1、现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.02.036lncRNA DGCR5 在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性分析*白云波1张振华2范志刚1（三二一医院 1 肿瘤内科；2 心胸外科 陕西 西安 723000）摘要 目的：探究 lncRNA DGCR5 在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法：选取 2020 年 1 月至 2021 年 12 月在我院肿瘤科收治的进行手术治疗的 NSCLC 患者 86 例，在手术期间从患者
2、获得肿瘤和非肿瘤的肺癌旁组织样本。采用 qRT-PCR 测定肿瘤组织及癌旁组织中 lncRNA DGCR5 表达水平。分析 lncRNA DGCR5 表达水平与 NSCLC 患者性别、年龄、临床分期、T 分期、N 分期等临床病理参数的关系，lncRNA DGCR5 表达水平与患者预后总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关系。结果：与癌旁组织相比，lncRNA DGCR5 在 NSCLC 肿瘤组织中的表达水平相对较低，差异具有统计学意义（P0.01）。lncRNA DGCR5 表达与肿瘤分化程度、TNM 分期、肿瘤体积、淋巴转移和远处转移之间存在明显相关性，差异具有统计学意义（P0.05）
3、。采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析，研究发现 lncRNA DGCR5 高表达组中位 OS 及中位 DFS 分别显著高于 lncRNADGCR5 低表达组（P0.05）。低分化程度、II+IIIa 临床分期、N1-N3 淋巴转移、远处转移、及 lncRNA DGCR5 低表达均与 NSCLC 患者总生存率和无进展生存率相关。结论：LncRNA DGCR5 在 NSCLC 患者肿瘤组织中的表达量降低，NSCLC 患者血 LncRNADGCR5 表达水平与分化程度、TNM 分期、淋巴转移、远处转移及预后具有相关性。LncRNA DGCR5 可作为早期诊断和治疗NSCLC 的新型生物标
4、志物。关键词：lncRNA DGCR5；非小细胞肺癌；临床病理特征；相关性中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1673-6273（2023）02-396-05Expression of lncRNA DGCR5 in non-small Cell Lung Cancer and itsCorrelation with Clinicopathological Characteristics*BAI Yun-bo1,ZHANG Zhen-hua2,FAN Zhi-gang1(1 Department of Medical Oncology;2 Cardio-Thoracic Surge
5、ry,3201 Hospital,Xian,Shaanxi,723000,China)ABSTRACT Objective:To investigate the expression of lncRNA DGCR5 in non-small cell lung cancer(NSCLC)and its correlationwith clinicopathological features.Methods:86 patients with NSCLC who were treated surgically in the oncology department of our hos-pital
6、from January 2020 to December 2021 were selected,and tumor and non tumor lung cancer tissue samples were obtained from thepatients during the operation.The expression level of lncRNA DGCR5 in tumor tissues and adjacent tissues was determined by qRTPCR.To analyze the relationship between the expressi
7、on level of lncRNA DGCR5 and the clinicopathological parameters of NSCLCpatients,such as gender,age,clinical stage,T stage,N stage,etc.The relationship between the expression level of lncRNA DGCR5 andthe prognosis of patients with total survival(OS)and progression free survival(PFS).Results:Compared
8、 with the adjacent tissues,theexpression level of lncRNA DGCR5 in NSCLC tumor tissues was relatively low,and the difference was statistically significant(P0.01).The expression of lncRNA DGCR5 was significantly correlated with tumor differentiation,TNM stage,tumor volume,lymphatic metas-tasis and dis
9、tant metastasis(P0.05).Kaplan Meier method was used for survival analysis.It was found that the median OS and DFS inthe high expression group of lncRNA DGCR5 were significantly higher than those in the low expression group of lncRNA DGCR5(P0.05).Low differentiation,clinical stage of II+IIIa,N1-N3 ly
10、mphatic metastasis,distant metastasis,and low expression of lncRNA DGCR5were all related to the overall survival rate and progression free survival rate of NSCLC patients.Conclusion:The expression of LncRNADGCR5 in tumor tissues of NSCLC patients is decreased.The expression level of LncRNA DGCR5 in
11、blood of NSCLC patients is corre-lated with the degree of differentiation,TNM stage,lymphatic metastasis,distant metastasis and prognosis.LncRNA DGCR5 can be usedas a new biomarker for early diagnosis and treatment of NSCLC.Key words:lncRNA DGCR5;non-small cell lung cancer;Clinicopathological featur
12、es;CorrelationChinese Library Classification(CLC):R734.2Document code:AArticle ID:1673-6273（2023）02-396-05*基金项目：陕西省重点研发计划项目（2021SF-044）作者简介：白云波（1986-），男，本科，主治医师，从事肿瘤内科方向研究，E-mail:，通讯作者：范志刚（1978-），男，博士，主任医师，从事肿瘤内科方向研究，E-mail:，电话：0916-2383579（收稿日期：2022-05-25 接受日期：2022-06-21）396现代生物医学进展Progress in Mode
13、rn Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023前言肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因1。肺癌在组织学上分为两个主要亚型：小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，约占病例的 15%，非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)，约占病例的 85%2。由于驱动肺肿瘤发生的不同分子机制，NSCLC 被认为是一种异质性疾病4。NSCLC 早期诊断发现手术后 5 年生存率为 55%80%，然而，40%的患者在诊断时已是 IV 期肺，五年生存率为 10-15%3。目前现有的疗法，包括放射疗法、化学疗法和新兴的靶向疗法，对于
14、提高肺癌患者的治疗效果仍然不能令人满意4。因此，充分了解肿瘤进展的机制，对于早期发现、预防和探索有效的靶向治疗策略具有重要意义。最近，研究发现 lncRNA 与癌症有关，它们可以作为癌基因和肿瘤抑制因子发挥作用，它们的失调与肿瘤细胞生长、凋亡、侵袭和转移有关5。由于 lncRNA 在关键病理生理途径中的作用，它们作为新型抗癌治疗靶点越来越受到关注6。其中 Di-George 综合征关键区基因 5（DiGeorge syndrome key regiongene 5，DGCR5），最早发现于亨廷顿病。此后的研究报告了DGCR5 在各种恶性肿瘤中的表达模式和功能，包括肝脏、乳腺癌、膀胱癌、胆囊癌和
15、结直肠癌7。有趣的是，DGCR5 被发现在大多数肿瘤组织中被下调，并且这种减少通过激活癌细胞中的Wnt 信号通路增强细胞增殖、迁移和侵袭8。有研究人员发现，lncRNA DGCR5 在肝细胞癌中表达较低，DGCR5 表达异常与预后不良有关。然而，DGCR5 在胆囊癌组织和细胞系中上调，并且 lncRNA DGCR5 的沉默通过 JUK 和 p38 MAPK 途径抑制细胞增殖和迁移9。可见 lncRNA DGCR5 在不同癌症的发病机制中具有不同的作用。lncRNA DGCR5 在肺癌中虽已见报道，但其在 NSCLC 中的作用鲜有报道，且是否参与调控NSCLC 的发生发展及预后有待进一步研究。本
16、研究分析lncRNA DGCR5 表达水平与 NSCLC 患者临床病理特征的关系，并探讨 lncRNA DGCR5 与 NSCLC 患者预后的相关性。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 1 月至 2021 年 12 月在我院肿瘤科收治的进行手术治疗的 NSCLC 患者 86 例，在手术期间从患者获得肿瘤和非肿瘤的肺癌旁组织样本。入选标准：经病理检查确诊为 NSCLC，符合 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2021 版）6；血常规、肾功能正常；随访资料完整；术前未经任何抗癌治疗；所有研究对象及家属签署知情同意书。排除标准：合并有其他恶性肿瘤；肝功能异常；心电图不正常。86 例患者中，男性 45 例，女性 41 例；年龄 26-83 岁，中位年龄为 64 岁，年龄60 岁 42 例，60 岁 44 例；病理类型：鳞癌 56 例，腺癌 30 例；组织分化程度：高中分化 33 例，低分化53 例。本研究经医院伦理会知情批准及研究对象知情同意。1.2 主要试剂与仪器MiRNeasyMiniKit（Qiagen，Valencia，CA，USA），Nan-oDrop
