1、第二十二章 抗心律失常(xn l sh chn)药,第一页，共四十七页。,心律失常(xn l sh chn)定义,是指心跳节律和频率的异常。心率(xn l)-心跳的频率心律-心跳的节律,第二页，共四十七页。,正常(zhngchng)心肌电生理,心肌细胞工作细胞（具体干活儿的）包括心房肌心室肌自律细胞（高管和中层）：具有自动产生节律的能力（自律性），也具有兴奋性和传导性。这些特殊分化(fnhu)的细胞同时组成了特殊的传导系统，包活窦房结、心房传导束、房室结（房室交界区）、房室束和蒲肯野纤维。,主要起机械收缩(shu su)作用，并有兴奋性及传导性,第三页，共四十七页。,第四页，共四十七页。,心率
2、(xn l)失常形成原因,1、冲动形成异常-自律性增高，窦房结心律失常、异位心律形成。（一把手出了问题）2、冲动传导(chundo)异常-折返形成，形成传导阻滞，如窦房结阻滞、房室传导阻滞和室内传导阻滞等。（中层传导出了问题）,第五页，共四十七页。,1正常冲动(chngdng)传导 单向阻滞和折返,心肌(xnj)室的蒲肯野纤维,第六页，共四十七页。,t(s),第七页，共四十七页。,t(s),第八页，共四十七页。,心律失常(xn l sh chn)分类,缓慢型(60次/分)窦性心动过缓、房室传导(chundo)阻滞分 I、II、III度传导阻滞 治疗药物 阿托品 异丙肾上腺素,快速(kui s)
3、型(100次/分）房性早搏心房纤颤、心房扑动 室上性心动过速 室性早搏 室性心动过速 心室颤动,第九页，共四十七页。,正常(zhngchng)心肌电生理,30 0-70-90,1相K+外流(wili),2相K+外流(wili),Ca2+Na+内流,3相K+外流,4相,APD,0相Na+内流,正常动作电位,泵出Na+摄入K+,第十页，共四十七页。,心肌细胞膜电位,静息电位（RMP）指心肌细胞处于静息状态，呈现细胞膜内为负膜外为正的电位状态，其形成是由于钠离子通道关闭，钾通道开放，胞内高钾，胞外高钠，静息时主要对钾离子有通透性的结果。动作电位（AP）当心肌细胞受刺激而兴奋时，发生(fshng)除极
4、（向上），膜电位升高，到达预电位（能引起兴奋的最小电位）形成动作电位。先去极化后复极,第十一页，共四十七页。,第一节 正常(zhngchng)心肌电生理,心肌细胞动作电位时程,一、正常(zhngchng)心肌膜电位,0相：Na+内流。,1相：K+外流(wili)。,2相：Ca2+内流，K+外 流，少量的Na+内流。,3相：K+外流。,4相：在Na+-K+-ATP酶作用下，离子的转运恢复静息态的离 子状态。,第十二页，共四十七页。,1）自律性：4相自动除极速率决定自律性 快反应(fnyng)细胞：心房传导组织、房室束、浦氏纤维除极由快速Na+内流所致。慢反应细胞：窦房结、房室结等除极由缓慢Ca2
5、+内流所致。2）传导性：0相去极化速率决定传导性；速度快,幅度大 传导快,心肌细胞电生理(shngl)特性,第十三页，共四十七页。,快反应(fnyng)和慢反应(fnyng)电活动,第十四页，共四十七页。,3）兴奋性（与不应期）,第十五页，共四十七页。,抗心律失常药的作用(zuyng)机制,1 降低自律性 降低快反应细胞(xbo)4相Na+内流或慢反应细胞4相Ca2+内流：受体阻滞剂；钠通道或钙通道阻滞剂 促进K+外流而增大最大舒张电位：腺苷 延长APD：钾通道阻滞剂 2 改变传导 早后除极：缩短APD的药物（利多卡因）迟后除极：Ca2+拮抗药、Na+通道阻滞药,（针对(zhndu)起源异常：
6、）,第十六页，共四十七页。,3 延长有效(yuxio)不应期 早后除极：缩短APD的药物（利多卡因）迟后除极：Ca2+拮抗药、Na+通道阻滞药,第十七页，共四十七页。,抗心律失常(xn l sh chn)药物的分类,类（钠通道阻滞药）I A 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 I B 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 I C 重度阻钠；氟卡尼、普罗(p lu)帕酮类（受体阻断药）:普萘洛尔类（延长APD的药物）:胺碘酮类（钙通道阻滞药）:维拉帕米、地尔硫卓其他类：腺苷,第十八页，共四十七页。,第十九页，共四十七页。,类：钠通道(tngdo)阻滞药,a：适度阻滞(z zh)钠通道，降低动作电位0相上升速率
7、，不同程度 抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。代表药物：奎尼丁、普鲁卡因胺,第二十页，共四十七页。,奎尼丁(quinidine),源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，为抗疟药奎宁（左旋(zu xun)）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5-10倍，故用于抗心律失常。,第二十一页，共四十七页。,奎尼丁(quinidine),【体内过程】吸收：口服吸收良好，生物利用度约80%分布(fnb)：血浆蛋白结合率80%代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性 排泄：肾排出,第二十二页，共四十七页。,【药理作用】适度阻滞Na+通道，减少Na+内流；也能阻滞K+通道 1、
8、降低自律性:阻滞钠通道，提高(t go)APD发生的阈值；2、减慢传导:0相Na+内流 0相上升幅度及速率下降传导减慢变单向传导阻滞为双向传导阻滞消除折返的形成。,奎尼丁(quinidine),第二十三页，共四十七页。,3、奎尼丁阻滞3相复极K+外流 延长心房肌、心室肌及浦氏纤维的APD及ERP。4、其他：抗胆碱作用房室结传导加速 受体阻滞作用，直接(zhji)舒张血管，BP下降,奎尼丁(quinidine),第二十四页，共四十七页。,奎尼丁对心室肌动作电位、单极(dn j)电图（中）及ERP、APD影响的模式图为正常情况给奎尼丁后情况,第二十五页，共四十七页。,奎尼丁(quinidine),
9、【临床应用】为广谱抗心律失常药物(yow)，对心房扑动和颤动（常用），室上性和室性心律失常有效，也可用于频发室上性和室性期前收缩治疗。,第二十六页，共四十七页。,奎尼丁(quinidine),【不良反应】胃肠道反应：恶心、呕吐(u t)、腹泻金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等心脏毒性反应与奎尼丁晕厥症状：房室、室内传导阻滞、室性心律失常,第二十七页，共四十七页。,普鲁卡因(p l k yn)胺（procainamide）,是局部麻醉药普鲁卡因的衍生物，作用和用途与奎尼丁相似，无明显的抗胆碱作用和受体阻滞作用。静脉给药可用于抢救危急(wij)病例。,第二十八页，共四十七页。,普
10、鲁卡因(p l k yn)胺（procainamide）,临床(ln chun)应用 室性早搏和室性心动过速、心房颤动、心房扑动 不良反应 胃肠道反应、心脏毒性、过敏反应 长期应用可能产生全身性红斑狼疮样症状，停药后 可恢复，必要时用皮质激素治疗以消除症状。,第二十九页，共四十七页。,b 类：轻度抑制钠内流：降低0相上升(shngshng)最大速率，减 慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD 和ERP，延长ERP。,b 类利多卡因(lidocaine),第三十页，共四十七页。,利多卡因对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图为正常(zhn
11、gchng)情况为给利多卡因后情况,第三十一页，共四十七页。,利多卡因（lidocaine）,临床(ln chun)应用室性心律失常，对室性早搏疗效好.强心苷中毒引起的室性或室上性心律失常.急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药.,第三十二页，共四十七页。,利多卡因（lidocaine）,不良反应（1）静滴过快或肝功能不良时，常可出现嗜睡、头痛、视觉模糊、感觉异常、肌肉抽搐（2）过量(guling)时，亦可产生血压下降、心率减慢、甚至停博（3）II度以上房室传导阻滞禁用,第三十三页，共四十七页。,c类,c：明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传导代表药物(yow)：普罗帕酮、氟卡尼,第三十四页
12、，共四十七页。,普罗(p lu)帕酮（propafenone）,与普萘洛尔化学结构(jigu)相似，能明显阻滞Na+通道。具有弱的-受体拮抗作用和钙通道阻断作用药理作用自律性：降低窦房结、心房和浦肯野细胞的自律性传导性：减慢心房、心室、浦肯野纤维的 传导性APD和ERP：延长,第三十五页，共四十七页。,普罗(p lu)帕酮（propafenone）,临床应用（广谱 严重心律失常）室上性和室性早搏、室上性和室性心动过速不良反应胃肠道反应低血压、房室传导(chundo)阻滞,第三十六页，共四十七页。,类：肾上腺受体拮抗(ji kn)药,竞争性阻断受体，抑制受体激活所介导的心脏生理反应抑制Na内流，
13、具有膜稳定(wndng)作用,第三十七页，共四十七页。,普萘洛尔,【药理作用】作用部位主要在窦房结和房室结。降低自律性：阻断受体窦房结自律性；抑制传导：房室结和浦肯野纤维(xinwi)0相除极速率 传导速度,第三十八页，共四十七页。,临床应用 室上性心律失常（尤其适用于交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进等引起的窦性心动过速，可作为首选药之一。室性心动过速（不作首选）：室早、室速（运动、情绪 波动(bdng)所致）缺血性心脏病,普萘洛尔,第三十九页，共四十七页。,类 延长(ynchng)APD和ERP药物,胺碘酮（全能）药理作用：可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。1.降低自律
14、性：窦房结、浦氏纤维等的自律性。与阻滞钠、钙通道及阻断受体有关。2.减慢(jin mn)传导：减慢浦氏纤维和房室结的传导速度。与阻滞钠、钙通道有关。3.延长ERP和APD：长期用药后，可明显延长心房肌、心室 肌和浦氏纤维的APD和ERP，比其他抗心律失常药物都要明显。与阻滞钾通道有关。,第四十页，共四十七页。,胺碘酮,临床应用 广谱抗心律失常(xn l sh chn)药，可用于各种室性及室上性心律失常。由于其不良反应多（窦性心动过缓、房室传导阻滞、Q-T间期延长，偶致尖端扭转室性心动过速），仅用于顽固性心律失常,第四十一页，共四十七页。,类 钙拮抗剂,维拉帕米（Verapamil）药理作用1.
15、降低自律性：窦房结，抑制4相钙的内流。2.减慢传导：窦房结和房室结。抑制0相除极速率。3.延长不应期：延长慢反应细胞的ERP，因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间(shjin)。较高浓度下也可延长浦氏纤维的ERP。,第四十二页，共四十七页。,维拉帕米（Verapamil）,临床应用 为阵发性室上性心动过速的首选药 不良反应 因能选择性抑制窦房结、房室结自律性和抑制房室传导，故应避免(bmin)与受体阻断药合用。心力衰竭，、度房室传导阻滞，心源性休克者禁用。,第四十三页，共四十七页。,第四十四页，共四十七页。,作业(zuy),1、抗心律失常药物的基本作用机制？2、抗快速型心律失常药的分类(fn li)？并举例,第四十五页，共四十七页。,Thank You!,第四十六页，共四十七页。,内容(nirng)总结,第二十二章 抗心律失常药。泵出Na+摄入K+。2相：Ca2+内流，K+外。1）自律性：4相自动(zdng)除极速率决定自律性。2）传导性：0相去极化速率决定传导性。为正常情况。具有弱的-受体拮抗作用和钙通道阻断作用。自律性：降低窦房结、心房和浦肯野细胞的自律性。降低自律性：阻断受体窦房结自律性。因能选择性抑制窦房结、房室结自律性和抑制房室传导，故应避免与受体阻断药合用。Thank You,第四十七页，共四十七页。,
