1、1317药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）低分子肝素钙小剂量给药对于早发型重度子痫孕妇妊娠结局与生活质量的作用张洁永煤集团总医院，永城 河南 476600摘要目的：研究低分子肝素钙小剂量给药对于早发型重度子痫孕妇妊娠结局与生活质量的作用。方法：选取 2019 年6 月至 2021 年 1 月永煤集团总医院收治的早发型重度子痫前期 90 例孕妇，以随机抽取法进行对等分组，A 组，采用硫酸镁治疗，B 组于 A 组的基础上再配合以低分子肝素钙小剂量给药治疗，总结分析 2 组的临床治疗结果。结果：治疗后，B 组的阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩末期峰值/舒张末期峰
2、值（S/D）相较于 A 组均明显更低，而时间平均流速（TAV）相较于 A 组则明显更高（P0.05）；B 组纤维蛋白原（FBG）相较于 A 组明显更低，而活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及凝血酶时间（TT）相较于 A 组则明显更高（P0.05）；B 组的不良妊娠结局发生率 4.44%相较于 A 组的 17.78%明显更低（P0.05）；而 B 组的生理职能、情感职能以及精神健康等生活质量评分相较于 A 组均明显更高（P0.05）。结论：针对早发型重度子痫孕妇，给予小剂量低分子肝素钙治疗效果理想，优化其胎盘血流动力学，降低不良妊娠结局发生风险，提高孕妇的生活质量，值得推广。
3、关键词肝素，低分子量；子痫；小剂量；妊娠结局；生活质量DOI:10.19939/ki.1672-2809.2022.21.10Effect of Low-dose Low Molecular-weight Heparin Calcium on Pregnancy Outcome and Quality of Life in Pregnant Women with Early-onset Severe EclampsiaZHANG JieGeneral Hospital of Yongmei Group,Yongcheng Henan 476600,China.Abstract Objectiv
4、e:To investigate the effect of low-dose low molecular-weight heparin calcium on pregnancy outcome and quality of life in pregnant women with early-onset severe eclampsia.Methods:A total of 90 pregnant women with early-onset severe preeclampsia in General Hospital of Yongmei Group from June 2019 to J
5、anuary 2021 were randomly divided into two groups:group A treated with magnesium sulfate,group B treated with low molecular-weight heparin calcium low-dose therapy on the basis of group A.The clinical treatment results of the two groups were summarized and analyzed.Results:After treatment,the resist
6、ance index(RI),pulsatile index(PI),end-systolic peak/end-diastolic peak(S/D)of group B were significantly lower than those of group A,and the mean time flow velocity(TAV)was significantly higher than those of group A,P0.05.Compared with group A,the fibrinogen(FBG)of group B was significantly lower,a
7、nd the activated partial thromboplastin time(APTT)and prothrombin time(PT)of group B were significantly lower.PT and thrombin time(TT)were significantly higher than those in group A(P0.05).The incidence of adverse pregnancy outcome in group B(4.44%)was significantly lower than that in group A(17.78%
8、),P0.05.The scores of physical function,emotional function and mental health in group B were significantly higher than those in group A(P0.05）。纳入标准：孕妇均经临床诊断并符合妇产科学第 7 版7早发型重度子痫前期诊断标准；胎儿状况正常；均为单胎妊娠；孕周 2834 周；孕妇及（或）近亲均表示自愿参与本次研究。排除标准：合并免疫系统或者血液病变者；肝、肾等重要脏器功能障碍者；并发重度感染者；存在高血压或糖尿病病史者；精神或认知方面有明显障碍，正常交流或沟
9、通困难者。1.2 方法两组孕妇入院后给予低脂、低盐等健康饮食，同时配合促进胎肺成熟、扩容、降压、解痉、镇静等常规治疗，嘱咐患者吸氧、卧床休息。A 组采用硫酸镁注射液（杭州民生药业股份有限公司，国药准字 H33021961，规格：10 mL2.5 g）25%浓度开展治疗，用法用量：取硫酸镁 60 mL 加入到浓度为 5%的 500 mL 葡萄糖溶液当中，以静脉滴注方式给药，输注速度维持于30滴/min，1次/d，硫酸镁每日用量不得超过 30 g，坚持给药到孕妇终止妊娠前 1 天。B 组在 A 组的基础上再以低分子肝素钙注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20030925；规格：0.4
10、 mL4 100 AXaIU）小剂量给药治疗，用法用量：低分子肝素钙以皮下注射方式给药，2 次/d，1 次给药 4 100 AXaIU，终止妊娠前 1 天停止用药。密切监测两组孕妇用药期间胎心、心律、膝腱反射、凝血功能以及血压等情况，若病情控制效果不佳，发生胎儿宫内窘迫、胎盘早剥等不良情况，及时终止妊娠。若孕妇病情稳定者，可视情况于3437 周时以剖宫产进行妊娠终止。1.3 指标观察（1）治疗前后，彩色多普勒超声仪对孕妇的胎盘血流动力学进行检测，包括收缩末期峰值/舒张末期峰值（S/D）、时间平均流速（TAV）、搏动指数（PI）以及阻力指数（RI）。（2）治疗前后，比较两组凝血功能指标，包括：纤
11、维蛋白原（FBG）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及凝血酶时间（TT）。（3）统计两组孕妇的不良反妊娠结局发生情况。（4）采用简明健康状况调查量表(SF-36)对孕妇治疗前后的生活质量进行评价，指标包括生理职能、情感职能以及精神健康，每项指标 100 分，得分越高则表示孕妇的生活质量越好8。1.4 统计学方法此研究数据全部采用 SPSS 22.0 软件进行分析，计数资料表示为例（%），行 2检验；计量数据表示为，行t检验，P0.05）；但治疗后，B 组 RI、PI 以及 S/D 相较于 A 组均明显更低，而 TAV 相较于 A 组则明显更高（P0.05），见表 1。表1
12、 组间胎盘血流动力学相关指标对比（）组别例数时间RI/分PI/分TAV/（cm/s）（S/D）/分A 组45治疗前0.610.081.220.1311.252.492.410.43B 组450.620.071.230.1111.222.472.450.46t0.630.390.060.43P0.5290.6940.9540.671A 组45治疗后0.550.060.770.1413.182.412.050.21B 组450.440.050.610.1015.442.371.830.18t9.456.244.495.34P0.0010.0010.0010.05）；但治疗后，B 组 FBG 相较于
13、 A 组明显更低，而 APTT、PT、TT 相较于 A 组则明显更高（P0.05），见表 2。1319药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）2.3 组间妊娠结局对比治疗后，B 组的不良妊娠结局发生率 4.44%相较于 A 组的 17.78%明显更低（P0.05；但治疗后，B 组生理职能、情感职能以及精神健康各项评分相较于 A 组均明显更高，P0.05。见表 4。表4 组间生活质量评分对比（）分组别例数生理职能情感职能精神健康治疗前A 组4561.154.1363.344.2265.114.54B 组4561.194.1763.394.1865.154.57t0.050
14、.060.04P0.9630.9550.966治疗后A 组4581.615.3782.025.2183.395.71B 组4586.455.4588.195.2789.355.84t4.245.594.90P0.0010.0010.0013 讨论子痫前期是女性妊娠期特发却常见的病例，此病在我国的发病率近几年呈逐年上升趋势9。而早发型重度子痫前期发病的孕周较早，是指发生在妊娠 34 周以前，比较危重，如果不及时进行治疗，极有可能引发多器官功能损伤、产后出血、HELLP综合征以及胎盘功能性障碍等严重并发症，直接危害到孕妇的生命安全10-11。当前，临床还未完全明确关于子痫前期的具体发病机制，研究发
15、现，凝血-纤溶系统失衡和广泛性血管内皮细胞受损是子痫前期孕妇的主要病理现象，胎盘的微循环出现下降，且母体呈现为高凝状态血液12。因此，临床需要积极开展有效的抗凝治疗，同时采用子痫预防和解痉治疗，给予一线药物如硫酸镁13。低分子肝素钙可以有效抑制凝血因子 Xa、凝血酶a 等活性，从而发挥出良好的抗凝效果，属于临床广泛应用的血栓类治疗与预防药物。低分子肝素钙生物利用度非常高，半衰期比较长，分子量又非常小，可发挥极强的抗血栓作用，以此为患者解除血液高凝状态，促进其微循环恢复，目前已经成为子痫前期孕妇治疗的最常用药物之一14-15。孕妇早发型重度子痫前期，其损伤的血管内皮细胞会慢慢减弱抗凝功能，同时逐
16、渐增强凝血功能，激活其外源性凝血途径，凝血-纤溶系统也明显失衡，血浆凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血酶原时间（APTT）明显缩短，纤维蛋白原（FIB）和 D-二聚体（D-D）等指标水平均会升高，同时提高了血管阻力，孕妇机体状态始终维持血栓前状态，导致其胎盘 RI、PI、S/D 等血流水平明显，TAV 水平随之减少，孕妇的血压水平也会随之升高16-17。临床实践发现，采用硫酸镁治疗可以使早发型重度子痫前期患者局部血流恢复正常循环，有效地解除小动脉痉挛；另一方面，单独采用硫酸镁进行治疗，药物起效较慢，如果孕妇的病情较重，降血压、循环改善效果均不够理想18-19。小剂量的低分子肝素钙能够降低 HELLP 综合征和胎盘早剥等并发症发生率，促进胎盘血液循环，恢复胎盘血流动力学指标正常，使血液黏稠度显著降低，凝血功能得到显著改善。还能够防止血管发生痉挛，它可以结合血管活性物质，抑制其活性，从而使血栓形成得到抑制，还能够抑制凝血酶原转化为凝血酶，具有抗血栓、抗凝、抗炎的作用，从而改善母婴结局20。低分子肝素钙是一种典型的抗凝药物，有着极长的药物半衰期，预防血栓形成，对其机体血小板聚集进行有效抑制
