1、CCDCCD 药品认证管理中心药品认证管理中心 偏差管理与偏差管理与CAPACAPA的运用的运用 陈勇陈勇 CFDA 药品认证管理中心药品认证管理中心 主要内容：主要内容：一、一、质量管理体系质量管理体系 二、偏差管理与运用二、偏差管理与运用 三、三、CAPACAPA系统与运用系统与运用 四、典型案例分析四、典型案例分析 2 偏差管理与偏差管理与CAPA的运用的运用 药品认证管理中心药品认证管理中心 一、质量管理体系概述一、质量管理体系概述 （一）（一）管理管理 体系体系 基本基本 架构架构 3 质量管理机构质量管理机构 QA与与QC 验证与确认验证与确认 变更与偏差变更与偏差 质量控制要素质
2、量控制要素 监测与检验监测与检验 物料与产品放行物料与产品放行 持续稳定性考察持续稳定性考察 质量保证要素质量保证要素 偏差与变更偏差与变更 质量回顾质量回顾 投诉与召回投诉与召回 自检与认证自检与认证 CAPA管理管理 质量风险管理质量风险管理 质量文件管理质量文件管理 药品认证管理中心药品认证管理中心（二）质量管理体系是一个有机整体、相（二）质量管理体系是一个有机整体、相互联系、相互作用、互为因果互联系、相互作用、互为因果 4 一、质量管理体系概述一、质量管理体系概述 质量管理体系 质量保证 管理机构 质量控制 药品认证管理中心药品认证管理中心 5 偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、偏
3、差：与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的规定、条件、安全、环境等不相符的 情况，它包括药品生产的全过程和各情况，它包括药品生产的全过程和各 种相关影响因素。种相关影响因素。偏差管理：偏差管理：对生产或检验过程中出现的或对生产或检验过程中出现的或可可 能能存在的影响产品质量的偏差的处理存在的影响产品质量的偏差的处理 程序。程序。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用（一）基本概念（一）基本概念 药品认证管理中心药品认证管理中心（二）（二）GMPGMP的偏差管理规定的偏差管理规定 第二百四十七条第二百四十七条 各部门负责人应当确保各部门负责人应当确保 所有人员正确
4、执行生产工艺、质量标准、所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。检验方法和操作规程，防止偏差的产生。第二百四十八条第二百四十八条 企业应当建立偏差处理企业应当建立偏差处理 的操作规程，规定偏差的报告、记录、调的操作规程，规定偏差的报告、记录、调 查、处理以及所采取的纠正措施，并有相查、处理以及所采取的纠正措施，并有相 应的记录。应的记录。6 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 药品认证管理中心药品认证管理中心 第二百四十九条第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品任何偏差都应当评估其对产品 质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范质量的潜在影响。企
5、业可以根据偏差的性质、范 围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如 重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考 虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有 效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产 品进行稳定性考察。品进行稳定性考察。7 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 药品认证管理中心药品认证管理中心 第二百五十条第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操
6、作规程等的情况均度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差 的再次发生。的再次发生。8 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 药品认证管理中心
7、药品认证管理中心（三）偏差管理的原则（三）偏差管理的原则 任何人员必须按照已经批准的文件进行管任何人员必须按照已经批准的文件进行管 理和操作。理和操作。出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程 序进行。序进行。严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准 私自进行偏差处理的情况。私自进行偏差处理的情况。9 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 药品认证管理中心药品认证管理中心 10 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 （四）偏差处理流程（四）偏差处理流程 1、流程图、流程图 药品认证管理中心药品认证管理中心 2 2、
8、偏差识别、记录与报告、偏差识别、记录与报告 识别识别 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 生产现场发现生产现场发现 记录复核、审核发现记录复核、审核发现 质量检验、检测质量检验、检测 药品认证管理中心药品认证管理中心 记录与报告记录与报告 偏差产生的范围偏差产生的范围 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 1.文件的制定及执行文件的制定及执行 2.物料接收、取样、物料接收、取样、储存、发放储存、发放 3.生产、检验过程控制生产、检验过程控制 4.环境控制环境控制 5.仪器设备校验仪器设备校验 6.清洁方面清洁方面 7.设备设备/设施设施/计算机及系统计算机及系统 8.生产过程
9、数据处理生产过程数据处理 9.验证事宜验证事宜 10.其他其他 药品认证管理中心药品认证管理中心 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 偏差报告项目偏差报告项目 1）IPC试验失败试验失败 11）纯化水供水系统）纯化水供水系统 2）IPC设备异常设备异常 12）监测结果超出规定限度）监测结果超出规定限度 3）生产设备或设施异常生产设备或设施异常 13）在生产）在生产/包装区域发现昆虫包装区域发现昆虫 4）功能测试失败功能测试失败 14）计量仪器的校准不合格）计量仪器的校准不合格 5）物料衡算和物料衡算和/或产率结果超标或产率结果超标 15）超出时限的维护）超出时限的维护 6）配方错误配
10、方错误 16）一批内设备连续停止超过）一批内设备连续停止超过3小时小时 7）操作失误操作失误 17）一批内设备同一故障停止超过）一批内设备同一故障停止超过3 次次 8）生产环境异常生产环境异常 18）其他重大事件和结果）其他重大事件和结果 9）缺少生产记录文件缺少生产记录文件 10）超标结果已经确认）超标结果已经确认 药品认证管理中心药品认证管理中心 偏差报告的基本信息偏差报告的基本信息 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 1）产品物料号和产品名称产品物料号和产品名称 8）发生偏差）发生偏差/失败的可能原因或解释失败的可能原因或解释 2）批号批号 9）偏差在药物的风险性中的分类）偏差
11、在药物的风险性中的分类 3）偏差发现者）偏差发现者 10）陈述是否影响其他批次或其他产品）陈述是否影响其他批次或其他产品 4）发现了什么偏差）发现了什么偏差 11）生产主管通知的人员）生产主管通知的人员 5）偏差发现的时间和日期）偏差发现的时间和日期 12）通知的时间和日期）通知的时间和日期 6）向主管报告偏差的时间和日期）向主管报告偏差的时间和日期 13）生产是否停止）生产是否停止 7）偏差）偏差/失败的详细描述失败的详细描述 14）最初采取的措施）最初采取的措施 药品认证管理中心药品认证管理中心 及时记录及时记录 批生产记录中描述批生产记录中描述 偏差记录描述偏差记录描述 偏差报告描述偏差
12、报告描述 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 记录要求记录要求 任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结 论等过程记录在案论等过程记录在案 偏差记录内容应具有真实、客观和可追溯性偏差记录内容应具有真实、客观和可追溯性 药品认证管理中心药品认证管理中心 偏差风险处置：及时、准确判断偏差性偏差风险处置：及时、准确判断偏差性 质，以及对产品质量、安全风险质，以及对产品质量、安全风险 的影响的影响 程度，按企业应急管理程序紧急处置。程度，按企业应急管理程序
13、紧急处置。二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用（五）偏差应急处置（五）偏差应急处置 紧急处置措施紧急处置措施 暂停生产暂停生产 产品或物料隔离产品或物料隔离 产品或物料分小批产品或物料分小批 设备暂停使用设备暂停使用 紧急避险紧急避险 药品认证管理中心药品认证管理中心（六）偏差分类（六）偏差分类 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 按偏差产生按偏差产生 的范围分类的范围分类 实验室偏差实验室偏差 非实验室偏差非实验室偏差 环境监测偏差环境监测偏差 检验监测偏差检验监测偏差 生产工艺偏差生产工艺偏差 非生产工艺偏差非生产工艺偏差 药品认证管理中心药品认证管理中心 实验室偏差实验
14、室偏差：任何与检验过程相关的因素所任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差引起的检验结果偏差。包括取包括取 样、样品容器、存放条件、检样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起验操作、计算过程等问题引起 的偏差。的偏差。18 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 非实验室偏差非实验室偏差：在排除实验室偏差以外的由于在排除实验室偏差以外的由于 其它任何因素所引起的对产品质其它任何因素所引起的对产品质 量产生实际或潜在的影响的偏差。量产生实际或潜在的影响的偏差。药品认证管理中心药品认证管理中心 生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起对产品质生产工艺偏差：因工艺本身缺陷引起对产品
15、质 量产生实际或潜在的影响的量产生实际或潜在的影响的偏偏 差，即使人员操作、设备和差，即使人员操作、设备和物物 料完全正确也不可避免。料完全正确也不可避免。非生产工艺偏差非生产工艺偏差：因操作工未按程序操作、设因操作工未按程序操作、设 备故障、生产环境或错误投备故障、生产环境或错误投料料 等原因所引起的对产品质量等原因所引起的对产品质量产产 生实际或潜在的影响的偏差生实际或潜在的影响的偏差。19 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 药品认证管理中心药品认证管理中心 20 次要次要偏差偏差 细小的对法规或程序的偏离，不细小的对法规或程序的偏离，不会会影响产影响产品质量品质量，临时性的调
16、整，临时性的调整 无需进行深无需进行深入的调查入的调查 必须立刻采取纠正措施，并必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其立即记录在批生产记录或其他他 GMP受控文件中。受控文件中。重大重大偏差偏差 导致或可能导致导致或可能导致产品产品内内/外外质量质量受到某种程受到某种程度度的影响的影响，造成返工、回制等后果，严重，造成返工、回制等后果，严重违反违反GMP及及SOP的文件的文件 必须进行深必须进行深入的调查，入的调查，查明原因查明原因 采取纠正措施进行整改。采取纠正措施进行整改。严重严重偏差偏差 违反质量政策或国家法规，危及产品安全违反质量政策或国家法规，危及产品安全及产品形象，导致或可能导致及产品形象，导致或可能导致产品产品内内/外外质质量量受到某种程度受到某种程度的影响的影响，以致产品整批报，以致产品整批报废或成品收回等后果废或成品收回等后果 必须按规定必须按规定的程序进行的程序进行深入的调查，深入的调查，查明原因查明原因 除必须建立纠正措施外，还除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施必须建立长期的预防性措施 二、偏差管理与实际运用二、偏差管理与实际运用 按偏差按
