小时后再次检测；病毒抗原检测：采集患者血液等标本，ELISA等方法检测血标本中病毒抗原；病毒别离：采集患者血液等标本，用Vero、Hela等细胞进行病毒别离培养；血清特异性IgM抗体阳性；双份血清特异性IgG阳性或恢复期较急性期4倍及以上升；组织中病原学检测阳性。,第二十一页，共四十三页。,22,病例定义,留观病例具备流行病学史中任何一项的发热T37.3患者疑似病例 具备流行病学史中任何一项，且符合以下三项之一者：体温38.6，出现严重头痛、肌肉痛、呕吐、腹泻、腹痛发热伴不明原因出血不明原因猝死确诊病例：留观病例或疑似病例经实验室检测一下实验室任一项检测阳性者。,第二十二页，共四十
11、三页。,23,病例管理,留观病例按照确诊病例的转运要求专职定点医院单人单间隔离观察，动态监测体温，密切观察病情。采集标本，在医疗机构到达生物平安2级防护水平的实验室相对独立区域内进行非病原学检测，按规定送CDC进行病原学检测。解除留观条件体温恢复正常，核算检测结果阴性假设发热已超过72小时，核算检测结果阴性仍发热但缺乏72小时，核算检测阴性，需待发热达72小时后再次进行核酸检测，结果阴性。,第二十三页，共四十三页。,24,病例管理,疑似病例的处置病原学检测阳性，转为确诊病例，进行相应治疗假设发热已超过72小时，病原学检测阴性，排除诊断假设发热缺乏72小时，病原学检测阴性，需待发热达72小时后再
12、次进行病原学检测，仍阴性。确诊病例连续2次血液标本核算检测阴性临床医师可视患者实际情况，安排其实时出院,第二十四页，共四十三页。,25,鉴别诊断,埃博拉出血热发病初期的病症无特异性，往往会与其他常见的传染性疾病混淆马尔堡出血热、克里米亚刚果出血热、拉沙热和肾综合征出血热等病毒性出血热恶性疟疾伤寒其他：病毒性肝炎、钩端螺旋体病、斑疹伤寒、单核细胞增多症等。,第二十五页，共四十三页。,26,治疗,目前本病以综合治疗为主早期对症支持治疗中晚期针对病理生理改变进行对症治疗。治疗原那么：早发现、早诊断、早治疗和就地治疗临床管理应关注对并发症的支持性治疗，如：低血容量、电解质紊乱、顽固性休克、缺氧、出血、
13、感染性休克、多器官衰竭和弥散性血管内凝血DIC。,第二十六页，共四十三页。,病例的发现和报告,各级医疗机构发现符合埃博拉出血热留观、疑似或确诊病例时,应当于2小时内网报告信息。在各注栏中注明病例国籍及所来自疫区国家名称。对报告的留观病例、疑似病例在做出进一步诊断后,应当及时进行订正。对确诊病例还应当通过突发公共卫生事俳信息系统进行报告。,27,第二十七页，共四十三页。,28,治疗,一般治疗首先需要严格隔离病人卧床休息少渣易消化半流质饮食，保证充分热量注意水、电解质平衡营养支持改善中毒病症的治疗高热的处理疼痛控制呕吐频繁者可给予镇吐药中毒病症重者可予以地塞米松5-10mg静滴,第二十八页，共四十
14、三页。,29,治疗,血容量补充、血压维持充分适当补液，给予平衡液和胶体液补充，如白蛋白、血浆等如需要，使用血管加压药纠正低血压休克。出血的治疗止血和输血，新鲜冰冻血浆、血小板等低分子右旋糖酐或丹参注射液，高凝状态可给予小剂量肝素了，预防DIC。脏器衰竭的支持如机械通气、血液透析、CRRT。,第二十九页，共四十三页。,30,治疗,血氧饱和度维持：氧疗糖皮质激素的应用？丙种球蛋白的应用？ZMapp 或恢复期埃博拉病毒感染者的血浆？,第三十页，共四十三页。,31,预防,控制传染源严格隔离疑诊病例和病人，应收入负压病房隔离治疗。对其排泄物及污染物品均严格消毒。切断传播途径。严格标准污染环境的消毒工作。
15、严格标本采集程序。病毒的别离和培养应在P4级平安实验室中进行。保护易感人群加强个人防护，使用防护装备。,第三十一页，共四十三页。,32,鉴别诊断,埃博拉出血热发病初期的病症无特异性，往往会与其他常见的传染性疾病混淆疟疾伤寒上呼吸道感染脑膜炎球菌血症其他细菌感染,第三十二页，共四十三页。,33,病例摘要,吴，男，23岁，木工。2022-8-26 8pm收住院。发病前在尼日利亚工作4个月。2022-8-14回国致老家河南濮阳县某村，2022-8-21发热，当地给予退热药，体温恢复正常。次日晚再次出现发热，T38.5，伴畏寒、寒战，乏力、头痛、腰痛、肌肉酸痛，1天前出现腹泻“水样便、黑便 就诊于房山
16、某医院，WBC2.2109/L,PLT23109/L,以“埃博拉出血热留观病例 转入北京佑安医院感染三科。查体：T39.9，P110次/分，R23次/分，BP130/80mmHg.皮肤无出血点、眼结膜轻度充血，扁桃腺无肿大，双肺未闻及异常，余体征-,第三十三页，共四十三页。,34,患者诊断,患者来自疫区尼日利亚发热、乏力、头痛、肌肉酸痛 腹泻水样便、“黑便,埃博拉出血热留观病例？疑是病例？,患者回河南濮阳农村发热、乏力、头痛、肌肉酸痛血小板减少,发热、血小板减少综合征,其他诊断？,第三十四页，共四十三页。,35,患者诊断,最后诊断：恶性疟疾,第三十五页，共四十三页。,36,治疗,目前本病以综合治疗为主早期对症支持治疗中晚期针对病理生理进行对症治疗。治疗原那么：早发现、早诊断、早治疗和就地治疗临床管理应关注对并发症的支持性治疗，如：低血容量、电解质紊乱、顽固性休克、缺氧、出血、感染性休克、多器官衰竭和弥散性血管内凝血DIC。,第三十六页，共四十三页。,37,疑似病例的处置,疑似病例的处置采取严格的隔离措施，以控制传染源，防止疫情扩散。采取标本进行病原学检测严密监测生命体征临床病症对症支持
