1、心肌损伤标志物及其检测心肌损伤标志物及其检测P391P391-7 7 肾脏病常用的实验室检查肾脏病常用的实验室检查P349P349-5757 检验医学院检验医学院 周周 兰兰 实验诊断学实验诊断学 1 1 概述概述 1 1-1 1 心脏的结构和功能心脏的结构和功能 体内的物质运输体内的物质运输 内分泌功能内分泌功能 心肌损伤标志物及其检测心肌损伤标志物及其检测 1 1-2 2 心脏损伤的发生及过程心脏损伤的发生及过程 急性冠状动脉综合症：急性心肌缺血引起的胸部急性冠状动脉综合症：急性心肌缺血引起的胸部不适和其它病症的一大类病症，是临床常见的心不适和其它病症的一大类病症，是临床常见的心血管疾病，
2、也是导致急性死亡的重要原因血管疾病，也是导致急性死亡的重要原因 心脏损伤的病理过程：心肌缺血心脏损伤的病理过程：心肌缺血-心肌变性心肌变性/可可逆性心梗逆性心梗-心肌坏死心肌坏死/不可逆性心梗不可逆性心梗-心衰心衰 在这个过程中存在一系列反响不同病理过程的生在这个过程中存在一系列反响不同病理过程的生化指标。它们的应用可以为疾病的早期诊断、治化指标。它们的应用可以为疾病的早期诊断、治疗和预后提供重要帮助疗和预后提供重要帮助 1-3 心肌损伤标志物心肌损伤标志物 心脏受损时释放至血液中的物质，测定之心脏受损时释放至血液中的物质，测定之可帮助发现、诊断、评估和监测可帮助发现、诊断、评估和监测 心脏病
3、患者心脏病患者 1 1-4 4 心肌损伤标志物的心肌损伤标志物的的种类的种类 心肌损伤心肌损伤 标志物标志物 酶类标志物酶类标志物 蛋白质类标志物蛋白质类标志物 乳酸脱氢酶及同工酶（乳酸脱氢酶及同工酶（LDH)LDH)门冬氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶(ASTAST，谷草），谷草）肌酸激酶及其同工酶（肌酸激酶及其同工酶（CK)CK)肌红蛋白（肌红蛋白（MbMb）肌酸激酶同工酶质量肌酸激酶同工酶质量(CK(CK-MB massMB mass）心肌肌钙蛋白（心肌肌钙蛋白（cTncTn）逐渐淡出逐渐淡出 2 2 心肌损伤的标志物心肌损伤的标志物 2-1 心肌肌钙蛋白(cardiac troponi
4、n,cTn)是肌肉组织收缩的调节蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，由三种亚单位cTnT，cTnI和cTnC组成；I和T是心脏特异的；心肌损伤时释放，特异性好 测定方法：免疫法测定方法：免疫法 是美国和欧洲心脏病协会一致评价的对于急性心肌梗是美国和欧洲心脏病协会一致评价的对于急性心肌梗死死AMI)的高特异性和高敏感性确实诊标志物的高特异性和高敏感性确实诊标志物 细胞损伤早期，胞浆中游离的细胞损伤早期，胞浆中游离的T和和I快速释放出来，血快速释放出来，血中中4-6h升高；随后随着大量肌原纤维崩解，释放出更升高；随后随着大量肌原纤维崩解，释放出更多，多，1-2周恢复周恢复 2-1 cTnI和cTnT
5、临床意义临床意义cTnTcTnT、cTnIcTnI意义相同意义相同 1 1目前目前AMIAMI最好确实诊标志物最好确实诊标志物 2 2浓度上下与病情轻重呈正相关浓度上下与病情轻重呈正相关 3 3判断再灌注是否成功判断再灌注是否成功 4 4诊断微小心肌损伤诊断微小心肌损伤minor myocardial damage minor myocardial damage MMDMMD 5 5诊断窗较长诊断窗较长4h4h-2w)2w)缺点缺点 (1)(1)损伤发生后损伤发生后6h6h内的敏感性低，故对于确定是否早内的敏感性低，故对于确定是否早期使用溶栓疗法的价值小期使用溶栓疗法的价值小 2 2由于窗口期
6、长，不宜用于近期发生的再梗由于窗口期长，不宜用于近期发生的再梗 2 2-2 2 肌红蛋白肌红蛋白Myoglobin,MbMyoglobin,Mb：分子量小，约：分子量小，约17kD17kD，主要存在于骨骼肌，主要存在于骨骼肌3 39mg/g9mg/g和心肌和心肌1.4mg/g1.4mg/g，组织中含量高，损伤后最早入血，组织中含量高，损伤后最早入血1 1-2h)2h)，但是去除也快，但是去除也快窗口期短窗口期短 测定方法：免疫化学法测定方法：免疫化学法放射免疫法、酶联免疫法、放射免疫法、酶联免疫法、胶乳凝集试验和免疫比浊法、荧光免疫法等胶乳凝集试验和免疫比浊法、荧光免疫法等 缺点：缺点：1特异
7、性差特异性差还存还存在于骨骼肌，又通过肾在于骨骼肌，又通过肾脏排泄来去除；因此，脏排泄来去除；因此，要排除骨骼肌损伤和肾要排除骨骼肌损伤和肾衰引起的血清衰引起的血清Mb升高升高 2诊断窗太短诊断窗太短发发作作18-30h后检测易出现后检测易出现假阴性假阴性 优点：优点：(1)最早出现的最早出现的AMI标志物标志物 2胸痛发作胸痛发作2-12h内阴性根内阴性根本可排除本可排除AMI (3)判断再灌注是否成功判断再灌注是否成功 4判断是否有再梗死判断是否有再梗死 2 2-3 3 肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶 creatine kinasecreatine kinase，CK)CK)crea
8、tine phosphatase kinase,CPK)creatine phosphatase kinase,CPK)分布：骨骼和心肌细胞，脑和其它组织细胞分布：骨骼和心肌细胞，脑和其它组织细胞 组成、分类：组成、分类：临床意义：临床意义：1 1急性心肌梗死急性心肌梗死acute myocardial infarctionacute myocardial infarction，AMIAMI xxTotal CK:xxTotal CK:，CKCKMBMB：xx3xx3-8h8h明显增高，峰值在明显增高，峰值在1010-36h36h，72h72h恢复恢复 再次升高，那么提示再梗发生再次升高，那么
9、提示再梗发生 CKCK-MBMB是是AMIAMI早期诊断的、较特异指标早期诊断的、较特异指标 2 2-3 3 肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶 2 2-3 3 肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶 临床意义临床意义 2 2心肌炎和心肌病心肌炎和心肌病 CKCK和和CKCK-MBMB增加，但是不超过上限增加，但是不超过上限2 2倍倍 3 3神经系统疾病和骨骼肌疾病：神经系统疾病和骨骼肌疾病：CKCK增加，增加，CKCK-MBMB不增加不增加 CK和和CK-MB检测方法检测方法 1 1酶法检测激酶活性酶法检测激酶活性 缺乏：干扰多，故灵敏度和特异性较低缺乏：干扰多，故灵敏度和特异性较低 2 2
10、新方法：新方法：CKCK-MB massMB mass，即用免疫，即用免疫+化学发光测定化学发光测定CKCK-MBMB酶酶蛋白的量，取代蛋白的量，取代CKCK-MBMB酶活性法，灵敏度高、特异性好酶活性法，灵敏度高、特异性好 临床意义：临床意义：1 1较早发现较早发现AMIAMI，其对心肌损伤的敏感性和特异性，其对心肌损伤的敏感性和特异性 仅次于仅次于cTn cTn 2 2判断是否有再梗死判断是否有再梗死 3 3判断再灌注是否成功判断再灌注是否成功 如果不能做如果不能做cTncTn和和 CKCK-MB massMB mass，再选择，再选择CKCK和和 CKCK-MBMB 2 2-4 LDH4
11、 LDH及其同工酶及其同工酶 LDHLDH：糖酵解酶，各种组织均有，以心、肾和骨骼：糖酵解酶，各种组织均有，以心、肾和骨骼丰富；丰富；RBCRBC中丰富标本发生溶血后，该值增高中丰富标本发生溶血后，该值增高 2 2-5 5 心衰标志物心衰标志物BNPBNP和和NTNT-proBNPproBNP B B型钠尿肽型钠尿肽B B-type natriuretic peptidetype natriuretic peptide，主，主要由心室合成，心室压力、容量和负荷刺激其释要由心室合成，心室压力、容量和负荷刺激其释放，放，32aa,3.5kD32aa,3.5kD 2 2-5 5 心衰标志物心衰标志物
12、BNPBNP和和NTNT-proBNPproBNP 1 1BNPBNP和和NTNT-proBNPproBNP：是首次在心衰的管理中提出：是首次在心衰的管理中提出的生物标志物，具有里程碑意义的生物标志物，具有里程碑意义 它对于心衰的诊断、鉴别诊断它对于心衰的诊断、鉴别诊断是否心衰引起的是否心衰引起的呼吸困难呼吸困难、治疗监测及预后判断都有一定的临、治疗监测及预后判断都有一定的临床价值床价值 当治疗有效，其迅速降低；如无效或加重，那么当治疗有效，其迅速降低；如无效或加重，那么不降或继续升高不降或继续升高 2 2目前任务：推广应用和研究，确定中国人群正常目前任务：推广应用和研究，确定中国人群正常值范
13、围以及各种病理条件下的诊断阈值等值范围以及各种病理条件下的诊断阈值等 3 3 心肌损伤标志物的选择和评价心肌损伤标志物的选择和评价 AMIAMI后，最好选用后，最好选用2 2种标志物种标志物 1 1早期标志物早期标志物AMIAMI发生发生6h6h内内 MbMb最早，最早，1 1-2h2h入血入血 CKCK-MB massMB mass3 3-8h8h增高增高 2 2确证标志物确证标志物6h6h后后 cTnT cTnT 和和 cTnI(cTnI(二选一二选一 思考题 xx各种心肌损伤标志物的临床意义 xx各种心肌损伤标志物的优缺点 肾脏病常用的实验室检查肾脏病常用的实验室检查 Laborator
14、y Investigations of Renal Diseases P349-57 实验诊断学实验诊断学 内 容 常用的肾小球功能检测工程 常用的肾小管功能检测工程 肾小球损伤标志物 肾小管损伤标志物 肾功能：肾功能：产生尿液，排泄体内代谢产物产生尿液，排泄体内代谢产物 滤过滤过 重吸收和排泌重吸收和排泌 浓缩稀释浓缩稀释 调节酸碱平衡调节酸碱平衡 内分泌：肾素、内分泌：肾素、EPO、羟化、羟化VitD等，调节血压、等，调节血压、RBC生产和生产和钙磷代谢钙磷代谢 肾脏功能的特点肾脏功能的特点 强大的储藏力强大的储藏力 个体差异个体差异 1 1 概述概述 1 1-1 1 肾脏的结构和功能肾脏
15、的结构和功能 1-2 肾脏病的实验室检查内容肾脏病的实验室检查内容 1尿液检查尿液检查 2肾活检和造影肾活检和造影 3肾功能检查肾功能检查xxx 1-3 肾脏疾病实验室检查的意义肾脏疾病实验室检查的意义 了解肾脏受损程度了解肾脏受损程度 协助制定治疗方案协助制定治疗方案 判断预后判断预后 肾功能检查肾功能检查 肾小球功能检查肾小球功能检查 肾小管功能检查肾小管功能检查 近曲小管功能检查近曲小管功能检查 远曲小管功能检查远曲小管功能检查 2 2 肾小球功能检测肾小球功能检测 入球小动脉入球小动脉 2 2 肾小球功能检测肾小球功能检测 xx 肾小球滤过率肾小球滤过率 Glomerular filt
16、ration rate,GFR 单位时间内经肾小球滤出的血浆液体量单位时间内经肾小球滤出的血浆液体量ml/min,L/24h)是评价滤过功能最重要的参数是评价滤过功能最重要的参数 xx肾血浆去除率肾血浆去除率Clearance 单位时间内能去除多少毫升血浆中的某物质单位时间内能去除多少毫升血浆中的某物质ml/min 其最大理论值就是其最大理论值就是GFR 常用它来常用它来 反映反映GFR 2 2-1 1 肾小球滤过率肾小球滤过率 x全部由肾小球滤过，肾小管不重吸收、也不分泌全部由肾小球滤过，肾小管不重吸收、也不分泌 如菊粉，最理想，完全反映如菊粉，最理想，完全反映GFR x全部滤过，不重吸收，很少量被排泌全部滤过，不重吸收，很少量被排泌 如肌酐，根本代表如肌酐，根本代表GFR 常用的肾小球滤过功能检测试验常用的肾小球滤过功能检测试验 内生肌酐去除率内生肌酐去除率 Endogenous creatinine Endogenous creatinine clearance,Ccr)clearance,Ccr)血肌酐血肌酐(serum creatinine,Scr)(serum creati
