1、由图 中可以看出，除了高温 天 的释放度降低.，其他条件都在一定程度上加快了药物释放，尤其高湿 天，的释放度增加了.。通过考察，我们得知高湿对药物释放有较大影响，在制剂包材设计以及贮藏过程中要注意防潮。结论与讨论我们通过将热熔挤出技术和包衣技术结合，成功制备了一种大剂量单次给药的阿奇霉素缓释微粒，处方以山嵛酸甘油酯为骨架材料，为致孔剂，载药量为，粒径控制在 之间，以 作为包衣材料，包衣增重 时可以达到良好掩味效果。所得制剂释放速度控制与市售制剂相似，且药物分散均匀，具有一定的应用价值和发展前景，可为具有相似溶解性和不良味道的药物制剂的研发提供一定的参考。本研究运用热熔挤出制备的包衣前的缓释微粒
2、，其实质为固体分散体，以往研究表明固体分散体在储存过程中易出现相分离、重结晶等物理稳定性问题，从而导致药物溶出度下降，生物利用度降低，因此本制剂在长期放置中的稳定性还需要进一步考察。参考文献雷虹，杨莹，郭琪.阿奇霉素诱发心血管不良反应事件的临床研究进展.临床药物治疗杂志，（）：，.张钦.呼吸道感染应用阿奇霉素治疗的药理特性及临床分析.中国现代药物应用，（）：.王腾飞，张先华，王丽.阿奇霉素固体分散体制备工艺研究.中国药业，（）：.印玺璟，施方震，任霞，等.法测定阿奇霉素缓释干混悬剂的有关物质.中国医药工业杂志，（）：.董斌，郝爱鱼，庄子瑜，等.阿奇霉素片溶出曲线一致性评价研究.中国抗生素杂志，
3、（）：.何盛江，张现涛，宋力，等.阿奇霉素缓释微丸体外释药影响因素考察.海峡药学，（）：.周全，庞锦英，谭登峰，等.载阿奇霉素 缓释材料的制备与性能研究.化学研究与应用，（）：.国家药典委员会编.中国药典（年版四部）.北京：化学工业出版社，：通则.徐艳，张心怡，狄留庆，等.热熔挤出技术制备热敏性姜黄素固体分散体的研究.中草药，（）：.，.，（）：.高书玲，杨磊，石心红.布洛芬膜控型和骨架型缓释微丸的制备和对比.海峡药学，（）：.胡洋，杨奕，林霞，等.固体分散体制备工艺对其物理稳定性的影响.沈阳药科大学学报，（）：.罗怡婧，黄桂婷，郑琴，等.药物固体分散体技术回顾与展望.中国药学杂志，（）：.左
4、旋多巴片制备工艺研究秦 建（精华制药集团股份有限公司，江苏南通）摘要：目的 优化左旋多巴片制备工艺，提高产品质量。方法 以溶出度、硬度、脆碎度为评价指标，采用（）正交试验，筛选左旋多巴片处方，优化制备工艺。结果 最优制备工艺为：微晶纤维素与预胶化淀粉质量比；羟丙甲纤维素 乙醇溶液浓度；烘干温度 ；整粒目数 目。结论 采用优化工艺制备的左旋多巴片质量稳定，溶出度高。关键词：左旋多巴；正交试验；制备工艺；溶出度中图分类号：文献标识码：文章编号：（）作者简介：秦 建，男（）。学历：硕士。职称：主管药师。研究方向：药物制剂。（.，.，）：.（），.：；，；.海峡药学 年 第 卷 第 期 .：；帕金森病
5、是一种中枢神经锥外体系功能障碍的慢性疾病，患者行动迟缓。左旋多巴片是治疗帕金森病最基本的药物，左旋多巴，为多巴胺体内合成的前体，经血脑屏障进入中枢神经系统，经多巴脱羧酶作用转化后发挥药理作用。传统工艺制备的左旋多巴片溶出度受生产工艺的影响，差异大，部分产品达不到中国药典质量标准，本研究采取正交试验筛选处方，改进制备工艺，有效解决左旋多巴片的质量问题。仪器与试药.仪器 溶出度检测仪（天津市天大天发科技有限公司），紫外分光光度计（安捷伦科技有限公司），片剂脆碎度测试仪（上海黄海药检仪器有限公司），片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）。.试药左旋多巴（山东新华制药，批号）；预胶化淀粉（湖州展望
6、药业，批号）；微晶纤维素（湖州展望药业，批号）；枸橼酸（湖南华日制药，批号）；硬脂酸镁（湖州展望药业，批号）；左旋多巴对照品（中国食品药品检定研究院，批号）。方法与结果.处方筛选及工艺改进左旋多巴片传统工艺采用干淀粉为主要辅料（处方见表），将左旋多巴、枸橼酸预混后加入淀粉浆混合制软材，再进行制粒、烘干、整粒，加入硬脂酸镁混合后压片。传统工艺加入的淀粉浆渗透能力差，软材吃浆不均匀，制成的颗粒差异度大，存在成品质量不稳定、稳定性考察期间溶出度下降较快的问题。表 左旋多巴片工艺改进原处方每片用量新处方每片用量左旋多巴 干淀粉 微晶纤维素 预胶化淀粉 枸橼酸.羟丙甲纤维素乙醇溶液适量淀粉浆适量硬脂酸镁
7、 本研究根据左旋多巴的理化特性，改进处方工艺，采用微晶纤维素与预胶化淀粉作为填充剂，改善颗粒的可压性；用羟丙甲纤维素 乙醇溶液作为粘合剂，使软材具有适当的粘合性利于混合均匀；调整颗粒整粒筛网目数，控制颗粒大小，改善颗粒的流动性和可压性；调节烘干温度调整湿颗粒烘干时长，控制颗粒与细粉的比例利于压片。对微晶纤维素与预胶化淀粉质量比、羟丙甲纤维素 乙醇溶液浓度、颗粒整粒目数、烘干温度四个变动影响因素，采用（）正交试验（见表），对处方、工艺进行改进优化。表 正交试验因素水平表水平因素微晶纤维素与预胶化淀粉质量比 羟丙甲纤维素 乙醇溶液浓度 烘干温度 整粒目数 .检测方法 按中国药典 版四部溶出度与释放
8、度测定法（通则 第一法）、紫外可见分光光度法（通则）测定左旋多巴片的溶出度；按中国药典 版四部脆碎度检查法（通则）测定左旋多巴片脆碎度，脆碎度判为符合规定；用片剂四用测定仪检测硬度，片剂硬度 为宜。.结果.正交试验筛选最优制备工艺：以溶出度为主要考察指标，结合硬度、脆碎度检测结果对左旋多巴片开展质量考察，溶出度比重定为.，硬度比重定为.，脆碎度定为.。溶出度计算取值（）为溶出度值.；硬度计算取值（）为硬度值 硬度最大值.；脆碎度计算取值（）为脆碎度最小值 脆碎度值 .；以综合评分公式 对实验数据进行统计学处理。表 正交试验质量考察试验号溶出度（）硬度（）脆碎度（）综合评判值.从表 的 值直观分
9、析：所考察的 个因素对左旋多巴片质量的影响顺序为 ，因素 最重要；对左旋多巴片质量的影响因素强度依次为整粒目数、羟丙甲纤维 乙醇溶液浓度、微晶纤维素与预胶化淀粉质量比、烘干温度。.从表 的 值直观分析：最优制备工艺为：微晶纤维素与预胶化淀粉质量比；羟丙甲纤维素 乙醇溶液浓度；烘干温度 ；整粒目数 目。.最优制备工艺验证结果：按照正交试验优选出的最佳制备工艺生产 批次左旋多巴片进行工艺验证，结果见表。表 工艺验证结果左旋多巴片批号溶出度（）含量（）硬度（）脆碎度（）.按照.项检测各项指标，结果表明 批次样品溶出度，含量大于.，硬度 ，脆碎度.，产品质量指标较为理想，正交试验确定的最佳制备工艺稳定
10、可靠。.稳定性考察结果：将 批左旋多巴片工艺验证批次样品放置于湿度（），（）条件下进行质量稳定性考察，样品进行加速试验 个月，检测结果表明：批次左旋多巴片验证样品加速试验、月溶出度、脆碎度、硬度没有明显的趋势性变化。加速试验、月溶出度及含量指标略有下降，但是处于可接受范围内，脆碎度无明显差异，硬度，无明显下降趋势。讨论本试验结果表明改进后的处方和优化后的制备工艺，解决了传统工艺中存在的问题。效期内的左旋多巴片产品质量稳定性得到提高。左旋多巴片口服吸收速率受到多种因素的影响，如胃排空延缓等均可影响其生物利用度，溶出度可能并不能完全反映药物在人体内的溶出过程，后续将进一步研究左旋多巴片在体内代谢过
11、程，考察体内、体外指标相关性，同时考察比较自制品与参比制剂的体内代谢差异。参考文献刘疏影，陈彪.帕金森病流行现状.中国现代神经疾病杂志，（）：.刘国卿.药理学.北京：中国医药科技出版社，.高忠明，何吉庆，姜海波，等.左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的临床研究.中国预防医学杂志，（）：.葛芳芳，张振馨.小剂量左旋多巴启动治疗早期帕金森病的研究.中国临床神经科学，（）：.，.：.，（）：.黄雪梅，刘淑华.左旋多巴片的溶出度考察.中国药业，（）：.国家药典委员会编.中国药典（年版四部）.北京：中国医药科技出版社，：.正交设计法优化注射用醋酸地加瑞克工艺黄继玫，刘留成，张金连（.南京中医药大学翰林学院
12、，泰州；.江苏奥赛康药业有限公司，南京；.杭州海善制药设备股份有限公司，杭州）摘要：目的 采用冷冻干燥法制备注射用醋酸地加瑞克，并对制备工艺进行优化。方法 以配液温度、值（醋酸水平）、药液残氧量和光照强度为考察因素，以光密度为评价指标，正交实验优化工艺，并对优化后的工艺进行验证。结果注射用醋酸地加瑞克的最佳工艺为：配液温度为（），药液 值为.，配制过程充氮保护，配制及灌装过程应避光。优化后的工艺所得冻干制剂光密度为.。本品于、（加速试验）条件下放置 个月，光密度、醋酸含量、黏度和含量均无明显变化，且与原研制剂一致。结论优化后的注射用醋酸地加瑞克工艺具有很好的耐用性、可行性及可控性，为冻干制剂的生产工艺的研究提供了实验参考。关键词：注射用醋酸地加瑞克；工艺优化；正交实验；醋酸含量；光密度中图分类号：文献标识码：文章编号：（）作者简介：黄继玫。通讯作者：刘留成。职称：高级工程师。研究方向：制剂新剂型。，（.，；.，；.，）海峡药学 年 第 卷 第 期
