1、第九章 肠杆菌科 肠杆菌科（Enterobacteriaceae)细菌是一大群性状近似的G-杆菌总称。常寄居于人和动物肠道内生化反应活泼(hu po)抗原构造复杂,第一页，共七十四页。,与医学有关(yugun)的肠道杆菌,菌属 代表菌枸橼酸菌属 弗劳地枸橼酸杆菌肠杆菌属 产气肠杆菌埃希菌属 大肠埃希菌克雷伯菌属 肺炎克雷伯菌变形杆菌属 普通变形杆菌摩根菌属 摩氏摩根菌沙门(shmn)菌属 肠道伤寒沙门(shmn)菌沙雷菌属 粘质沙雷菌志贺菌属 痢疾志贺菌耶尔森菌属 鼠疫耶尔森菌,表9-1 常见引起人类感染(gnrn)的肠杆菌科细菌,第二页，共七十四页。,根据与医学的关系可分三种：引起外源性感染
2、的肠道致病菌；引起内源性感染的机会致病菌；由于获得毒力因子(ynz)基因（质粒、噬菌体）后正常菌群成为致病菌。,第三页，共七十四页。,共同(gngtng)特性 1、形态染色结构一致性2、要求不高易培养3、生化反应活泼，乳糖发酵试验可初步 鉴别致病菌和非致病菌。4、抗原构造复杂5、抵抗力不强6、易变异,第四页，共七十四页。,抗原构造复杂 1）菌体抗原（O）：属特异多糖，S-R变异；2）鞭毛抗原（H）：H-O变异；3）荚膜抗原：型特异性，能阻止O抗原凝集，与毒力相关（伤寒沙门菌Vi抗原，大肠杆菌K抗原）鉴定(jindng)主要靠生化反应和血清学试验,第五页，共七十四页。,第一节 埃希菌属（Esch
3、erichia),主要的医学(yxu)意义,肠道中重要的正常菌群；一定条件下可引起肠外感染；某些血清型可致腹泻；在环境卫生和食品卫生中，常用作被粪便污染的检测指标(zhbio)；在分子生物学和基因工程研究中，是重要的试验材料(如:工程菌）。,第六页，共七十四页。,一、生物学性状 1、G-有周鞭毛和菌毛。肠外感染(gnrn)菌株 多数有包膜。,大肠埃希菌形态(xngti)图（革兰染色）,E.coli,第七页，共七十四页。,大肠(dchng)埃希菌(鞭毛透射电镜照片),E.coli,第八页，共七十四页。,大肠(dchng)埃希菌鞭毛菌毛电镜照片,E.coli,第九页，共七十四页。,2、发酵乳糖 在
4、鉴别培养基上形成(xngchng)有色菌落，以此区别于志贺菌属和沙门菌属。,E.coli,（）多为肠道非致病菌（）多为肠道致病菌,第十页，共七十四页。,大肠埃希菌在麦康凯平板(pngbn)上菌落特征,E.coli,第十一页，共七十四页。,3.抗原(kngyun)结构复杂,O170种H56种K100种（又分为(fn wi)L、A、B三型）,上述三种(sn zhn)抗原是进行血清学分型依据。大肠埃希菌血清型表示法：O111K58(B4)H2,E.coli,第十二页，共七十四页。,二、致病性与免疫性 1、肠道外感染（条件致病）化脓感染：腹膜炎、阑尾炎 败血症（免疫力低下者）新生儿脑膜炎 泌尿系感染：
5、尿道(niodo)、膀胱、肾盂肾炎。,E.coli,第十三页，共七十四页。,2、胃肠炎：根据(gnj)致病机制不同（P110 表9-2）肠产毒性大肠埃希菌（enterotoxigenic E.coli,ETEC）；占旅游者腹泻的40-70%。致病物质：两种肠毒素（LT和ST）、定植因子 不耐热肠毒素(LT-I)：类似霍乱弧菌的肠毒素，可刺激小肠上皮细胞腺苷环化酶，使ATP 转化为cAMP，促进小肠液体过度分泌腹泻。耐热肠毒素(STa)是通过激活细胞上的鸟苷酸环化酶，使胞内cGMP量增加，导致液体平衡紊乱腹泻。,E.coli,第十四页，共七十四页。,肠侵袭性大肠(dchng)埃希菌（entero
6、invasive E.coli,EIEC）：引起发热、腹泻、腹痛、脓血便；可侵袭HeLe细胞。肠致病性大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli,EPEC）：引起婴儿腹泻。水样便,E.coli,第十五页，共七十四页。,肠出血型大肠(dchng)埃希菌（enterohemorrhagic E.coli,EHEC）：亦称Vero毒素大肠埃希菌。引起肠出血、剧烈腹痛 有50多个血清型，不同国家流行株不同，但以大肠杆菌O157:H7菌株为主。,E.coli,第十六页，共七十四页。,大肠杆菌(d chn n jn)O157:H7,E.coli,自1982年到1994年美国发生了22起01
7、57:H7腹泻暴发；90%患者因食用快餐店出售(chshu)的汉堡包小馅饼，流病调查显示，绝大部分汉堡加工过程中肉温仅达60，而杀死该菌的最低为68。4起因饮用水引起的腹泻暴发。,第十七页，共七十四页。,E.coli,第十八页，共七十四页。,1996日本大阪大肠杆菌O157:H7流行(lixng)因饮用污染的井水而引起腹泻暴发流行的事件。报告9451例 其中1808例住院 11例死亡。,E.coli,第十九页，共七十四页。,1986年中国分离到大肠杆菌O157:H7菌株。1999年我国苏皖毗邻(pln)地区发生了大肠杆菌O157:H7的流行，前后7个月住院195人，死亡177人。2000年入夏
8、，疫情再度肆虐，波及到临近的河南省。目前，我国有十多个省市已经从家畜家禽、市售禽肉食品、患者粪便中分离到该病原菌。,E.coli,第二十页，共七十四页。,肠集聚型大肠埃希菌（enteroaggregative E.coli,EAEC）通过菌毛粘附于肠粘膜上皮细胞，在细胞(xbo)表面形成砖样排列，并产生毒素，引起婴儿顽固性腹泻。,E.coli,第二十一页，共七十四页。,三、微生物学检查 1、采集标本 2、分离培养鉴定(jindng)肠外感染 肠内感染,E.coli,第二十二页，共七十四页。,3、卫生(wishng)细菌学检查 常以“大肠菌群数”作为水源、饮料、食品等被粪便污染的检测指标。,E.
9、coli,第二十三页，共七十四页。,大肠菌群数,每100ml水中大肠菌群数,细菌(xjn)总数,每1ml或1g样品中细菌(xjn)总数,我国饮用水卫生标准,总大肠菌群/100mL饮水,不得(bu de)检出大肠埃希菌/100mL,不得检出,E.coli,第二十四页，共七十四页。,四、防治原则 1、菌毛疫苗在畜牧业领域用来防治畜崽腹泻已获得成功。2、无菌操作，减少(jinsho)医院感染。3、培养良好的生活习惯，加强对食品、水源 的卫生检查，避免食用不洁食物和水源，使用熟透的肉食。,E.coli,第二十五页，共七十四页。,第二节 志贺菌属(Shigella)通称痢疾杆菌，是人类(rnli)细菌性
10、痢疾的病原菌。2003年以来卫生部公布的传染病发病数（前5位）和死亡数（前10位）排序。,第二十六页，共七十四页。,一、生物学性状 无鞭毛(binmo)，有菌毛，有O、K抗原。葡萄糖+乳糖-（除外宋内志贺菌迟缓发酵）。,Shigella,第二十七页，共七十四页。,O抗原是分类(fn li)的依据，将志贺菌分为4群40多个 血清型（亚型）。A群：痢疾志贺菌(S.dysenteriae)，10个血清型。B群：福氏志贺菌(S.flexneri)，13个血清型。C群：鲍氏志贺菌(S.boydii)，18个血清型。D群：宋内志贺菌(S.sonnei)，1个血清型。,Shigella,第二十八页，共七十四
11、页。,抵抗力弱，标本(biobn)应及时送检。多重耐药问题日趋严重（磺胺、抗生素）。,Shigella,第二十九页，共七十四页。,二、致病性与免疫性 1致病物质（1）侵袭力-菌毛粘附回肠 末端和结肠粘膜(zhn m)上皮细胞并繁殖,在固有层形成感染灶，溃疡形成。编码粘附、侵袭、繁殖、扩散等活性的基因均 位于一个140MD的大质粒上。,Shigella,第三十页，共七十四页。,（2）内毒素 肠粘膜局部：炎症、溃疡、脓血(nn xu)便。入血：发热、神志障碍、中毒性休克。肠壁植物神经：肠功能紊乱、蠕动失调和痉挛（直肠括约肌），出现腹痛、里急后重。,Shigella,第三十一页，共七十四页。,（3）
12、外毒素 仅A群型和型能产生，亦称志贺毒素（shiga toxin,ST)。具有：肠毒素性 细胞(xbo)毒性（HeLa、Vero等)神经毒性（动物麻痹、死亡）,Shigella,第三十二页，共七十四页。,2所致疾病(jbng)细菌性痢疾（菌痢）传染源：病人、带菌者。传播途径：粪-口途径 人对志贺菌较易感（10150个）,Shigella,第三十三页，共七十四页。,感染类型1）急性菌痢 局部症状：脓血(nn xu)便、腹痛、里急后重。全身表现：发热、神志障碍、休克。A群最严重，死亡率高达20%。,Shigella,第三十四页，共七十四页。,急性中毒性菌痢，小儿多见。主要(zhyo)表现全身中毒症
13、状。内毒素致微血管痉挛、缺血、缺氧、DIC、脑水肿等，死亡率高。,Shigella,第三十五页，共七十四页。,2）慢性菌痢：病程2月，局部(jb)症状为 主且不典型，易被误诊。,Shigella,第三十六页，共七十四页。,3、免疫性 病菌不入血，主要(zhyo)是消化道粘膜表面的sIgA，时间短，无交叉免疫。,Shigella,第三十七页，共七十四页。,三、微生物学检查法 1标本：脓血便、肛拭子。2分离培养与鉴定 标本接种肠道鉴别（选择(xunz)）培养基 37 24h 取无色菌落进行 生化反应及血清学 鉴定群和型,Shigella,第三十八页，共七十四页。,挑选可疑菌落(jnlu)进行下一步
14、生化反应鉴定,麦康凯培养基,伊红美蓝培养基,发酵(f jio)乳糖菌落,大肠杆菌(d chn n jn),不发酵乳糖菌落,痢疾杆菌,Shigella,第三十九页，共七十四页。,双糖铁管中生化(shn hu)反应特征,观察指标(zhbio)：葡萄糖、乳糖发酵、H2S、动力,上层(shngcng)固体斜面：乳糖+指示剂,下层半固体：葡萄糖+指示剂+FeSO4,Shigella,第四十页，共七十四页。,未接种(jizhng)管,大肠菌生长(shngzhng)管,记录：葡萄糖+乳糖 发酵(f jio)H2S 动力,痢疾菌生长管,无动力为要点！,无动力为要点！,无动力为要点！,无动力为要点,Shigel
15、la,第四十一页，共七十四页。,血清学鉴定用已知志贺菌分群(fn qn)、分型血清作鉴定。,已知分型Ab,分离(fnl)菌,玻片凝集(nngj)试验,Shigella,第四十二页，共七十四页。,3毒力试验 测定侵袭(qnx)力用senery试验（致豚鼠角膜结膜炎）。测定志贺菌的志贺毒素可用HeLa或vero细胞。,Shigella,第四十三页，共七十四页。,4快速诊断法 免疫染色法（标本与抗血清直接混匀）免疫荧光菌球法：简便、快速、特异（培养(piyng)细菌48h）协同凝集试验：（查志贺菌Ag）,Shigella,第四十四页，共七十四页。,乳胶凝集试验 分子生物学方法(fngf)(PCR、核
16、酸杂交检测140MD的大质粒等）。,Shigella,第四十五页，共七十四页。,四、防治原则 特异性预防：口服多价Sd活疫苗（链霉素依赖株 streptomycin dependent strain,Sd）。是一种减毒突变株，正常人体内不繁殖、不死亡、有一定激发产生(chnshng)是sIgA能力。治疗：抗生素，注意防多重耐药菌株。,Shigella,第四十六页，共七十四页。,第三节 沙门菌属(Salmonella)2500多种血清型，大多数宿主范围广泛，属人畜共患菌，如：鼠伤寒沙门菌。少数有严格(yng)宿主特异性；对人致病的有：伤寒、副伤寒沙门菌；食物中毒和败血症：猪霍乱沙门、鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌。,第四十七页，共七十四页。,一、生物学性状 有菌毛、多数有周鞭毛。不发酵(f jio)乳糖，葡麦甘均分解产酸产气(伤寒沙门菌不产气)。硫化氢大多阳性（P117 表9-4）。,Salmonella,第四十八页，共七十四页。,伤寒沙门菌的形态(xngti)图（革兰染色）,Salmonella,第四十九页，共七十四页。,抗原结构 1、O抗原：约58种，以阿拉伯数字表示，每个沙门菌含有(hn
