1、 146 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 2 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.2 Feb.2023天津市新生儿听力及耳聋基因联合筛查结果分析刘宏彦 刘慧坤 冷俊宏天津市妇女儿童保健中心（天津 300070）摘要：目的 分析天津市新生儿听力及耳聋基因联合筛查情况。方法 选择2018年1月1日12月31日在天津市全部助产机构出生的新生儿作为研究对象，在知情告知自愿筛查的前提下进行新生儿听力及耳聋基因联合筛查。结果 102 570例新生儿中210例（0.2%）有不同程度听力障碍，其中双耳聋114例，单耳聋96例。72 866例进行耳聋基因筛查，检出耳聋基因变异3 9
2、24例（5.4%），其中单基因纯合变异（均质变异）146例，单基因复合杂合变异14例，多基因复合杂合变异68例，单基因杂合变异（异质变异）3 696例。GJB2、SLC26A4、GJB3及线粒体12SrRNA基因的变异检出率分别为4.8%、4.5%、0.4%和0.2%。进行听力学诊断的423例患儿中，听力障碍组耳聋基因变异率高于正常组；210例听力障碍患儿中，双耳聋组的耳聋基因变异率高于单耳聋组；114例双耳聋患儿中，重度极重度聋组的耳聋基因变异率高于轻中度聋组，差异均有统计学意义（P0.05）。结论 常见耳聋基因筛查，为本地区医疗保健咨询提供参考，降低听力障碍发生率。关键词：耳聋基因；听力筛
3、查；耳聋Analysis of the results of the combined hearing and deafness genetic screening of newborns in Tianjin LIU Hongyan,LIU Huikun,LENG Junhong(Tianjin Womens and Childrens Health Center,300070,China)Abstract:To analyze clinical results of newborn hearing combined with genetic screening in Tianjin.Met
4、hods Newborns born in all midwifery institutions in Tianjin from January 1 to December 31,2018,were selected as the study population,and combined newborn hearing and deafness gene screening was performed under the premise of informed and voluntary screening.Results Among the 102,570 newborns,210(0.2
5、%)had different degrees of hearing impairment,including 114 cases of bilateral hearing loss and 96 cases of unilateral hearing loss.72,866 cases were screened for deafness genes,and 3924(5.4%)newborns were detected with genetic variants,including 146 single gene homogeneous variants,14 single gene c
6、ompound heterozygous variants,68 multi-gene compound heterozygous and 3696 single gene heterozygous variants.The detection rates of GJB2,SLC26A4,GJB3 and mitochondrial 12SrRNA gene variants were 4.8%,4.5%,0.4%and 0.2%,respectively.Among the 423 children who underwent audiological diagnosis,the deafn
7、ess gene variation rate was higher in the hearing impaired group than in the normal group;among the 210 hearing impaired children,the deafness gene variation rate was higher in the binaural deafness group than in the unilateral deafness group;among the 114 binaural deaf children,the deafness gene va
8、riation rate was higher in the severe to profound deafness group than in the mild to moderate deafness group,and the differences were statistically significant(P30dB作为听力损失标准。听力障碍分级标准：ABR波V反应阈值31 50 dBnHL 为轻度聋；51 70 dBnHL 为中度聋；7190 dBnHL为重度聋；反应阈值91 dBnHL为极重度聋3。当双耳聋程度不同时以耳聋程度较低的一侧为标准。1.2.2 耳聋基因检测方法 采集
9、新生儿足跟血于滤纸片上，应用二代测序技术对我国人群常见4个耳聋基因20个位点进行检测。包括GJB2基因（235delC，35delG，167delT，299_300delAT，176_191dell6）、GJB3基因（538CT，547GA）、SLC26A4基因（281CT，589GA，IVS7-2AG，1174AT，1226GA，1229CT，IVS15+5GA，1975GC，2027TA，2162CT，2168AG）、线粒体12SrRNA基因（1555AG，1494CT）。1.3 统计学分析采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。计数资料以例数（百分比）表示，组间比较采用2检验或Fish
10、er精确概率法检验。以P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 听力筛查2018年全市助产机构共分娩102 610例新生儿，排除19例生后7日内死亡的患儿和拒绝参加新生儿听力筛查的21例新生儿，最终纳入102 570例新生儿进行听力筛查。其中听力初筛未通过者9 307例（9.1%），有听力障碍高危因素10 405例（10.1%）。共15 992例（未通过听力筛查但无听力障碍高危因素5 587例，有听力障碍高危因素但听力筛查通过 6 685例，既未通过听力筛查又有听力障碍高危因素3 720例）应进行听力复筛，实际来诊10 568例（66.1%）。10 568例听力复筛婴儿中684例未通过，应
11、进行听力学诊断，实际完成423例（61.8%），最终确诊210例（0.2%）具有不同程度的听力障碍。210例听力障碍患儿中双耳聋114例，单耳聋96例。双耳聋组中15例为极重度聋；16例重度聋（双耳 148 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 2 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.2 Feb.2023对称性重度聋6例，一耳极重度、一耳重度聋10例）；20例中度聋（双耳对称性中度聋11例，一耳极重度、一耳中度聋5例，一耳重度、一耳中度聋4例）；63例轻度聋（双耳对称性轻度聋48例，一耳极重度、一耳轻度聋3例，一耳重度、一耳轻度聋1例，一耳中度、一耳轻度聋11例）。单耳
12、聋组96例患儿中极重度聋36例，重度聋11例，中度聋23例，轻度聋26例。2.2 耳聋基因检测102 570例新生儿中共72 866例进行了耳聋基因筛查，检出耳聋基因变异3 924例（5.4%），其中单基因纯合变异（均质变异）146例，单基因复合杂合变异14例，多基因复合杂合变异68例，单基因杂合变异（异质变异）3 696例。GJB2基因发生变异3 510例（4.8%），其中235delC位点1 294例，占耳聋基因变异患儿的33.0%；SLC26A4基因发生变异3 244例（4.5%），其中IVS7-2AG位点1 039例，占耳聋基因变异患儿的26.5%；GJB3基因发生变异314例（0.4
13、%），其中538CT位点263例，占耳聋基因变异患儿的6.7%；线粒体12SrRNA基因发生变异151例（0.2%），其中1555AG位点143例，占耳聋基因变异患儿的3.6%。2.3 不同组间耳聋基因变异率比较进行听力学诊断的423例患儿中，听力障碍组耳聋基因变异率高于正常组；听力障碍的210例患儿中，双耳聋组的耳聋基因变异率高于单耳聋组；114例双耳聋患儿中，重度极重度聋组的耳聋基因变异率高于轻中度聋组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表1。47例耳聋基因变异的听力障碍患儿中，双耳聋组纯合/复合杂合变异率高于单耳聋组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。2.4 随访本中心将210例
14、听力障碍患儿转诊至康复机构接受后续的干预救助管理。截止至2019年12月，通过随访获知有45例患儿佩戴了助听器并定期进行言语功能训练；28例患儿暂缓佩戴助听器，需定期随诊；其他患儿接受临床医学观察。3 讨论天津市听力筛查和诊断机构根据 新生儿听力筛查工作规范和技术规范 开展常规工作。2018年，新生儿听力筛查初筛未通过率9.1%，听力损失高危因素占比10.1%。经过复筛和诊断工作，最终确诊210例听力障碍患儿，新生儿听力障碍率为0.2%。这与全国新生儿耳聋发生率报道一致。从全市筛查诊断系统发现部分婴儿由于失访后续未完成听力复筛和诊断。失访原因考虑为，因医学知识匮乏存在认知的误区，家长认为儿童在
15、日常生活中有听觉反应即为不聋；天津欠发达地区的复筛诊断率很低，路途遥远且后期就诊费用等是家长重点关注的问题。为此，天津市妇女儿童健康提升计划（20212030年）针对复筛和诊断的儿童进行了相应费用的减免政策，同时定期指派医生深入基层开展听力复筛工作，针对家长进行个体化的听力医学知识的健康教育工作。儿童最常见的耳聋基因包括GJB2基因、GJB3表1 不同分组耳聋基因变异率比较 项 目组 别例数耳聋基因变异n(%)2值P听力诊断听力正常21312(5.6)24.710.001 听力障碍21047(22.4)听力障碍双耳聋11440(35.1)23.1850.0%的遗传性耳聋，且变异位点最多见的是2
16、35delC 8。本研究结果显示GJB2变异率为4.8%，其中235delC位点占耳聋基因变异患儿的33.0%，与我国GJB2基因变异特点一致。本研究结果显示线粒体12SrRNA基因变异率为0.2%，针对这部分患儿应及时告知家长及母系家族人员终生禁用氨基糖苷类抗生素，避免药物性耳聋发生9。相关研究报道GJB2和SLC26A4基因变异所致耳聋以重度或极重度聋为主；GJB2基因变异致聋一般表现为双耳聋，多呈对称性；SLC26A4基因变异致聋可呈现双耳对称或非对称性的，听力障碍程度可有进行性改变10-11。本研究中，双耳聋的耳聋基因变异率高于单耳聋，重度极重度聋基因变异率高于轻中度聋，均符合致聋基因相关的听力表型特点。相关研究表明GJB2基因纯合和杂合突变可导致的不同程度的听力损伤；SLC26A4基因的纯合和复合杂合突变多表现重度聋或极重度聋12-15。本研究中双耳聋的纯合/复合杂合变异率高于单耳聋，但不同耳聋程度之间差异无统计学意义，这可能与本研究样本量较小有关，将来需要大样本数据进行验证。新生儿听力和耳聋基因联合筛查项目开展近十年，已经成为天津市耳聋三级预防最有效的措施。天津市妇女儿童健
