1、国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，国际老年医学杂志编辑部 江苏省医学重点科学基金（）单核细胞与淋巴细胞比值对老年局部晚期宫颈癌患者的预后评估价值黄鹏杨进锁南通大学第二附属医院医学检验科，南通 摘要目的探讨单核细胞与淋巴细胞比值（）在老年局部晚期宫颈癌（）患者预后评估中的临床价值。方法选取 年 月 年 月南通大学第二附属医院收治的 例 患者进行回顾性分析，随访 个月，根据随访结果分为死亡组（例）和生存组（例）。收集治疗前的 及其他临床病理资料，采用 曲线分析 预测 患者生存状态的临床价值，采用多因素 回归分析影响 患者预后的危险因素。结果 预测 患者生存状态的 曲线下面积为 （：），临界值
2、为 ，灵敏度为 ，特异度为 。以白蛋白、糖类抗原 、鳞状细胞癌抗原、水平及国际妇产科联盟分期、分化程度、治疗方式作为自变量，以生存状态为因变量进行 回归分析，结果显示，治疗前 是影响 患者预后的独立危险因素（）。结论治疗前 是影响 患者预后的独立危险因素，能相对高效预测其预后。关键词局部晚期宫颈癌；单核细胞与淋巴细胞比值；总生存期 ：，（）（），（）（）（）（：），（），；年肿瘤年报数据显示，全球新增恶性肿瘤病例 万、死亡病例 万，其中亚洲人群分别约占 、。宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，死亡率居女性恶性肿瘤第 位（万）。宫颈癌早期症状不明显，多数患者就诊时已处于局部晚期宫颈癌（，），虽然经规范化
3、治疗，其 年生存率约 ，但多数患者在 年内复发 。因此，准确预测 患者预后状况，早期进行个体化干预，对患者生存期的改善至关重要。近年来，免疫炎症反应在肿瘤预后中的作用逐渐引起重视。目前研究 较 多 的 为 中 性 粒 细 胞 与 淋 巴 细 胞 的 比 值国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，黄鹏，等单核细胞与淋巴细胞比值对老年局部晚期宫颈癌患者的预后评估价值（，），其在多种非肿瘤性疾病以及肝癌、胃癌等多种肿瘤的预后评估中具有确切的作用，但也有部分研究显示 并不能预测食管癌的预后 。单核细胞与淋巴细胞的比值（，）亦属于免疫炎症指标，能反映冠状动脉狭窄程度及溃疡性结肠炎病变的严重程度 。本研究
4、旨在探讨 在 患者预后中的评估价值，以期为 的治疗提供参考。对象与方法 研究对象选取 年 月 年 月南通大学第二附属医院收治的 患者进行回顾性分析。纳入标准：经组织病理证实为原发性宫颈癌（鳞癌）；国际妇产科联盟（，）分期 期；首次治疗且行根治性调强放射治疗（同步放化疗 单纯放疗）；评分 分；能够配合接受标准方案治疗；年龄 岁。排除标准：合并其他恶性肿瘤；存在免疫系统疾病、血液系统疾病或近期使用免疫抑制剂；存在急慢性感染性疾病；临床资料不完整或随访过程中失访。本研究经医院医学伦理委员会审查批准，共纳入 例患者，年龄 岁，中位年龄 岁；组织分化程度高分化 例、中分化 例、低分化 例；分 期 期 例
5、、期 例、期 例、期 例。随访时间 个月，中位随访时间为 个月，共 例患者出现进展（局部复发 例、远处转移 例），死亡 例。根据随访结果分为死亡组（例）和生存组（例）。方法 资料收集通过电子病历系统收集患者治疗前的临床资料，一般资料包括年龄、产次、孕次等；血液学指标包括血常规、肿瘤标志物 糖类抗原 （，）、鳞状细胞癌抗原（，）、癌 胚 抗 原（，）、人乳头瘤病毒（，）感染情况等；病理特征包括临床分期、分化程度、肿瘤直径等。治疗方案参照美国国立综合癌症网络指南（年版）治疗：单纯放疗 例，包括腔内后装治疗者，放射源为 ，剂量为 ，每周治疗 次，共 次；体外照射者采用 或 。同步放化疗 例，采用紫杉
6、醇（，第 天）联合顺铂（，第 天），为 个周期，至疾病进展 。统计学方法应用 统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料采用珋 表示，组间比较采用独立样本 检验；计数资料以例数表示，组间比较采用 检验；患者预后的危险因素采用多因素 回归分析；预测 患者生存状态的临床价值采用 曲线分析；以 为差异有统计学意义。结果 预测 患者的生存状态 预测 患者生存状态的 曲线下面积为 （：），临界值为 ，灵敏度为 ，特异度 ，见图 。?图 预测 患者生存状态的 曲线图 患者生存情况的单因素分析两组白蛋白、水平及 分期、分化程度、治疗方式比较，差异均有统计学意义（），见表 。患者生存情况的多因素分析以白蛋白（
7、连续变量）、（连续变量）（连续变量）、（，）、分 期（期 ，期 ）、分化程度（高分化 ，中低分化 ）、治疗方式（同步放化疗 ，单纯放疗 ）为自变量，以生存状态为因变量进行多因素 回归分 析，结 果 显 示：、分 期 期是 患者预后的独立危险因素（），见表 。国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，黄鹏，等单核细胞与淋巴细胞比值对老年局部晚期宫颈癌患者的预后评估价值表 患者生存情况的单因素分析指标生存组（例）死亡组（例）值值年龄 岁 例（）（）（）孕次 次 例（）（）（）产次 次 例（）（）（）白蛋白（珋，）血红蛋白（珋，）（珋，）（珋，）（珋，）感染 例（）（）（）分期 例（）期 （）（）期
8、（）（）分化程度 例（）高分化 （）（）中低分化 （）（）肿瘤直径 例（）（）（）（）（）治疗方式 例（）单纯放疗 （）（）同步放化疗 （）（）表 患者生存情况的多因素 回归分析变量 （）值 （）分期 期 （）讨论宫颈癌是常见的妇科肿瘤，且相对于中青年人群，老年宫颈癌患者具有如下特点 ：症状不典型，加之患者对宫颈癌的意识较差，常导致就诊延迟；老年人对新辅助化疗的敏感性差，而且多合并各种基础疾病，器官代偿能力差，对手术的耐受性低；老年人对治疗的依从性差，影响治疗效果。由于我国人口老龄化加剧，老年宫颈癌患者的预后得到了明显关注。关于宫颈癌的预后，众多研究进行了探索。修雨婷等对 例行根治性放疗的宫颈
9、癌患者进行随访，年总生存率为 ，年无病生存率为 。林瑞莲等对新辅助化疗联合根治术的 例宫颈癌患者进行长期随访，、年 生 存 率 分 别 为 、。任建兰等的研究中，同步放化疗宫颈癌患者 年生存率为 ，年无进展生存率为 。张云波等基于 数据库研究显示，宫颈癌患者 年生存率为 ，年生存率为 。本研究对 例 患者回顾性分析，随 访 时 间 个 月，生 存 例（）。分析上述不同研究间生存率差异较大的原因：纳入患者的临床分期、治疗措施不同，如早期宫颈癌（期）年生存率超过 ，期患者则不足 或更低 ；患者基础状况、合并基础疾病等均影响其预后；样本量不同，检验效能存在差异；纳入人群的年龄不同，本研究针对 岁的老
10、年人群进行的分析，老年宫颈癌患者发生盆腔淋巴结转移率低，相对青年患者生存率有所提高。早期预测 患者预后风险，进而早期采取对应的干预措施是改善生存期的关键。目前临床常用的预后评估指标如临床分期、分化程度、淋巴结转移等均有一定辅助作用，但灵敏度不足，且多数指标为术后获取，不适用于放化疗患者 。一些微小 及非编码 也可用于评估宫颈癌预后，但检测费用高、操作复杂，难以广泛应用 。国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，黄鹏，等单核细胞与淋巴细胞比值对老年局部晚期宫颈癌患者的预后评估价值因此，寻找检测简便、费用低廉，且灵敏度和特异度均较高的分子标志物来预测 预后状况具有重要意义。近年来研究显示，肿瘤的复
11、发转移风险不仅取决于肿瘤细胞的增殖、分化及侵袭能力，且肿瘤微环境在其中起重要的调节作用。炎症细胞介导的炎症反应是肿瘤微环境的重要组成部分。研究显示，炎症细胞能通过分泌肿瘤坏死因子 、血管内皮生成因子等多种细胞因子增强肿瘤细胞的侵袭活性，抑制其凋亡 。水平增高提示单核细胞增多、淋巴细胞减少，机体处于炎症反应增强、免疫反应降低的状态，促进肿瘤的进展。等研究显示，的非肌层浸润性膀胱癌患者死亡风险是 患者的 倍 。在胃癌中，与肿瘤化疗后病理缓解率关系密切，其值升高提示有更低的 概率（）及 降期概率（）。在乳腺癌中得到了类似的结果，即 升高提示更差的新辅助化疗疗效 。在宫颈癌中，水平显著高于子宫良性疾病
12、组，且与 分期、有无淋巴结转移、肌层浸润程度等关系密切 。本研究多因素 回归分析显示，是 患者预后的独立危险因素，与李鼐等的研究结果相符 。可能原因：单核细胞是重要的免疫细胞，参与组成肿瘤微环境，其增高与肿瘤侵袭性增强有关 ；单核细胞可分化为巨噬细胞，并作用于循环肿瘤细胞，释放趋化因子、生长因子，促进肿瘤内血管生成，促进肿瘤转移 ；淋巴细胞减少提示抗肿瘤活性减弱，有利于肿瘤进展 。本研 究 曲 线 显 示，预 测 患者预后 状态的曲线下面积为 ，且灵敏度和特异度均较高，提示临床应用价值较高。综上所述，是影响 患者 的独立危险因素，能相对高效预测其预后。且 检测方便快捷、结果回报快，且能动态、连
13、续监测，有望作为预测 患者预后的有效分子标志物。本研究局限性：为回顾性分析，可能存在信息偏倚；单中心小样本量研究，确切结论需前瞻性大样本研究进一步验证；其临界值（）在临床工作中的指导意义，需进一步探讨。参考文献 ，：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：周妮华，董卓，蒋雅楠，等 羟维生素 、中性粒细胞与淋巴细胞比值及血小板参数对急性心肌梗死短期预后的预测价值 国际老年医学杂志，（）：，（）：，（）：，（）：马丽，黄从新单核细胞 淋巴细胞比率与冠状动脉病变程度相关性的临床研究 心血管病学进展，（）：王松，刘流，张开光单核细胞和单核细胞 淋巴细胞比值对判断溃疡性结肠炎严重程度的临床价值 中华全科
14、医学，（）：，（）：修雨婷，孟凡旭，欧健，等 例宫颈癌根治性放疗的预后分析 中华放射医学与防护杂志，（）：林瑞莲，黄文蓉，彭明健新辅助化疗联合根治术在宫颈癌患者中的疗效观察及对生存率的影响研究 医 学 理 论 与 实 践，（）：任建兰，兰美，孙畅，等预后营养指数对宫颈癌患者同步放化疗疗效及预后的预测价值 肿瘤预防与治疗，（）：张云波，李敬，刘俊启，等基于 数据库的宫颈癌预后回顾性研究 医学诊断，国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，黄鹏，等单核细胞与淋巴细胞比值对老年局部晚期宫颈癌患者的预后评估价值（）：侯庆，魏丽娟，姚宁宁，等影像组学在局限期小细胞肺癌脑预防照射优化中的价值 中华放射肿瘤学
15、杂志，（）：，（）：张伟峰，李朋飞，陈春林，等 年我国宫颈癌住院患者 临床分期应用情况调查 中国实用妇科与产科杂志，（）：，（）：王青，杨觅，陈敏敏，等人表皮生长因子 、血管内皮生长因子和生长抑素受体在中老年进展期胃癌组织中的表达及意义 国际老年医学杂志，（）：，（）：李鼐，张玉晶，方艺，等疗前外周血 值和 对局部进展期胃癌术前治疗后病理反应的预测价值 中华放射肿瘤学杂志，（）：袁茂林，韩琼，吴斌外周血淋巴细胞和单核细胞比值与乳腺癌新辅助化疗疗效关联性 中华肿瘤防治杂志，（）：王金凤，李琛，黄康榕，等术前中性粒细胞和淋巴细胞比值、单核细胞和淋巴细胞比值与宫颈癌患者临床病理特征的相关性 兰州大学学报（医学版），（）：，（）：，：，（）：，：（收稿）
