1、广 东 化 工 2023 年 第 4 期 94 第 50 卷 总第 486 期 复方板蓝根颗粒中有效成分研究进展复方板蓝根颗粒中有效成分研究进展 颜晓维，何蓉，刘芳(湖南科技职业学院药学院，湖南 长沙 410200)摘 要复方板蓝根颗粒是一种常见中药成方制剂，由板蓝根和大青叶 2 味药材经传统的水煎醇沉法制备而成，有清热解毒、凉血的功效，用于温病发热、风热感冒、咽喉肿烂。多年来，该制剂质量标准没有变化更新，制剂中有效成分的定性和定量研究还欠缺系统的整理。本文通过查阅近十年相关文献，对复方板蓝根颗粒的有效成分研究现状进行综述，以期为后续质量标准的提升提供参考。关键词复方板蓝根颗粒；板蓝根；大青叶
2、；有效成分；质量标准 中图分类号R917 文献标识码A 文章编号1007-1865(2023)04-0094-02 Research Orogress of Effective Components in Compound Banlangen Granules Yan Xiaowei,He Rong,Liu Fang(School of Pharmacy Hunan Vocational College of Science and Technology,Changsha 410200,China)Abstract:Compound radix isatidis granule is a co
3、mmon chinese medicine prescription preparation,prepared by the traditional decoction alcohol sinking method of isatis root and folium isatidis 2 flavor herbs,which have the effect of clearing heat,detoxification and cooling blood,and are used for warm fever,wind fever and cold,throat swelling is.Ove
4、r the years,the quality standards of the preparation have not changed and updated,the qualitative and quantitative research on the active ingredients in the preparation has not been systematically sorted out.This paper reviews the current status of the active ingredients of the compound radix isatid
5、is granule by consulting the relevant literature in the past ten years,in order to provide a reference for the subsequent improvement of quality standards.Keywords:compound Isatidis root granule；isatis root；folium isatidis；the active ingredients；quality standard 1 背景背景 菘蓝的药用价值高，是一种临床常用中药材，通常分部位入药，干燥
6、叶为大青叶，干燥根为板蓝根，临床多用于抗病毒感染。菘蓝野生种质资源较少，现以栽培种植为主，喜欢山地林缘较湿润的环境。复方板蓝根颗粒的处方中仅有两味药材，大青叶占 60%，板蓝根(占 40%)，辅料为淀粉和蔗糖，制备工艺很传统水提醇沉法。多年来，复方板蓝根颗粒的质量标准没有变化更新，并不能系统、全面地评价该产品1。本文根据近 10 余年报道的科研成果和相关文献，对复方板蓝根颗粒各化学成分研究进行了系统综述，为后续复方板蓝根颗粒标准的研究与产品评价提供参考。2 主要有效成分主要有效成分 复方板蓝根颗粒制剂处方、工艺简单，但化学成分复杂。陈丹等人2对复方板蓝根颗粒 HPLC 指纹图谱进行了研究，对市
7、场上同一生产厂家的 10 批次复方板蓝根颗粒进行 HPLC 指纹图谱分析，发现 10 批次的 HPLC 图谱中均有非常复杂的出峰情况，但是各批次图谱之间出峰保留时间及峰面积均符合一定规律，说明复方板蓝根颗粒中的化学成分复杂，但在同一生产厂家的生产工艺条件下，有效成分的种类及含量是稳定的，是值得进一步研究确定标准的。闫峻等人3对复方板蓝根颗粒建立的质谱指纹图、王卿等人4对复方板蓝根颗粒建立的 TLC和 HPLC 指纹图谱均证实了这一点。2.1(R,S)-告依春研究概况(R,S)-告依春是一对对映异构体，又名表告依春，具有较强的抗病毒活性，而且在板蓝根药材中的含有量比较稳定，是板蓝根药材含量控制成
8、分，也属于板蓝根特征性成分。在 2020版中国药典第一部中，板蓝根原药材中不仅对(R,S)-告依春进行 TLC 定性鉴别，还对该成分进行了 HPLC 的含量测定。目前，多采用色谱法对其进行质量检测，且以高效液相色谱法为主，但是色谱条件的选择以及对样品的前处理较有不同。张慧晔等人5采用HPLC法，样品仅以水为溶解进行摇匀溶解处理，10批次样品中的表告依春含量值为0.0960.130 mg/g。全维明等人6采用HPLC，样品通过以75%乙醇为溶剂，超声提取30 min后，蒸干、水溶解的方式进行处理，3批次样品中的表告依春含量值分别为0.680 mg/g、0.701 mg/g、0.731 mg/g。
9、李兴东等人7采用HPLC法，样品以水为溶剂，超声30 min进行提取，3批次样品中的(R,S)-告依春含量值分别为69.86 g/g，67.66 g/g 和 70.11 g/g，并建议复方板蓝根颗粒中(R,S)-告依春不得少于 64 g/g。郑程等人8采用 TLC 法定性分析，采用HPLC 法定量分析：定性仅针对随机一份样品，样品处理方式为水溶解、二氯甲烷萃取、浓缩，对照品为甲醇溶解，样品平行点样 10 次，文中所展示的色谱原图斑点清晰，与(R,S)-告依春对照品斑点位置比较，3 次对应斑点清晰明亮，4 次对应斑点较暗淡，3次基本观察不到斑点，排除薄层色谱的本身误差，也可能是因为(R,S)-告
10、依春的稳定性较差所致；定量分析，样品以水为溶剂，超声(功率为250 W，频率为40 kHz)15 min进行提取，发现26个批次样品中仅检测到12个批次的(R,S)-告依春含量值，且数值相差较大，最低为0.0169 mg/袋(=0.0011 mg/g)，最高的为 0.4684 mg/袋(=0.0312 mg/g)。谭敏洁等人9采用HPLC 法，样品以水为溶剂，60 超声(功率为 300 W，频率为40 kHz)45 min进行提取，结果8个批次样品的(R,S)-告依春含量未检测到或低于检测限，另外26个批次的含量值也相差较大，最低为0.0193 mg/袋(=0.0013 mg/g)，最高的为0
11、.4229 mg/袋(=0.0282 mg/g)。罗华玲等人10应用液质联用(HPLC-MS/MS)法，样品以三氯甲烷为溶剂回流提取，8批次样品中的(R,S)-告依春含量值为1.5322.682 mg/15 g/袋(=0.10210.1788 mg/g)。李柯等人11采用 HPLC 法，样品以 50%甲醇为溶剂，超声(功率500 W，频率 40 kHz)10 min 进行提取，结果显示(R,S)-告依春稳定性不好含量较低(含量值跳动在 0.63.3 mg/袋之间，均值1.4 mg/袋)，不适宜作为含量测定指标或含量控制成分。综合上述文献，(R,S)-告依春成分在各生产企业各批次的复方板蓝根颗粒
12、中含量均比较低，且并不稳定，除了各色谱条件选择以及样品前处理的差异原因外，还与原药材的质量以及生产工艺条件有关。因为有文献报道12，板蓝根中可能存在一种转换酶，将芥子苷类化合物表原告依春和原告依春降解为(R,S)-告依春，煎煮或沸水浴可使该酶失活。而且(R,S)-告依春本身的化学稳定性较差13-14，以致含有板蓝根的成方制剂中的(R,S)-告依春含量不稳定，方宇等人15研究感冒解毒灵颗粒中(R,S)-告依春的稳定性时，发现(R,S)-告依春仅在 25 2 相对湿度 65%5%条件下基本稳定，若室温或湿度变化增加均会对感冒解毒灵颗粒中已有的(R,S)-告依春结构产生较大影响，以致含量下降。目前，
13、复方板蓝根颗粒的包装一般为复合膜袋，贮藏条件仅为密封、防潮，但是外界室温如若发生变化，势必也会对制剂中(R,S)-告依春的含量产生影响。因此，结合(R,S)-告依春的固有理化特性、各生产企业之间的制备工艺条收稿日期 2022-08-03 基金项目 本文系 2021 年度湖南科技职业学院校级课题研究成果(KJ21229)作者简介 颜晓维(1989-)，女，湖南湘潭人，硕士研究生，讲师，主要研究方向为药物化学。2023 年 第 4 期 广 东 化 工 第 50 卷 总第 486 期 95 件差异和原药材的来源不同，导致上述文献中采用不同条件或方法检测得到的结果差异较大。如何保证复方板蓝根颗粒(或其
14、他含板蓝根成分的制剂)中的(R,S)-告依春含量稳定仍是一个需要解决的问题，包括对制剂生产后的贮藏及包装要求均要考虑在内。2.2 核苷研究概况 核苷类物质也是一类主要抗病毒活性成分，在板蓝根中主要存在有腺苷、尿苷和鸟苷等。但是在 2020 版中国药典第一部中，板蓝根原药材中缺乏对核苷类成分的鉴别和含量测定标准。目前，多数文献对于复方板蓝根颗粒中核苷类成分的质量检测手段主要是 HPLC 法，为了节省人力物力，与(R,S)-告依春同时进行检测。张慧晔等人5采用 HPLC 法检测，10批次样品中尿苷、腺苷含量分别为 0.1000.209 mg/g、0.0540.078 mg/g。郑程等人8采用 HP
15、LC 法检测，尿苷、鸟苷 和 腺 苷 含 量 分 别 为0.12552.5232 mg/15 g/袋(=0.00840.1682 mg/g，1个批次未检测到或低于检测限)、0.01121.3123 mg/15 g/袋(=0.00070.0875 mg/g，4个批次未检测到或低于检测限)、0.06151.6128 m/15 g/袋(=0.00410.1075 mg/g，2个批次未检测到或低于检测限)。谭敏洁等人9采用HPLC法检测，腺苷含量值为0.03131.7649 mg/袋(=0.00210.1177 mg/g)。李柯等人11采用上述 HPLC 条件下检测，尿苷、鸟苷和腺苷含量分别为 3.3
16、6.5 mg/袋(=0.220.43 mg/g)、2.14.0 mg/袋(=0.140.27 mg/g)、1.73.8 mg/袋(=0.110.25 mg/g)，尿苷、鸟苷和腺苷总含量为 8.014.0 mg/15 g/袋(=0.530.93 mg/g)，含量稳定性良好；后续又对另外32批次样品的三种核苷总量进行测定，各个厂家之间其总含量相差较大，最低为0.47 mg/15 g/袋(=0.0313 mg/g)，最高的为 10.30 mg/15 g/袋(=0.6867 mg/g)，建议复方板蓝根颗粒中这三种核苷的总量不得少于 3.0 mg/15 g/袋(=0.2000 mg/g)。综合分析上述文献报道，各生产企业之间复方板蓝根颗粒中各类核苷成分含量差异较大，较多采用检测多种核苷成分总量的方法进行制剂质量控制，但要确保药品质量，还是需要建立全过程的质量控制体系。2.3 氨基酸研究概况 板蓝根和大青叶中含有的氨基酸非常丰富多样，在 2020版中国药典第一部中，板蓝根原药材中特别对精氨酸进行了 TLC 定性鉴别，但并没有对该成分进行含量测定。原药材中的氨基酸有游离型和结合型两种，其中具有抗炎抗
