1、1 1利奈唑胺在神经外科颅内感染治疗中的应用利奈唑胺在神经外科颅内感染治疗中的应用中国武警脑科医院中国武警脑科医院中国武警脑科医院中国武警脑科医院（武警后勤学院附属医院脑系科中心）（武警后勤学院附属医院脑系科中心）（武警后勤学院附属医院脑系科中心）赵明亮（武警后勤学院附属医院脑系科中心）赵明亮2背景资料背景资料背景资料背景资料?开颅手术和脑室外引流等侵入性手术趋于增多，颅内感染发生绝对数量呈上升趋势。开颅手术和脑室外引流等侵入性手术趋于增多，颅内感染发生绝对数量呈上升趋势。?重症感染之一重症感染之一,病死率可达病死率可达25%30%?19942006年年31927例神经外科手术后患者，细菌性脑
2、膜炎的发生率为例神经外科手术后患者，细菌性脑膜炎的发生率为2.9?国内报道神外科术后颅内感染的发生率为国内报道神外科术后颅内感染的发生率为1.4%3.9%?有效抗菌治疗是降低病死率的关键有效抗菌治疗是降低病死率的关键Lancet Neurol.2008;7:637648.Neurosurgery.2009;64(6):1123中国感染控制杂志.2005；4(2):124-1263神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状1 1革兰氏阳性球菌为神经外科术后的颅内感染的主要致病菌，特别是近
3、些年泛耐药菌株，如耐甲氧西林葡萄球菌感染率显著增加，生存能力强，难以彻底清除，易引起院内传播，一旦发生颅内感染，控制难度越来越大，成为神经外科医师面临的棘手问题。革兰氏阳性菌比例高革兰氏阳性菌比例高耐甲氧西林葡萄球菌、耐甲氧西林葡萄球菌、MRSA比例高比例高4神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状1 1?革兰阳性菌 47(291/617)?金葡菌 28%?CoNS 12%?肺炎链球菌 1%?其他 6?颅脑术后颅内感染的病原菌颅脑术后颅内感染的病原菌颅脑术后颅内感染的病原菌颅脑术后颅
4、内感染的病原菌构成中国临床神经外科杂志构成中国临床神经外科杂志构成中国临床神经外科杂志构成中国临床神经外科杂志2004,12(3):1492004,12(3):149?革兰阳性菌 74.2(720/970)?表葡 25.2%?金葡 9.4%?肠球 2.8%?其他 36.9%?徐明等徐明等徐明等徐明等.神经外科患者脑脊神经外科患者脑脊神经外科患者脑脊神经外科患者脑脊液细菌流行病学和耐药性液细菌流行病学和耐药性液细菌流行病学和耐药性液细菌流行病学和耐药性1010年监测年监测年监测年监测.北京医北京医北京医北京医学学学学,2007,29(10),2007,29(10)5北京医院北京医院 78.3%上
5、海华山医院上海华山医院 74.1%安徽医大一附院安徽医大一附院49.0%广医一附院广医一附院 33.6%浙大一附院49.8%昆医一附院浙大一附院49.8%昆医一附院 72.9%武汉同济医院武汉同济医院 63.2%重医一附院重医一附院 61.9%新疆医大一附院新疆医大一附院 47.0%20092009年中国数据显示：金葡菌中年中国数据显示：金葡菌中年中国数据显示：金葡菌中年中国数据显示：金葡菌中MRSA MRSA 平均平均平均平均检出率为检出率为检出率为检出率为52.7%52.7%汪复等。中国感染与化疗杂志。汪复等。中国感染与化疗杂志。汪复等。中国感染与化疗杂志。汪复等。中国感染与化疗杂志。20
6、102010；1010（5 5）325325-3343346?山东大学齐鲁医院神经外科收集山东大学齐鲁医院神经外科收集1999年年8月至月至2007年年8月表皮葡萄球菌感染月表皮葡萄球菌感染27例，耐甲氧西林表皮葡萄球菌总体检出率为例，耐甲氧西林表皮葡萄球菌总体检出率为70.4%,且耐药性逐年增强。且耐药性逐年增强。（张伟,江玉泉,姜政等.颅脑术后表皮葡萄球菌性脑膜炎的临床分析.中华神经外科杂志.2008.24(6):448-450）?沈阳军区总医院神经外科一项回顾分析发现，神经外科颅内感染患者的致病细菌中，表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌分别为沈阳军区总医院神经外科一项回顾分析发现，神经外科颅内
7、感染患者的致病细菌中，表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌分别为13.04%、10.87%，并且多重耐药性比例高，并且多重耐药性比例高（关靖宇,熊剑,陈军等.颅内感染患者细菌分布及耐药性分析.中国微生态学杂志.2011.(10):929-930）。7当前治疗神外院内感染患者的挑战当前治疗神外院内感染患者的挑战当前治疗神外院内感染患者的挑战当前治疗神外院内感染患者的挑战2 2?目前临床应用的抗G+菌药物?万古霉素/去甲万古霉素5%进入中枢5%进入中枢?替考拉宁/夫西地酸难以进入中枢难以进入中枢?对于神经外科术后的颅内G+感染，特别是耐甲氧西林葡萄球菌的感染，目前万古霉素仍最为常用。?但在临床中也面临一些
8、问题。http:/http:/ 2肾毒性的发生率随万古霉素谷浓度增加而增加肾毒性的发生率随万古霉素谷浓度增加而增加20mg/L(n=12)肾毒性的概率P38.0，持续时间3天；（2）有头痛、呕吐、颅内压增高表现；（3）有脑膜刺激征；（4）血常规：白细胞10109/L、中性粒细胞75%；(5)脑脊液白细胞总数大于10106/L，蛋白大于450mg/L，CSF和血糖比值低于0.5?入选病例需同时符合微生物纳入标准及临床纳入标准入选病例需同时符合微生物纳入标准及临床纳入标准?排除标准：排除标准：CT或或MRI提示颅内脓肿形成的患者未纳入本研究提示颅内脓肿形成的患者未纳入本研究21?入选人群入选人群2
9、009年3月2011年11月武警医学院附属医院NICU-亚低温治疗中心，共计14例，男11例，女3例，年龄1878（平均年龄54.315.9岁）中国武警脑科医院NICU中国武警脑科医院NICU22?原发疾病：原发疾病：颅脑创伤6例，脑出血4例，蛛网膜下腔出血1例，脑梗塞2例，脑积水1例，GCS评分为11.23.1分?手术类型：手术类型：所有患者均接受过至少一项神经科侵入性手术操作，其中脑室外引流 13例、开颅11例、脑室腹腔分流术1例、腰大池引流 2例。23入选病人微生物情况入选病人微生物情况?微生物纳入标准：脑脊液培养耐甲氧西林葡萄球菌阳性，其中 MRSA 11例、MRSE 3例，均对利奈唑
10、胺敏感。微生物纳入标准：脑脊液培养耐甲氧西林葡萄球菌阳性，其中 MRSA 11例、MRSE 3例，均对利奈唑胺敏感。24用药情况用药情况?利奈唑胺（斯沃）利奈唑胺（斯沃）:600mg iv 1/12h。?初始即使用利奈唑胺初始即使用利奈唑胺10例例;使用其它抗菌药物疗效不佳使用其它抗菌药物疗效不佳,换用利奈唑胺换用利奈唑胺4例。例。?对合并革兰氏阴性细菌感染者根据药敏试验联合其它抗生素治疗。对合并革兰氏阴性细菌感染者根据药敏试验联合其它抗生素治疗。?停药指证：治疗颅内感染停药指证：治疗颅内感染,抗生素治疗要求用量足抗生素治疗要求用量足,时间长时间长,关于停药时间目前无统一标准关于停药时间目前无
11、统一标准,我们的标准是：临床症状消失我们的标准是：临床症状消失,连续连续 3 次脑脊液化验正常次脑脊液化验正常,细菌培 养阴性后继续应用抗生素细菌培 养阴性后继续应用抗生素 1 周以上周以上http:/ 开颅术后颅内脓肿开颅术后颅内脓肿30利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRS所致颅内脓肿所致颅内脓肿应用利奈唑胺应用利奈唑胺91天，脓肿局限并消失天，脓肿局限并消失31术中开放性外伤利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRS所致颅内脓肿所致颅内脓肿MRI：硬膜下异常信号治疗后治疗后病例二病例二 外伤后硬膜下脓肿外伤后硬膜下脓肿利奈唑胺应用利奈唑胺应用42天痊愈天痊愈32术中开放性外伤利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRS所
12、致颅内脓肿所致颅内脓肿MRI：硬膜下异常信号治疗后治疗后病例三病例三 外伤后硬膜下脓肿外伤后硬膜下脓肿利奈唑胺应用利奈唑胺应用42天痊愈天痊愈33利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRS所致颅内脓肿所致颅内脓肿治疗前治疗前治疗后治疗后病例三病例三 开颅术后硬膜外脓肿开颅术后硬膜外脓肿 利奈唑胺应用利奈唑胺应用21天痊愈天痊愈34总 结总 结?G+球菌为神经外科术后颅内感染的主要致病菌球菌为神经外科术后颅内感染的主要致病菌,万古霉素静脉给药仍是万古霉素静脉给药仍是G+球菌颅内感染首选用药，但在部分颅内感染患者中不宜单独应用球菌颅内感染首选用药，但在部分颅内感染患者中不宜单独应用?利奈唑胺有效穿透血脑屏障，脑脊液药物浓度高利奈唑胺有效穿透血脑屏障，脑脊液药物浓度高?利奈唑胺可作为中枢利奈唑胺可作为中枢G+感染备选的治疗药物之一，作为糖肽类药物有禁忌或治疗无效时的选择用药感染备选的治疗药物之一，作为糖肽类药物有禁忌或治疗无效时的选择用药?利奈唑胺可有效治疗中枢神经系统(CNS)感染?利奈唑胺患者耐受性好，临床疗效卓越35Thank you for Thank you for Thank you for Thank you for attetionattetionattetionattetion!
