1、药剂药动教研室 何华娟 注射剂和滴眼剂注射剂和滴眼剂 第四章 注射剂与滴眼剂 第一节 概述 第二节 热原 第三节 注射剂的溶剂与附加剂 第四节 灭菌法 第五节 注射剂的制备 第六节 输液剂 第七节 注射液无菌粉末 第八节 滴眼剂 第四章 注射剂与滴眼剂 知识要点知识要点 掌握注射剂的定义、分类、质量要求。熟悉注射剂的特点及给药途径。掌握热原的概念、组成、性质、污染途径及除去方法。掌握注射用水的质量要求及制备原理。熟悉注射用油的要求。掌握注射剂的附加剂种类、作用和常用浓度。掌握灭菌的概念、重要性、湿热灭菌法及其影响因素。熟悉DT、Z、Fo值的概念及意义。了解化学灭菌法和无菌操作法。第一节 概 述
2、 第一节 概 述 粉针剂示意图 安瓿注射剂示意图 第一节 概 述 一、注射剂的概念、特点与分类一、注射剂的概念、特点与分类 一一注射剂的定义：注射剂的定义：是指药物与适宜的溶剂或分散介质制是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳浊液或混悬成的供注入体内的溶液、乳浊液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。液的粉末或浓溶液的无菌制剂。第一节 概 述 二注射剂的分类二注射剂的分类 1 1按分散系统：按分散系统：溶液型注射剂。包括水溶液和非水溶溶液型注射剂。包括水溶液和非水溶液。液。易溶于水油而且在水油溶易溶于水油而且在水
3、油溶液中稳定的药物。氯化钠注射液，液中稳定的药物。氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。葡萄糖注射液等。第一节 概 述 二注射剂的分类二注射剂的分类 1 1按分散系统：按分散系统：混悬型注射剂。水难溶性药物或注射后要混悬型注射剂。水难溶性药物或注射后要求延长作用时间的药物，可制成水或油求延长作用时间的药物，可制成水或油的混悬液。的混悬液。第一节 概 述 二注射剂的分类二注射剂的分类 1 1按分散系统：按分散系统：乳剂型注射剂。水不溶乳剂型注射剂。水不溶性的液体药物，根据性的液体药物，根据医疗需要制成。医疗需要制成。第一节 概 述 二注射剂的分类二注射剂的分类 1 1按分散系统：按分散系统：注射用灭菌粉
4、末。俗称粉针剂，将药物的注射用灭菌粉末。俗称粉针剂，将药物的灭菌粉末分装在安瓿或其他适宜的容器灭菌粉末分装在安瓿或其他适宜的容器中，临用前以适当的溶剂溶解或混悬的中，临用前以适当的溶剂溶解或混悬的制剂。制剂。第一节 概 述 第一节 概 述 2 2按按?中国药典中国药典?现行标准分为：现行标准分为：注射液。药物制成的供注入人体内的无菌溶液型注射液。药物制成的供注入人体内的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。可注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。注射用无菌粉末。俗称粉针剂。药物制成的供临注射用无菌粉末。俗称粉针
5、剂。药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清的溶液或均用前用适宜的无菌溶液配制成澄清的溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。注射用浓溶液。药物制成的供临用前稀释静脉滴注射用浓溶液。药物制成的供临用前稀释静脉滴注用的无菌浓溶液。注用的无菌浓溶液。另外，按体积大小分为：普通注射剂、输液。另外，按体积大小分为：普通注射剂、输液。第一节 概 述 三注射剂的特点三注射剂的特点 1注射剂的优点注射剂的优点 1药效迅速，作用可靠。药效迅速，作用可靠。2适用于不宜口服给药的药物。适用于不宜口服给药的药物。3适用于不能口服给药的患者。适用于不能口服给药的患者。4产生局部、定
6、位作用。产生局部、定位作用。5具有长效作用。具有长效作用。第一节 概 述 2注射剂的缺点：1使用不便。2平安性问题。3稳定性问题。4制备工艺相对复杂。第一节 概 述 四四注射剂注射剂的给药途径的给药途径 第一节 概 述 四注射剂的给药途径：四注射剂的给药途径：1静脉注射静脉注射iv 分为静脉推注和静脉滴注。前者用量小分为静脉推注和静脉滴注。前者用量小，一般，一般550ml；后者用量大，数百毫升；后者用量大，数百毫升多至数千毫升。多为水溶液。多至数千毫升。多为水溶液。油溶液、混悬液一般不宜静脉注射。油溶液、混悬液一般不宜静脉注射。有溶血作用，沉淀蛋白的药物，不宜有溶血作用，沉淀蛋白的药物，不宜i
7、v。第一节 概 述 四注射剂的给药途径：四注射剂的给药途径：2肌内注射肌内注射im 水溶液、油溶液、混悬液及乳状液均可水溶液、油溶液、混悬液及乳状液均可注射。注射。单次剂量一般在单次剂量一般在5ml以下。以下。注射后药物有吸收入血的过程。注射后药物有吸收入血的过程。第一节 概 述 四注射剂的给药途径：四注射剂的给药途径：3皮下与皮内注射。皮下与皮内注射。皮下：注射于真皮、肌肉间，剂量为皮下：注射于真皮、肌肉间，剂量为12ml。皮内：注射于表皮与真皮之间，剂量皮内：注射于表皮与真皮之间，剂量5ml时应慎用。时应慎用。用时应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌用时应能抑制注射液中微生物的生长，加有
8、抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 三抗氧剂或抗氧措施三抗氧剂或抗氧措施 许多注射剂在灭菌后或储存期间，药物会许多注射剂在灭菌后或储存期间，药物会因氧化作用而变色、分解等，为了延缓和阻止因氧化作用而变色、分解等，为了延缓和阻止注射剂中药物的氧化变质，常向注射剂中参加注射剂中药物的氧化变质，常向注射剂中参加抗氧剂或采取抗氧化措施。抗氧剂或采取抗氧化措施。1抗氧剂：抗氧剂：当抗氧剂与易氧化的药物同时存在时，药液当抗氧剂与易氧化的药物同时存在时，药液中存在的氧可先与抗氧剂作用，从而使主药保中存在的氧可先与抗氧剂作用，从而使主药保持稳定
9、。如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫持稳定。如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等。酸钠等。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 2金属螯合剂：金属螯合剂：又称为金属络合剂。许多注射液如维又称为金属络合剂。许多注射液如维C、肾、肾上腺素、水杨酸盐类等的氧化降解作用可因微上腺素、水杨酸盐类等的氧化降解作用可因微量重金属离子的存在而加速。量重金属离子的存在而加速。常用的有常用的有EDTA-2Na、酒石酸、枸橼酸等。、酒石酸、枸橼酸等。3通入惰性气体：通入惰性气体：为了防止水中溶解的氧和安瓿剩余空间中存为了防止水中溶解的氧和安瓿剩余空间中存在的氧对药物的氧化，还需通入惰性气体以驱在的氧对药物的氧化，还需通入惰
10、性气体以驱除安瓿空间的空气。除安瓿空间的空气。常用的有二氧化碳和氮气。常用的有二氧化碳和氮气。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 四渗透压调节剂四渗透压调节剂 1等渗溶液等渗溶液 两种溶液渗透压相等称为等渗溶液。在医药学，两种溶液渗透压相等称为等渗溶液。在医药学，等渗溶液是指与血浆渗透压相等的溶液。等渗溶液是指与血浆渗透压相等的溶液。等渗调节计算方法：等渗调节计算方法：1冰点下降数据法：冰点下降数据法：2氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量法：常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖。常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 1冰点下降数据法：冰点下降数据法：依据：冰点相同的稀溶液具有相等
11、的渗透压。依据：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。人的血液与泪液的冰点都是人的血液与泪液的冰点都是-0.52，任何浓度，任何浓度溶液其冰点降至溶液其冰点降至-0.52，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。等渗调节剂的用量可用以下公式计算：等渗调节剂的用量可用以下公式计算：Wg/ml=0.52-a/b W：配制：配制100ml等渗溶液需加等渗调节剂的量。等渗溶液需加等渗调节剂的量。a：未调节的药物溶液的冰点下降度数：未调节的药物溶液的冰点下降度数()，具，具有加和性。有加和性。b：为：为1%g/ml等渗调节剂的冰点降低度数等渗调节剂的冰点降低度数。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 例例1 1%氯化钠的冰点
12、下降度为氯化钠的冰点下降度为0.58，求，求等渗氯化钠溶液的浓度。等渗氯化钠溶液的浓度。b=0.58，a=0，Wg/ml=0.52-a/b W=0.9。即即0.9%氯化钠为等渗溶液，配制氯化钠为等渗溶液，配制100ml氯化钠溶液需用氯化钠溶液需用0.9g氯化钠。氯化钠。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 例例2 配制配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液少克氯化钠可成为等渗溶液 100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量 W(0.52 a)/b (0.52 0.12 2)/0.58 0.48g 故故 配制配制1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需
13、加氯化钠4.8g。药物对冰点下降的奉献值药物对冰点下降的奉献值+氯化钠对冰点下降的氯化钠对冰点下降的奉献值奉献值=血浆的冰点值血浆的冰点值 第三节 注射剂的溶剂与附加剂 2氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量法：与与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量。等渗当量。可用以下公式表示：可用以下公式表示：X0.009VEW X：为配成：为配成V毫升的等渗溶液需加的氯化钠量毫升的等渗溶液需加的氯化钠量(g)。V：欲配制溶液的体积：欲配制溶液的体积(ml)。E：药物的氯化钠等渗当量查表或测定。：药物的氯化钠等渗当量查表或测定。W：配液用药物的重量：配液用药物的重量
14、(g)。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 例 盐酸麻黄碱氯化钠等渗当量为0.28，假设配制2%的盐酸麻黄碱溶液1000ml，欲使其等渗，需参加氯化钠多少克？X0.009VEW 0.009 1000 0.28 1000 2%3.4g 需参加氯化钠3.4g。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 2等张溶液等张溶液 有些药物可以改变细胞膜的半透膜性质有些药物可以改变细胞膜的半透膜性质,可以通可以通过半透膜。如尿素、甘油、硼酸等。过半透膜。如尿素、甘油、硼酸等。药剂学上，等张溶液是指与红细胞张力相等的溶药剂学上，等张溶液是指与红细胞张力相等的溶液，使细胞功能和结构保持正常的溶液。液，使细胞功能和结构保持正常的溶液
15、。1.9%的尿素溶液是等渗溶液，不是等张溶液。的尿素溶液是等渗溶液，不是等张溶液。0.9%NaCl既是等渗溶液，也是等张溶液。既是等渗溶液，也是等张溶液。参加一定量的渗透压调节剂可以得到等张溶液。参加一定量的渗透压调节剂可以得到等张溶液。故，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等故，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。渗。第三节 注射剂的溶剂与附加剂 五其它附加剂五其它附加剂 1局部止痛剂：主要有盐酸利多卡因、利多卡因局部止痛剂：主要有盐酸利多卡因、利多卡因等。用于肌内、皮下注射时易疼痛的注射剂。等。用于肌内、皮下注射时易疼痛的注射剂。2填充剂与保护剂：包括糖类、甘露醇、甘氨酸填充剂与保护剂
16、：包括糖类、甘露醇、甘氨酸等。等。冻干剂量小的无菌粉针时，需加填充剂。冻干剂量小的无菌粉针时，需加填充剂。保护剂可防止蛋白质等在冻干中变性，或防止保护剂可防止蛋白质等在冻干中变性，或防止蛋白质等被吸附。蛋白质等被吸附。3增溶剂、助悬剂等与液体药剂中应用相同。增溶剂、助悬剂等与液体药剂中应用相同。第四节 灭菌法 一、概述一、概述 1 1灭菌法的定义：灭菌法的定义：采用适当的物理或化学手段将物品中火的采用适当的物理或化学手段将物品中火的微生物包括繁殖体和芽胞杀灭或除微生物包括繁殖体和芽胞杀灭或除去的方法。去的方法。2 2灭菌的目的：灭菌的目的：除去或杀灭微生物，不影响药物的稳定性除去或杀灭微生物，不影响药物的稳定性，治疗效果和用药的平安性。，治疗效果和用药的平安性。无菌或灭菌物品：物品中不含任何活的微无菌或灭菌物品：物品中不含任何活的微生物。生物。第四节 灭菌法 3 3微生物的种类、生长期与灭菌效果评微生物的种类、生长期与灭菌效果评价价:微生物的种类：主要有细菌、真菌、病毒等。生长期：主要包括繁殖体和芽胞。灭菌效果评价：应以杀灭芽胞为准。第四节 灭菌法 4 4相关的概念：相关的概念：1 1
