1、1 药品安全性回顾药品安全性回顾与与 典型案例的分析典型案例的分析 REVIEW THE SAFETY OF DRUGREVIEW THE SAFETY OF DRUG-USE AND ANALSIS OF USE AND ANALSIS OF TYPICAL CASETYPICAL CASE 2 组成部分组成部分 一一.有关药品不良反应和药品不良事件的有关药品不良反应和药品不良事件的若干界定若干界定 二二.温故知新温故知新，国内外典型药品安全性范国内外典型药品安全性范例剖析例剖析 三三.近期药品不良反应的信息通报近期药品不良反应的信息通报 3 药品的概述 凡事均具有两面性，即凡事均具有两面性
2、，即“福为祸所系福为祸所系”，药品，药品更是如此。药品是把双刃剑，疗效与不良反应并更是如此。药品是把双刃剑，疗效与不良反应并存，药品除治疗作用外，也存在危害性，它能损存，药品除治疗作用外，也存在危害性，它能损伤患者，造成残疾，甚至死亡。伤患者，造成残疾，甚至死亡。其盘根错节、利其盘根错节、利弊相依，潜伏隐蔽，出没无常。药品和食品的安弊相依，潜伏隐蔽，出没无常。药品和食品的安全性已成为全球性的严重问题！全性已成为全球性的严重问题！对药品要一分为二，既要看到有利的一面，又对药品要一分为二，既要看到有利的一面，又要看到不利的一面，大多数药品均有或多或少的要看到不利的一面，大多数药品均有或多或少的不良
3、反应。由于基因、性别、年龄、体质、疾病不良反应。由于基因、性别、年龄、体质、疾病的不同，个体对药物的疗效、不良反应的表现都的不同，个体对药物的疗效、不良反应的表现都不相同。因此，人们须从本质上认识药品不相同。因此，人们须从本质上认识药品,既不恐既不恐惧惧,也不麻痹，要熟悉药品有效性和安全性，时刻也不麻痹，要熟悉药品有效性和安全性，时刻保持高度警惕保持高度警惕,细微观察，规避和减少药品对人类细微观察，规避和减少药品对人类的危害。的危害。4 药品的概述 药物性损害现已成为主要致死疾病之一，排序于心血管药物性损害现已成为主要致死疾病之一，排序于心血管病、肿瘤、慢阻肺、脑卒中之后，位居第病、肿瘤、慢阻
4、肺、脑卒中之后，位居第5 5。据报道，美国医。据报道，美国医院患者发生药物性损害而死亡的病例每年约为院患者发生药物性损害而死亡的病例每年约为1010万例；据我万例；据我国国ADRADR监测中心监测中心20052005年报告：我国每年发生年报告：我国每年发生ADRADR者约者约250250万人次，万人次，由此而住院者由此而住院者100100万多人次，其中死亡万多人次，其中死亡5050万人，从而增加医药万人，从而增加医药费费4040亿元。药物性损害现已对人类健康构成威胁，成为一个亿元。药物性损害现已对人类健康构成威胁，成为一个全球性的问题，引起人们的广泛关注。依据联合国的公报，全球性的问题，引起人
5、们的广泛关注。依据联合国的公报，除正常和疾病致死外，除正常和疾病致死外，20052005年全球人类主要的非正常死因排年全球人类主要的非正常死因排序为序为:5 全球人口主要死因分析 表全球人口非正常死因排序和人数表全球人口非正常死因排序和人数 排序排序 非正常死因非正常死因 死亡总数死亡总数(万人次万人次)1 1 药品不良反应和不良事件药品不良反应和不良事件 201.0201.0 2 2 工伤工伤 110.0110.0 3 3 自杀自杀 101.0101.0 4 4 道路交通事故道路交通事故 99.999.9 5 5 暴力冲突与事件暴力冲突与事件 56.356.3 6 6 战争战争 50.250
6、.2 7 7 艾滋病艾滋病 31.231.2 8 8 职业事故职业事故 21.021.0 6 另据中国新华社另据中国新华社20052005年数据显示：年数据显示：全国因交通事故死亡全国因交通事故死亡10.710.7万人，工伤事万人，工伤事故死亡故死亡2.972.97万人万人,包括矿井事故包括矿井事故(瓦斯、透瓦斯、透井、冒水井、冒水)6027)6027人。人。由药品不良反应和事件所致死近由药品不良反应和事件所致死近5050万人万人,是上述诸多因素的是上述诸多因素的4 4倍倍 谁是最大的杀手？谁是最大的杀手？药品安全性问题药品安全性问题成为首虑！成为首虑！7 药品不良反应引起法律纠纷 依据权威数
7、据统计：依据权威数据统计：20052005年我国各级年我国各级法院受理的医疗诉讼案件为法院受理的医疗诉讼案件为170170万例，其万例，其中涉及药物纠纷的中涉及药物纠纷的6363万例，占纠纷总数万例，占纠纷总数的的37%37%。8 一.药品不良反应和事件定义 20042004年年3 3月月4 4日由国家卫生部与国家食品药品日由国家卫生部与国家食品药品监督管理局共同颁部的监督管理局共同颁部的药品不良反应报告和监药品不良反应报告和监督管理办法督管理办法明确界定：药品不良反应明确界定：药品不良反应(Advers(Advers Drug ReactionsDrug Reactions，ADR)ADR)
8、是指合格药品是指合格药品,在正常用法在正常用法用量用量(适应证、剂量、给药途径、疗程、相互作用适应证、剂量、给药途径、疗程、相互作用)下下,出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，即为药品不良反应。即为药品不良反应。9 药品不良反应定义 根据国际医学科学组织委员会根据国际医学科学组织委员会(CIOMS)(CIOMS)推荐：推荐：分为十分常见分为十分常见、常见常见、少见少见、偶见等偶见等6 6级：级：发生率大于发生率大于1010者为十分常见者为十分常见 发生率在发生率在2 21010%之间者为常见之间者为常见 发生率在发生率在1 12 2间者为少见间者为少
9、见 发生率在发生率在0 0.1 11 1间者为偶见间者为偶见 发生率在发生率在0 0.01010 0.1 1之间者为罕见之间者为罕见 发生率小于发生率小于0 0.0101者为十分罕见者为十分罕见 10 何为药品不良事件？药品不良事件药品不良事件(Adverse(Adverse DrugDrug EventEvent，ADE)ADE)定定义与义与ADRADR不尽相同不尽相同。国际协调会议国际协调会议(ICH)(ICH)的定义为的定义为患者在用药时出现的不利临床事件患者在用药时出现的不利临床事件，不一定与该不一定与该药有因果关系药有因果关系。FDAFDA的定义为患者在应用任何剂量的药物的定义为患者
10、在应用任何剂量的药物、医医疗器械疗器械、特殊营养品时出现的可疑不良后果特殊营养品时出现的可疑不良后果。WHOWHO国际药物监测合作中心的定义是患者在用国际药物监测合作中心的定义是患者在用药时所出现的不利临床事件药时所出现的不利临床事件。11 药品不良反应与事件的关系 表药品不良反应和不良事件的主要区别表药品不良反应和不良事件的主要区别 药品不良事件药品不良事件 药品不良反应药品不良反应 ADE ADRADE ADR 因果关系：未必一定有因果关系：未必一定有 肯定有肯定有 原因：原因：不限定于药品不限定于药品 仅限定于药品仅限定于药品 样本量：样本量：近期、突发、群体近期、突发、群体 迁延、散发
11、、个体迁延、散发、个体 性质：性质：假劣药、超适应证、超剂量、疗程假劣药、超适应证、超剂量、疗程 潜在的、正常的潜在的、正常的 影响：影响：极大极大 较小较小 责任：责任：有有 无无 可预知性可预知性 可预警可预警 可防范可防范 12 药品不良反应报告 医疗机构是药品使用单位医疗机构是药品使用单位，是发现和监测是发现和监测ADRADR主要场所和主要场所和ADRADR报告主要来源报告主要来源，医药护都有责任报医药护都有责任报告告。卫生部卫生部20042004年颁布年颁布药品不良反应报告和监药品不良反应报告和监测管理办法测管理办法中重申：对中重申：对ADRADR实行逐级、定期报告实行逐级、定期报告
12、制度，必要时可越级报告。医、护、药等医务人制度，必要时可越级报告。医、护、药等医务人员一旦发现可疑的员一旦发现可疑的ADRADR或相互作用应立即报告。填或相互作用应立即报告。填写写医院药品不良反应速报表医院药品不良反应速报表并送医院临床药并送医院临床药学室，药师在收到学室，药师在收到ADRADR速报表或电话后，在速报表或电话后，在2424小时小时内前往相关病房或患者处调查、详细记录、分析内前往相关病房或患者处调查、详细记录、分析因果关系、填写因果关系、填写“药品不良反应报告表药品不良反应报告表”。13 建立药品不良反应赔偿体系 药品不良反应造成的身心伤害和经济损失，该药品不良反应造成的身心伤害
13、和经济损失，该由谁来承担责任？由谁来承担责任？在目前这是一个被忽略的问题！每一个人在生病在目前这是一个被忽略的问题！每一个人在生病用药的时候用药的时候,一旦遭遇一旦遭遇ADRADR，他们所遭受的身心伤害和，他们所遭受的身心伤害和经济损失经济损失,该由谁来埋单？又该向谁提出索赔？这是该由谁来埋单？又该向谁提出索赔？这是人们普遍关心的问题。目前，尚在法规上属于空白。人们普遍关心的问题。目前，尚在法规上属于空白。药品不良反应与不良事件的区别在哪里药品不良反应与不良事件的区别在哪里?先请看案例：先请看案例：14 范例1 氨基糖苷类抗生素致耳毒性 1 1例旅行者腹泻儿童在由烟台返京的路途中，中途下车例旅
14、行者腹泻儿童在由烟台返京的路途中，中途下车应用庆大霉素应用庆大霉素8 8万万IUIU肌内注射，第肌内注射，第4 4日出现日出现蛋白尿、血清尿蛋白尿、血清尿素氮和尿肌酐升高、急性肾小管内膜损伤、并出现耳聋素氮和尿肌酐升高、急性肾小管内膜损伤、并出现耳聋。我国我国7 7岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋者多达者多达3030万例，占总体聋哑儿童比例高达万例，占总体聋哑儿童比例高达30%30%40%40%，而一，而一些发达国家仅有些发达国家仅有0.9%0.9%。20042004年春晚，在轰动全球的著名舞蹈年春晚，在轰动全球的著名舞蹈千首观音千首观音中，中，
15、2121位演员中有位演员中有1717位是由注射庆大霉素等氨基糖苷类抗生素位是由注射庆大霉素等氨基糖苷类抗生素而致聋的。而致聋的。15 范例2 唑类抗真菌药引起肝损伤 北京某医院为一女性甲癣患者，服用酮康唑而致北京某医院为一女性甲癣患者，服用酮康唑而致急性急性肝萎缩、黄疸、坏死而死，肝萎缩、黄疸、坏死而死，引起纠纷。目前，已有引起纠纷。目前，已有4646例肝例肝损伤患者死亡，初始表现胃纳不佳、恶心、类传染性肝炎损伤患者死亡，初始表现胃纳不佳、恶心、类传染性肝炎症状。症状。咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)有致肝有致肝功能异常、中毒性肝炎、肝衰竭等症状
16、的报告；灰黄霉素功能异常、中毒性肝炎、肝衰竭等症状的报告；灰黄霉素也有肝衰竭的报道。也有肝衰竭的报道。16 范例3氟喹诺酮类抗菌药诱发精神病 北京邮电大学校医院为一大三男性感冒患者，在诊断北京邮电大学校医院为一大三男性感冒患者，在诊断有继发感染下开具环丙沙星有继发感染下开具环丙沙星0.25g0.25g，bidbid，服用，服用3 3日日而致急而致急性精神失常、休学性精神失常、休学而被索赔。目前，已有数百例导致精神而被索赔。目前，已有数百例导致精神异常的报道。异常的报道。西安交大第一医院对老年糖尿病合并足感染者静滴左西安交大第一医院对老年糖尿病合并足感染者静滴左氧氟沙星氧氟沙星0.2g(100ml)0.2g(100ml)，当滴入，当滴入30ml30ml时，突然出现烦躁、时，突然出现烦躁、抽搐、呼吸急促、心率抽搐、呼吸急促、心率130130次次/min/min，立即停药、纠正心衰、，立即停药、纠正心衰、对抗过敏，对抗过敏，2 2小时后出现房颤、血压降低、呼吸停止而死。小时后出现房颤、血压降低、呼吸停止而死。氟喹诺酮类如环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟喹诺酮类如环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙
