1、“十三云”mmmm全国高等学校 配_套 敦国家卫生健康委员会供基础、临床、预防、口腔医学类专业甩!仮宁杨玲第二部分医学遗传学各章的学习目标与习题绪 论一、学习目标1.搫握医学遗传学、遗传病、基因、基因组、割裂基因、基因表达与表达调控、再现风险等基 本概念;遗传因素对疾病发生的作用类型;遗传病的特点和分类。2.熟悉医学遗传学的分支学科;割裂基因的结构特点;基因表达的基本过程;基因表达调控 的作用机制。3.了解医学遗传学的发展历史和发展方向;遗传医学在现代精准医学中的地位。二、习题(-)名词解释1.遗传病 V、2.医学遗传学3.再现风险4.个性化医学5.精准医学。6.割裂基因7.基因组8.基因表达
2、9.顺式作用元件1 0.反式作用因子1 1.可变剪接1 2.RNA编辑 仁)选择题【A1型题】1.医学遗传学A.是一门独特的，与其他临床医学分支学科的联系较为少见2930第二部分医学遗传学各章的学习目标与习题B.是一门新出现的学科，即使是在发达国家也仍然没有专列为特殊的一个临床科室C.属于人类遗传学的分支学科,主要探讨疾病的遗传因素D.在临床实践中主要限于探讨各种综合征E.只有在谈到某些特殊的疾病或综合征时，“医学遗传学”的相关术语才更易于理解2.个性化医学A.旦实施，将增髙医疗成本和支出B.目前还是一种医学理论,可能在未来的临床实践中发挥作用C.对临床诊断的帮助不大D.可直接指导临床治疗，以
3、及鉴定个体的易感性E.可应用于疾病的一级预防3.遗传病觸 A.先天性疾病 C.遗传物质改变引起的疾病 E.既有先天性，又有家族性特点的疾病4.环境因素可诱导发病的单基因病为A.Huntington 病B.葡糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症(俗称蚕豆病）C.白化病D.血友病AE.镰状细胞贫血5.传染病的发病A.仅受遗传因素控制B.主要受遗传因素影响，但需要环境因素的调控C.以遗传因素影响为主，环填因素为辅D.以环境因素影响为主，遗传因素为辅E.仅受环境因素影响6.首次提出“分子病”概念的学者是 A.Linus Pauling(19011994)C.George Beadle(19031989
4、)E.Karl Landsteiner(18681943)7.抑郁症是 A.单基因病D.线粒体基因病8.“精准医学之父”是 A.Linus Pauling(19011994)C.Alfred Knudson(19222016)E.Francis Collins(1950)9.基因组DNA内所有的蛋白廣编码序列统称为 A.编码序列D.内含子(intron)B.家族性疾病 D.不可医治的疾病B.Archibald Garrod(18571936)D.Charles Ford(19121999)B.多基因病 E.体细胞遗传病C.染色体病B.Archibald Garrod(18571936)D.Ja
5、mes Watson(1928)B.外显子（exon)E.ENCODEC.外显子组(exome)31绪论io.通常，下列哪一种疾病不属于多基因病?A.类风湿关节炎B.哮喘D.胰岛素依赖型糖尿病C.Parkinson 病E.纤维性骨营养不良综合征(McCime-Albright综合征）1 1.下列哪一项是普遍存在于真核基因中RNA剪接的识别信号B.AG-GT法贝丨J E.GT-AT 法则1 2.由编码的外显子和非编码的内含子组成的真核生物的结构基因被称为B.等位基因 E.单一基因13.启动子、增强子和沉默子等特异的DNA序列位于真核基因的转录调控区,可称为 A.编码序列 D.保守序列【A2型题】
6、1 4.某男性患儿,2岁，以“进行性面色苍黄,葡萄酒样尿液及发热三天”入院。发病前4天进 食蚕豆后出现面色黄染，尿色呈红葡萄酒样,伴频繁呕吐及间歇腹痛和发热,检査后确诊为葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症。本病属于A.单基因病 D.体细胞遗传病1 5.某男性患者,62岁，以“头部不自主晃动，写字困难，时有跌倒”就诊。患者近一年来出现 四肢颤抖，且逐渐加重，伴行走困难。经一系列检査，确诊为帕金森病。本病属于C.染色体病A.GC-AT 法则 D.GT-AC 法则C.GT-AG 法则A.复等位基因 D.割裂基因C.多基因B.内含子 E.反式作用因子C.顺式作用元件B.多基因病 E.线粒体基因病C.染色体病A
7、.单基因病D.体细胞遗传病【B1型题】(1 6-20题共用备选答案）A.转录水平的调控 C.翻译水平的调控E.表观遗传学水平的调控1 6.转录因子对基因表达的调控属于1 7.可变剪接对基因表达的调控属于1 8.RNA编辑对基因表达的调控属于1 9.蛋白质的磷酸化对基因表达的调控属于20.组蛋白的修饰参与基因表达的调控属于B.多基因病 E.线粒体基因病B.转录后水平的调控 D.翻译后水平的调控(2125题共用备选答案)A.单基因病 D.体细胞遗传病21.动脉粥样硬化属于22.Down综合征属于23.恶性肿瘤属于C.染色体病B.多基因病 E.线粒体基因病32第二部分医学遗传学各章的学习标与习题24
8、.Leber视神经萎缩(Leber病)属于25.地中海贫血属于(三）简答题1.遗传病可分为几类？遗传病有什么特点?2.简述基因概念的发展。3.简述真核生物的基因表达调控。4.谈谈你所了解的遗传病的研究策略。三、参考答案(一)名词麟1.遗传病(genetic disorder)是指由遗传物质发生改变而引起的疾病的统称。除外伤和非正 常死亡以外,人类所有疾病的发生、发展和转归都与DNA的直接或间接变化相关。因此，几乎所 有的疾病都属于遗传病，但遗传因素的作用有大有小。2.医学遗传学(medical genetics)或称“遗传医学”，是指应用遗传学的理论与方法研究遗传 因素在疾病的发生、流行、诊断
9、、预防、治疗和遗传咨询等中的作用机制及其规律的学科。既是人 类遗传学的分支,又是医学与遗传学的交叉学科,主要从遗传流行病学、细胞遗传学和分子遗传学 三个方面探讨疾病的遗传规律。3.再现风险(recurrence risk)即一个家系中已出现一个或多个遗传病患者，在此基础上，根 据遗传病的遗传方式及流行病学特征推算出另一家系成员再发同样疾病的可能性大小。4.个性化医学(personalized medicine)是指以每个个体的基因组信息为基础，结合其转录物 组、蛋白质组、代谢组等多个相关“组学(-omics)”的内环境信息，为个体或患者S身设计出最佳的 诊疗、健康保健方案，以期达到治疗效果最大
10、化和不良反应最小化的定制医疗模式。5.精准医学(precision medicine)实质上是“个性化医学”的替代术语。意即通过飞速发展 的基因组测序技术与生物信息学、大数据科学的交叉应用，精确寻找疾病的病因和治疗的靶点，并 对一种疾病的不同状态和过程进行精确分类，最终实现对疾病和特定患者进行个体化精准治疗的 目的,提高疾病诊治与预防的效益。6.割裂基因（split gene)意即真核基因中的编码氨基酸的序列(外显子)不是连续的，而是被 若干个非编码区（内含子)分隔的。7.基因组(genome)严格地讲，基因组是指单倍体细胞核、细胞器或病毒粒子所含的全部 DNA分子或RNA分子，是一个染色体组
11、所含的全部遗传信息。但一般地，基因组即指某二特定 物种细胞内的一整套遗传物质。8.基因表达(gene expression)意如基因所携带的遗传信息表现为表型(DNA转录为 mRNA,mRNA再翻译为多肽链,并装配加工成最终的蛋白质产物)的过程。9.顺式作用元件(cis-acting element)即真核基因的转录调控区含有的特异的DNA序列，包 括启动子、增强子和沉默子等，它们直接对基因表达产生调控作用。10.反式作用因子(trans-acting factor)是指在真核生物中与顺式作用元件特异性结合，对基 因表达发挥不同调控作用(激活或抑制)的各类蛋白质因子。11：可变剪接（alter
12、native splicing)是指在RNA剪接过程中，同一基因的转录产物经过 不同的剪切方式，产生不同的mRNA,进而表达出多个不同的相关蛋白产物，行使不同的生理，33绪 论功能。12.RNA编辑(RNA editing)是指在初级转录物上增加、删除或取代某些核苷酸而改变遗传 信息的过程。仁)选择题【A1型题】I.C 2.DII.C 12.D【A2型题】14；A【B1型题】16.A(三）简答题1.国内学者传统上将遗传病分为5大类:染色体病;单基因病;多基因病（复杂疾 病);线粒体基因（或遗传)病;体细胞遗传病,如肿瘤、衰老、自身免疫性疾病等。另外，有 人将基因组病（genomic disor
13、der)划分为一类。基因组病是指基因组DNA序列的异常重组 造成的邻接越因重排而引起的某些综合征。如1A型Charcot-Marie-Tooth病、DiGeorge综合征等。3.C4.B5.D6.A 7.B8.B9.C 10.E13.C15.B17.B18.B19.D 20.E 21.B 22.C 23.D 24.E 25.A遗传病一般具荷先天性、家族性、垂直传递等特征。先天性:许多遗传病的病症生来就 有，如白化病是一种常染色体隐性遗传病，婴儿刚出生时就表现出“白化”症状;家族性:许 多遗传病具有家族聚集性，如Huntington病患者往往具有阳性家族史;垂直传递：即遗传 物质由亲代直接传递给
14、子代的现象。某些遗传病表现为连代传递，如大多数常染色体显性遗传病。2.在19世纪60年代，基因当时被称为遗传因子。在20世纪初，遗传因子更名为基因。20世纪20年代，研究证实基因位于染色体上，呈直线排列。学者们认为基因是遗传的功能单位、突变单位和交换单位。在20世纪中期，“一个基因决定一种酶”假说逐渐发展为“一个基因一 种蛋白质”假说，最后修正为“一个基因多条多肽链”。20世纪70年代末，人们认到，真核生物 基因为割裂基因。现代遗传学认为,基因是决定一定功能产物的DNA序列。有的基因有翻译 产物，有的基因仅有转录产物，如RNA基因等。3.真核生物基因表达的调控可简要归纳为转录水平调控、转录后调
15、控、翻译水平调控、翻 译后调控和表观遗传学调控等5个方面的层次。转录水平的调控:通过蛋白因子与旁侧序列 或内含子序列中的调控序列相结合来进行。转录后水平的调控:真核细胞mRNA转录后形成 成熟的mRNA需要经过剪接、戴帽、加尾等过程，影响其中任何一个环节都可能调控基因的表 达,如可变剪接、RNA编辑等。翻译水平的调控:包括翻译起始阶段的调控,microRNA的调 控等。翻译后水平的调控:某些蛋白质合成完成后需经过适当的加工修饰才有活性，增加了 蛋白质的多样性和复杂性。如蛋白质的磷酸化、糖基化、泛素化、SUMO化、乙酰化和甲基化 等。表观遗传学水平的调控:基因的编码部分结构完整，也未发生改变,其
16、邻接DNA序列发 生改变，或发生了基因的修饰。如DNA甲基化、组蛋白的乙酰化等也可能导致基因表达或活 性的改变。4.在临床上，各科室的医师、护士和遗传咨询师都可能经常接触到各种遗传病案例。通常的 处理手段是:详细询问患者的病史并进行体检;推断该病的遗传方式;预约相关诊断和化34第二部分医学遗传学各章的学习目标与习题验;治疗并随访;家系成员的再现风险。而在遗传病的研究上，一般采取的策略为：确定疾病的表型和遗传模式收集家系成员的外周血、病理组织等样本纯化基因组DNA、RNA和蛋白质等备用-外显子组测序(WES)或全基因组测序(WGS)、染色体微阵列分析(CMA)等确定可能的致病候选基因,以及可能存
17、在的染色体微缺失、微重复等异常Sanger测序验证候 选基因突变，蛋白质功能、表观遗传学、细胞学功能验证，疾病动物模型实验验证，证实突变基因与 疾病的伴随关系将致病基因的检测应用于临床分子诊断通过药物遗传学、药物基因组学等手 段研发新药;疾病的基因治疗研究。(杨玲左圾)基于疾病的遗传学数据分析一、学习目标1.掌握常用的医学遗传学数据库（尤其是OMIM和GeneTests)的应用范围和使用技巧。2.熟悉遗传病数据的解读方法及其临床意义。3.了解各种遗传病的数据库网站;相关的储存文件类型。二、习题(一）名词_1.生物信息学2.OMIM3.参考序列4.Ensembl5.可读框(ORF)匚）选择题【A
18、1型题】1.你所在的临床科室遇到1个疑难杂症家系，迟迟无法通过临床检査手段确诊疾病。科主任 吩咐你尽快査询相关的遗传医学数据库，看看哪一家医院、独立医学检验结构或医学院的研究室 能够开展相关的分子诊断检测,以便对这个遗传病家系进行相关的辅助诊断,最终确诊疾病，给患 者和家系一个交代。毫无相关经验的你应该首先査阅哪一个网站B.OMIMC.MitoMapA.PubMed D.EnsemblE.GeneTests2.下列哪一家网站是最权威的有关线粒体基因病研究和分子诊断的资源B.OMIMC.MitoMapA.PubMed D.Ensembl 3.在完成了疾病的全外显子组测序(wholeE.GeneT
19、estssequencing,WES)实验之后,通常应该首先exome3536第二部分医学遗传学各章的学习目标与习题査询哪一家网站进行数据比对,以便剔除基因组DNA的多态性信息 A.ExACC.MitoMapB.OMIM E.GeneCardsD.Ensembl4.请査询相关医学遗传学的网站,看看FOXP2基因包含几个外显子B.6-10E.21二25C.11-15A.1 5D.16-205.请査询相关医学遗传学网站，看看FOYC7基因编码的蛋白最有可能的功能是下列哪一项A.分泌激素（secreted hormone)B.离子通道（ion channel)C.酪氨酸激酶（tyrosine kin
20、ase)D.转录因子（transcription factor)E.核膜的组分（nuclear membrane component)6.请査询0_网站，明确到底是哪一位学者首次报道了 Huntingtcm病例B.William OsierA.George Huntington C.VessiePRD.Archibald GarrodE.George Sumner Huntington7.第一个被完整测定的物种基因组序列是，A.啤酒酵母的3号染色体B.流感病毒 D.果蝇C.0X1 74 E.人类基因组8.如果需要査询国际生物医学的文献信息,下列哪个数据库应该是第一选择C.0MIMB.PubMe
21、d E.KEGGA.Entrez D.HGMD9.HGPA.在线人类孟德尔遗传数据 C.国家核酸数据库 E.癌症基因组解剖计划10.在査询国际医学遗传学相关数据库时,经常可以看到“ortholog”一词。其含义是C.直接进化B.人类基因组计划 D.水稻基因组计划A.直系同源 D.间接进化(三）简额1.生物信息孥在医学上有什么意义？2.请列举几个国际上权威的核酸序列数据库。3.什么是序列排比？4.Huntington 病（Huntington disease。OMIM:#143100)是西方最常见的常染色体显性 遗传病之一，中国人较为罕见。本病的外显率(penetrance。一般专指常染色体显性
22、遗传病而 言。即在特定环境中,某一显性基因在杂合状态下（Aa)在群体中得以显现表型的个体百分率)髙,几乎为100%。本病常于30 45岁时缓慢起病，患者表现为进行性加重的舞蹈样不自主 运动(不能控制的痉挛和书写动作）和智能障碍。此外，患者常有欣快表情，生活懒散,衣着不 整，妄想或幻觉。部分病例可有癍痫发作。Huntington病病情呈进行性加重，发病后生存期为B.旁系同源 E.假基因ec37第一章基于疾病的遗传学数据分析1520年。在某个Himtington病家系中，男性韩某的哥哥罹患本病。DNA诊断发现,韩某本人为前突 变（premutation),即其/7T基因的（CAG)n三核苷酸串联重
23、复序列的拷贝数处在不致病的动态 突变范围；而韩某的3个子代的/7T基因分析结果依次为:35岁的大女儿(CAG)n重复38次,30岁的儿子（CAG)n重复35次，29岁的小女儿(CAG)n重复42次。据此,你该怎样对此家系进 行遗传咨询？5.医学遗传学数据库与精准医学有什么关系？三、参考答案(-)名词解释1.生物信息学（bioinformatics)是研究海量生物医学数据复杂关系的学科，其特征是 多学科交叉，以互联网为媒介，数据库为载体。用数学知识建立各种数学模型，以it算机为工 具对实验所得大1：生物学数据进行储存、检索、处理和分析，并以生物医学知识对结果进行阐释。,.2.0MIM即“Onli
24、ne Mendelian Inheritance in Man(在线人类孟德尔遗传)”的简称。由美国Johns Hopkins大学医学院创建和维护。OMIM源自该院Victor A.McKusick教授主 编的人类适德尔遗传（Mendelian Inheritance in Man:Catologs of Human Genes and Genetic Disorders,简称MIM）一书。MIMt直是遗传医学最权威的、最有参考价值的百科全书和数据库!3.参考序列（reference sequence)是指通过一个或少数个体的基因组测序得到的序列。常代 表这一物种的基因组序列。4.Ensemb
25、l是有关人类基因组和其他物种基因组的全面资源的综合性基因组数据库。由欧 洲生物信息学会和Wellcome基金会Sanger研究所共同维护。5.可读框(open reading frame，0RF)是基因序列的一部分。包含一段可以编码蛋白的碱基 序列，拥有特定的起始密码子和终止密码子。(二）选择题A1型题】1.E 2.C 3.A(三）简答题1.生物信息学是多学科的交叉产物，涉及生物.、数学、物理、计算机科学和信息科学等多 个领域。生物信息学对于管理现代生物学和医学数据具有重大意义，在临床医学上的应用主 要是:发现疾病相关基因。用生物信息学的相关方法，可快速发现新的疾病基因。例如，以计算机和互联网
26、为手段，发展新算法，对公用、商用或自有数据库中存储的表达序列标签(expressed sequence tag，EST)进行修正、聚类、拼接和组装，获得完整的基因序列，以期发现 新基因。这种方法称为“电脑克隆”。发现新的药物分子靶点。通过表达序列标签数据库 的搜寻、综合分子特征和结构生物学等方法，可以帮助人们在药物开发过程中更早、更快地找 到更佳的药物作用耙点，减少研发时间和所需临床试验的数量。设计药物。创新药物的研 究具有重要的社会效益和经济效益。然而，新药的研发历来是一项髙投人、髙风险和效率低.下的工作。传统的新药发现方式缺乏理论指导，主要依赖大量的随机筛选，时间长，耗资4.E,5.D 6
27、.A 7.C 8.：B 9.B 10.A138第二部分医学遗传学各章的学习目标与习题巨大。而针对疾病相关的耙标生物大分子的直接药物设计，已逐渐成为药物设计的主要方法。2.例如，国际上最权威、最主要的三大核酸序列数据库:美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)维护的 GenBank;欧洲分子生物学研 究室（European Molecular Biology Laboratory,EMBL)下属的欧洲生物信息学研究所（European Bioinformatics Institute,EBI)维护的EMBL-
28、EBI;日本国立遗传学研究所维护的DDBJ(DNA Data Bank of Japan)。3.序列排比(sequence alignment)又称“序列比对”，是核酸或蛋白质序列的比较分析法。将 序列之间的相同和不同部分排列出来,由此显示序列间的相关性或同源性(homology)程度。序列 排比一般借助于计算机软件(如BLAST)进行分析，通过在序列中搜索一系列单个性状或性状模 式来比较2个(双序列排比)或更多个(多重序列排比)序列。4.以“Huntington disease”为关键词检索最权威、最常用的遗传病基因检测和基因诊断数据 库 GeneTests(www.genetests.or
29、g)，可在“GeneReviews”中看到最新修订于2014年 12月 11 日的“Huntington disease”条目。其中明确显示相关信息如下：Normal alleles.p.Glnl8(36),36 or more CAG repeats.Persons who have an HD-causing allele are considered at risk of developing HD in their lifetime.HD-causing alleles are further classified as:aso Reduced-penetrance HD-causin
30、g alleles.p.Glnl8(36一39),36-39 CAG repeats.An individual with an allele in this range is at risk for HD but may not develop symptoms.In rare cases,elderly asymptomatic individuals with CAG repeats in this range have been identified Langbehn et al 2004.Full-penetrance HD-causing alIeles.p.Glnl8(40),4
31、0 or more CAG repeats.Alleles of this size are associated with development of HD with great certainty.因此，对韩某的3个子女的DNA诊断结果可准确阐释如下：35岁的大女儿(CAG)n重复38次:外显率不定，未来也可能发病，也可能不发病，难以预测。(2)30岁的儿子（CAG)n重复35次:与其父韩某一样，属于前突变。虽然自身肯定不会 发病，但其子女有可能遗传患病风险，须在未来检测其子女的（CAG)n重复次数才能进一步分析。(3)29岁的大女儿(CAG)n重复42次:未来将肯定出现临床症状，应密切
32、注意观察和随访。5.所谓精准医学是以个性化医疗(personalized medicine)为基础,随着基因组测序技术快速进 步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。在本质上，精 准医学是通过基因组、蛋白质组等诸多“组学”技术和医学前沿手段，对大样本人群与特定疾病类 型进行生物标志物(biomarker)的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找疾病的原因和治疗的靶第一章基于疾病的遗传学数振分析39点,并对一种疾病的不同状态和过程进行精确亚分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化 精准治疗的目的，提高疾病诊治与预防的效益。因此,精准医学与医学遗传学数据库的使用密切
33、 相关。例如，获取分子水平上的数据信息，并挖掘其内涵;(2)建立分子水平上的知识与宏观疾病 表型的联系，即基因型-表型的关联，搭建分子水平信息和疾病间的桥梁;融合临床检验、影像学 等指标，使得医疗做得更加精准。(张咸宁杨玲)基因突变与遗传多态性一、学习目标1.掌握基因突变的特性、类型和分子机制。2.熟悉诱发基因突变的因素;基因突变的修复机制;遗传多态性的基本概念与主要类型。3.了解动态突变疾病的临床及遗传学特征;遗传多态性研究的科学意义及应用价值。二、习题名词解释1.突变2.动态突变3.重组修复4.移码突变5.体细胞突变6.多态性7.SNP8.STR 仁）麟题【A1型题】1.引起DNA形成胸腺
34、嘧啶二聚体的因素是 A.羟胺 D.吖啶类2.引起DNA发生移码突变的因素是B.羟胺 E.5-溴尿嘧啶B.亚硝酸 E.紫外线C.5-溴尿嘧啶A.焦宁类 D.亚硝酸C.甲醛3.引起DNA分子断裂而导致DNA片段重排的因素B.电离辐射A.紫外线C.焦宁类40第二章基因突变与遗传多态性 41D.亚硝酸E.甲醛4.可以引起DNA上核苷酸烷化并导致复制时错误配对的因素 A.紫外线 D.亚硝酸5.诱导DNA分子中核莳酸脱氨基的因素 A.紫外线 D.亚硝酸6.由三核苷酸串联重复扩增而引起疾病的突变为C.焦宁类B.电离辐射 E.甲醛B.电离辐射 E.甲醛C.焦宁类A.移码突变 D.转换B.动态突变 H.颠换7.
35、在突变点后所有密码子发生移位的突变为C.片段突变A.移码突变 D.转换B.动态突变 E.颠换8.异类碱雄之间发生置换的突变为C.片段突变A.移码突变 D.转换9.染色体结构畸变属于 A.移码突变 D.转换C.片段突变B.动态突变 E.颠换C.片段突变B.动态突变 E.颠换1 0.由于突变使得编码密码子成为终止密码，此类突变为C.终止密码突变A.错义突变 D.移码突变1 1.不改变编码氨基酸的基因突变为 A.同义突变 D.终止密码突变1 2.可将紫外线诱导的突变进行稀释的DNA修复方式为 A.错配修复 D.重组修复B.无义突变 E.同义突变C.无义突变B.错义突变 E.移码突变C.切除修复B.光
36、复活修复 E.快修复1 3.可以通过分子构象的改变而导致与不同碱基配对的化学物质为C.烷化剂B.亚硝酸 E.焦宁类A.羟胺 D.5-溴尿嘧啶1 4.属于转换的碱基置换为 A.A 和 CD.G 和 T1 5.属于颠换的碱基置换为 A.G 和 TC.T 和 CB.A 和 T E.G 和 CC.T 和 CB.A 和 G E.T 和 UD.C 和 U1 6.下列修复方式，不能从根本上消除DNA结构损伤的是B.快修复 E.切除修复C.光复活修复A.慢修复 D.重组修复42第二部分医学遗传学各章的学习目标与习题17.下列有关突变的描述，最为正确的是A.突变属于稀有事件B.在人类基因组中,突变的发生基本上是
37、均衡的,即没有突变热点位置C.通常，自发突变导致的临床后果比诱发突变更为严重D.因为突变发生的位置在基因组DNA上，故无法进行治疗E.突变既可发生于种系细胞中，也可发生于体细胞中1 8.关于DNA突变，描述最为正确的是A.X射线属于诱变剂(mutagen),而*y射线是安全的B.某些抗生素就是化学修饰诱变剂C.病毒基因组可打断人类基因的编码区,但不影响基因的表达D.喊基类似物(base analogue)化学品常导致DNA序列的错读(misreading)E.正常代谢产物可保护DNA不发生突变1 9.遗传多态性变异体在群体中的出现频率通常 A.大于1%D.大于或等于1%20.稀有变异体在群体中
38、的出现频率 A.大于1%D.大于或等于1%21.编码SNP(即cSNP)存在于 A.微卫星序列 D.外显子22.DNA多态可以用于 A.基因诊断 D.人类进化学研究【A2型题】23.1例4岁的女患者就诊于皮肤科。女孩皮肤白皙，但面部却有许多雀斑，且光过敏。她很 容易被晒伤，一点也不喜欢户外活动。有些雀斑看起来已经较大，有一个雀斑的色泽很深。初步 诊断为着色性干皮病。着色性干皮病是哪一种DNA修复途径的缺陷所致B.错配修复 E.SOS修复24.某个患者疑似罹患某种特殊的遗传病。为了精准予以诊断，门诊专门安排了DNA测序分析。实验室报告单显示，患者的基因组DNA发现突变。但是，化验单上同时指出，该
39、DNA突变亦见于其 他个体中，而这些个体均未出现临床表征。因此，你基本可以断定被检者的这个DNA变异体属于A.正常序列C.已知的良性多态性 E.密码子排列不齐（codon malalignment)【B1型题】(25-27题共用备选答案）A.静态突变D.转换C.小于1%B.等于1%E.小于或等于1%B.等于1%E.小于或等于1%C.小于1%B.非编码序列 E.内含子C.间隔序列B.基因定位 E.以上都是C.亲权鉴定A.光复活修复 D.核酸切除修复C.重组修复B.已知的致病突变 D.临床意义尚不明确的多态性B.动态突变 E.颠换C.片段突变第二章基因突变与遗传多态性4325.染色体结构畸变属于2
40、6.碱基C置换为碱基T厲于27.导致强直性肌营养不良的基因突变属于(28-32题共用备选答案)A.同义突变 D.终止密码突变B.错义突变 E.移码突变28.突变后引起编码蛋白的长度变短的是29.突变后引起编码蛋白的长度变长的是30.突变后引起编码蛋白的氨基酸组成发生错乱，蛋白的长度变短或变长的是31.突变后编码蛋白的长度未发生改变,但氨基酸组成发生错乱的是32.突变后没有造成编码蛋白的氨基酸组成发生改变的是(三）简答题1.什么是基因突变？基因突变可分为哪些类型？2.简述DNA损伤的修复机制。3.什么是遗传多态性？遗传多态性有哪几种表现形式？C.无义突变三、参考答案(一）名词解释1.突变(mut
41、ation)是指基因组DNA中永久性的可遗传的序列改变。2.动态突变(dynamic mutation)是指基因组内一些简单串联重复序列(如（CCGl(CAG、(CCTG)n等)的拷贝数在每次减数分裂或体细胞有丝分裂过程中发生的不稳定改变。动态突变可 发生于基因的任何位置。3.重组修复(recombination repair)又称“复制后修复”。这种DNA修复方式必须在DNA 复制时进行，在不切除胸腺嘧啶二聚体的情况下，通过DNA复制过程中两条DNA链的重组交换 而完成DNA的修复。4.移码突变(frameshift mutation)基因编码区内缺失或增加的核苷酸数目不是3的倍数而 造成的
42、读框的移动。5.体细胞突变(somatic mutation)是指发生在体细胞(而非种系细胞中的可遗传)的变异。6.多态性(polymorphism)般专指“遗传多态性”，即同一群体中存在有2种或以上可变基 因型的现象，每种基因型的频率应大于1%。7.SNP即“单核苷酸多态性”（single nucleotide polymorphism),是指同一物种不同个体基因 组DNA的等位序列上单个核苷酸存在差别的现象。8.STR即“短串联重复序列”（short tandem repeat),又称“微卫星DNA”,是指头尾衔接的，核 心序列通常以1 6个核苷酸为单元的简单串联重复DNA序列。STR在整
43、个基因组中分布广且 密度髙。(二)选择题【A1型题】1.E 2.A 3.B4.E 5.D 6.B 7.A 8.E 9.C 10.B44第二部分医学遗传学各章的学习目标与习题11.A 12.D 13.D 14.C 15.A 16.B 17.E 18.D 19.A 20.C21.D 22.E【A2型题】23.D【B1型题】25.C 26.D 27.B 28.C 29.D 30.E 31.B 32.A(三)简答题1.基因突变主要指基因组DNA分子在结构上发生的碱基对组成或序列的改变，通常只涉及 某一基因的部分变化。一般可将基因突变分为静态突变和动态突变两大类。静态突变包括点突变和片段突变。点突变是指
44、DNA链中一个或一对碱基发生的改变，又可 分为喊基置换和移码突变两种形式;片段突变是指DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失、重 复或重排。动态突变是串联重复的三核苷酸序列随世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。2.生物体内存在着多种DNA修复系统。当DNA受到损伤时，在一定条件下,这些修复系统 可以部分修正DNA分子的损伤，从而大大降低突变所引起的有害效应，保持遗传物质的稳定性。紫外线引起的DNA损伤主要通过光复活修复、重组修复、切除修复等修复机制进行修复；电 离辐射引起的DNA损伤通过超快修复、快修复和慢修复机制进行修复。3.多态性意即有两种或以上的存在形式。遗传多态性是指在同一种群中的某
45、种遗传性状同 时存在两种或以上不连续的变异体，或同一基因座上两个或以上等位基因共存的遗传现象。遗传多态性既可以呈现为个体水平上表型遗传性状的多态性，亦可表现为细胞水平上染色体 遗传的多态性和分子水平上基因组DNA遗传的多态性。其中,基因组DNA遗传多态性又包括限 制性片段长度多态性(RFLP)、可变数目串联重复序列(VNTR)多态性、短串联重复序列（STR)多 态性、单核苷酸多态性(SNP)等。24.C(宋土生刘雯)第三章基因突变的细胞分子生物学效应一、学习目标掌握分子病和遗传性酶蛋白病的基本概念;基因突变导致蛋白质功能改变的机制;基&突变引起性状改变的分子机制。2.熟悉常见先天性代谢病发病的
46、分子机制和主要临床表现。3.了解无义介导的mRNA降解(NMD)机制。1.二、习题(一）名词解释1.先天性代谢缺陷2.分子病3.前导序列4.功能失去突变5.功能获得突变6.显性负效突变7.持家蛋白 8.奢侈蛋白(二）选择题 A1型题】1.下列有关基因突变与染色体畸变所引起的分子细胞生物学效应的描述，错误的是哪一项A.基因突变改变了该基因所编码的多肽链的数量和质量B.染色体畸变改变了相应基因所编码的多肽链的数量和质量C.基因突变和染色体畸变所引发的分子细胞生物学效应完全相同D.基因突变所引发的分子细胞生物学效应涉及面相对较小E.染色体畸变所引发的分子细胞生物学效应涉及面相对较大2.某因突变对蛋白
47、质所产生的影响不包括4546第二部分医学遗传学各章的学习目标与习题B.影响蛋白质的一级结构 D.改变蛋白质的活性中心A.影响活性蛋白质的生物合成 C.改变蛋白质的空间结构 E.影响蛋白质分子中肽键的形成3.基因突变的原发性损害是指A.突变改变了蛋白质的一级结构，使其失去正常功能B.突变改变了糖原的结构，使得糖原利用出现障碍C.突变改变了脂肪的分子结构，使得脂肪动员受阻D.突变改变了核酸的分子结构，使其不能传递给下一代E.突变主要使蛋白质的亚基不能聚合4.有关结构基因的突变描述术语，错误的是C.无义突变B.点突变 E.插入突变A.错位突变 D.终止密码突变5.代谢病与分子病，只是根据相应蛋白质的
48、主要功能特性而进行的一种相对的划分，两者之 司并无本质上的区别。因此，一般把这两类疾病通称为“生化遗传病”。下列哪一位学者被尊称为 主化遗传学之父”B.Archibald Garrod(18571936)D.Christian de Duve(19172013)A.Linus Pauling(19011994)C.Robert Guthrie(19161995)E.Frederick Sanger(19172013)6.白化病I型患者体内缺乏何种酶 A.葡糖-6-磷酸脱氢酶 C.半乳糖激酶 E.尿黑酸氧化酶7.苯丙酮尿症(PKU)患者体内异常增高的物质是 A.黑色素 C.苯丙酮酸 E.肾上腺素
49、8.下列有关苯丙酮尿症的描述，不符合的是 A.患者精神发育迟缓 C.患者的尿液有特殊臭味 E.患者的汗液有特殊臭味9.苯丙酮尿症的发病机制在于苯丙氨酸羟化酶缺乏导致 A.代谢底物堆积 C.代谢中间产物堆积 E.代谢终产物堆积1 0.1型半乳糖血症的发病机制是由于基因突变导致酶遗传性缺乏，造成 A.代谢底物堆积 C.代谢中间产物堆积 E.代谢终产物堆积B.苯丙氨酸羟化酶 D.酪氨酸酶B.酪氨酸 D.精氨酸B.患者的毛发和肤色较浅 D.患者的尿液含有大量的苯丙氨酸B.代谢旁路产物堆积 D.代谢终产物缺乏B.代谢旁路产物堆积 D.代谢终产物缺乏1 1.色氨酸加氧酶缺乏症的发病机制是由于基因突变导致
50、A.5-羟色胺增多B.色氨酸不能被吸收第三章基因突变的细胞分子生物学效应47C.色氨酸吸收过多 E.代谢终产物堆积【A2型题】12.在各种分子医学研究的文献中，你会发现各家实验室在研究相关基因的mRNA、编码蛋白 的表达信息时，一般都以p-actin或GADPH为内参照。显然，P-actin或GADPH属于一种A.持家基因(持家蛋白）C.正常的原癌-基因 E.特殊的维生素13.von Willebrand病是一种常染色体显性遗传病，已知与之相关的von Willebrand因子(von Willebrand factor,vWF0基因定位于12pl3.31)存在多种突变形式。携带突变的人群比例
