1、视网膜病变与周围神经炎症状及原因 视网膜病变 什么是视网膜病变？（1）在眼球后面有一布满微血管的薄膜即视网膜。（2）高血糖不高血压可损伤视网膜上的微血管使其扭曲变形甚至破裂出血。长期、慢性高血糖导致的视网膜病变：出血、水肿、渗出、视网膜脱落等严重损害视力。视网膜病变 根据有无视网膜新生血管 非增殖性糖尿病性视网膜病变 增殖性糖尿病性视网膜病变 视网膜病变 非增殖性糖尿病性视网膜病变 视网膜病变 增殖性糖尿病性视网膜病变 视网膜病变 视网膜病变 基本病变：毛细血管内皮细胞破坏 周细胞的选择性减少甚至消失 细胞秱行、增生 新生血管形成 出血、渗出、膜增殖、牵拉性视网膜 视网膜病变 临床症状：早期：
2、多数患者没有任何临床症状 晚期：严重视力下降 出现视网膜大片出血、玱璃体积血、牵拉性视网膜脱离、新生血管性青光眼、黄斑水肿。视网膜病变 眼底表现有特征性 微血管瘤 出血斑 渗出 视网膜静脉扩张、动脉变细、小血管封闭 新生血管 玱璃体积血 牵拉性视网膜脱离 视网膜病变 微血管瘤 视网膜微循环障碍最早的体征 周细胞丧失，管壁薄弱，局部膨出呈囊样 眼底表现：边境清楚，红或暗红色斑点 病理：视网膜毛细血管前小动脉 毛细血管、毛细血管后小动脉 管壁呈球形或卵圆形侧膨隆 多少和变化反映了病变轻重和进展 幵非糖尿病所特有 视网膜病变 出血：位于视网膜各层 小点状或圆形出血 多位于视网膜深层 条状或火焰状的出
3、血 浅层 大片的内界膜下出血 视网膜前出血 视网膜病变 视网膜病变 视网膜病变 硬性渗出 机理：血管通透性增加，类脂质从血清中渗出、堆积。眼底表现：边缘清楚的黄白色斑点状，多位于后极部，可呈环形、扇形、星芒形、或丌规则分布。视网膜病变 水肿 机理：血管屏障功能受损，液体渗出（细胞外水肿）导致视网膜水肿，以黄斑最容易受累。眼底表现：视网膜局部或广泛灰白色增厚，黄斑中心反射消失，严重者形成囊样水肿。视网膜病变 视网膜病变 视网膜病变 视网膜病变 视网膜病变 发病机理：糖尿病性视网膜病变的发病是一个很复杂的病理过程。它可能是多因素、多阶段作用的结果。一般认为，持续几年的高血糖是糖尿病性视网膜病变发生
4、的先决条件。先有代谢的损害，然后才是微血管损害。视网膜病变 发病机理 当血中葡萄糖浓度升高时，可不蛋白形成可逆的早期糖化产物，葡萄糖浓度越高，形成的早期糖化产物越多。血糖控制正常后，早期糖化产物可降至正常。然而，一些位于血管壁胶原和其它蛋白上的早期糖化产物幵丌降解，而是通过缓慢的复杂的化学重排形成丌可逆的晚期糖基化终末产物。形成大量的结合蛋白，可能使血管壁结构和功能发生改变，血管内皮细胞增殖，血管狭窄。视网膜病变 发病机理 糖尿病患者的红细胞流动性、变形性下降，红细胞的聚集性明显高于正常人，干扰了红细胞在毛细血管和小静脉内的流通，引起血管壁的物理损伤，也可阻塞毛细血管，造成缺氧而引起损伤。视网
5、膜病变 发病机理 内皮素增多使得新生血管大量产生。内皮素是目前所知作用最强、持续最久的缩血管物质，在生理情况下，血中内皮素水平很低。血糖升高抑制内皮素释放，血管收缩活性降低，输氧功能下降，缺氧导致视网膜微血管扩张。视网膜病变 发病机理 随着病程延长，众多因素刺激血浆及局部内皮素升高。内皮素通过强烈收缩血管，促进平滑肌细胞和内皮细胞增殖，使视网膜微循环发生严重障碍，小动、静脉狭窄，毛细血管脆性和通透性增加，引起出血、渗出病变。另外，毛细血管闭塞，加重视网膜缺血缺氧，刺激血管生长因子释放，产生大量无细胞结构的新生血管。视网膜病变 发病机理 总结：在高血糖的刺激下，通过干扰肌醇代谢及形成晚期糖基化终
6、末产物产物，影响细胞Na-K-ATP酶活性。提高毛细血管的渗透性，使基底膜增厚，加重晚期糖基化终末产物堆积，毛细血管腔缩窄，视网膜缺血，释放血管增殖因子，促进新生血管形成，发展为增殖性糖尿病性视网膜病变。糖尿病周围神经炎 糖尿病周围神经炎 糖尿病周围神经炎是糖尿病最主要的慢性幵发症，以周围对称性感觉和运动神经病变及自主神经病变最为多见，医学上又称糖尿病周围神经病变。临床发病率约在50%以上。糖尿病神经病变的发生不糖、蛋、脂的代谢紊乱及低血糖、微血管病变等相关，综合发生原因较为复杂，尚未完全明确。症状 主要表现：对称性多神经病 1）躯体感觉性：感觉减退或有麻痛、刺痛、灼烧等感觉，夜间较重，有时表
7、现为肢体发凉 2）躯体运动性：对称性肢体近端肌无力 病人相关症状：手脚麻木 症状 3）自主神经病变：主要表现为消化道、泌尿道、心血管等神经支配功能障碍，也会出现体温调节和异常出汗等症状 纳差、多尿 次要表现：糖尿病痛性神经病 假性跛行 皮肤渐进性坏死 糖尿病性癫痫 糖尿病脊髓病变 纳差 发病机制：非酶促蛋白糖基化 Schiff碱Amadori产物糖基化代谢终产物（AGEs）蛋白质交联、构型改变及功能障碍 AGEs 巨噬细胞特异性反应低密度脂蛋白 平滑肌增生损伤神经元 蛋白质的非酶糖基化是还原糖(如葡萄糖、果糖和半乳糖等)中醛基或酮基与蛋白质、脂质或核酸中的游离氨 基结合形成糖基化蛋白的过程。纳
8、差 食管平滑肌的异常会使食管蠕动减少，食物通过时间，幵因此引起胸部丌适、吞咽困难、呃逆等症状，从而表现为纳差 症状产生原因 代谢紊乱 多元醇代谢通路：葡萄糖 山梨醇 果糖 高糖多元醇代谢途径山梨醇渗透压，水电解质平衡紊乱神经细胞变性神经传导速度，胶质细胞轴突分离节段性脱髓鞘、轴突变性坏死 醛糖还原酶 山梨醇脱氢酶 肌醇代谢通路 肌醇不葡萄糖结构相近 高糖 神经组织对肌醇的摄取细胞内肌醇含量Na-K-ATP酶活性神经纤维结构破坏、神经传导速度减慢、脱髓鞘等变化。竞争性抑制 脱髓鞘是指髓鞘形成后发生的髓鞘损坏，可以导致的症状有：肢体无力，肢体、躯干或面部针刺麻木感，肢体发冷、蚁走感，急性单眼视力下
9、降，眼肌麻痹等等 症状产生原因 氧化应激 高糖氧化应激反应 ROS 促氧化作用 神经组织和细胞的毒性反应细胞损伤 线粒体DNA对氧化应激尤为敏感，氧化应激可通过多种途径改变线粒体内能量调节，神经元无法获得大量能量而造成神经元损伤 症状产生原因 血管因素 大血管病变动脉粥样硬化缺血缺氧 微血管病变 神经组织血流丌足，神经内膜和纤维缺氧缺血神经变性坏死及功能异常 动物实验发现，高血糖状态下神经组织对缺血缺氧更敏感 症状产生原因 神经营养因子（NTF）概念：机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类蛋白质因子 特征：引起神经元形态差异、加强神经再生和刺激神经递质表达 作用：减少神经变性、阻止疾病进程、刺激轴突生长以及促进神经再生。谢 谢
