1、1.M胆碱受体阻断药：主要用于内脏(nizng)绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。,分类：根据抗胆碱(dn jin)药对受体作用的选择性可分为三类：,第一页，共二十四页。,第一节M胆碱受体阻滞(z zh)药,一、天然(tinrn)生物碱,天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪(lng
2、dng)中提取。,2.人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛,第二页，共二十四页。,洋金花 Flos Daturae(英)Upright Datura Flower 别名南洋金花(jn hu)、风茄花、醉仙桃花。为茄科植物白曼托罗Datura metel L.的花。,第三页，共二十四页。,第四页，共二十四页。,(654),【构效关系(gun x)】,第五页，共二十四页。,【体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度(nngd)需1h，t1/2为4h，作用维持为34h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%88%以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（A
3、tropine）,掌握(zhngw),第六页，共二十四页。,竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增(dzng)，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。,【药理作用】,第七页，共二十四页。,1.抑制(yzh)腺体分泌,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌(fnm)影响较小。,第八页，共二十四页。,2.解除(jich)平滑肌痉挛,松弛(sn ch)内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛(sn ch)作用更明显。作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫
4、,第九页，共二十四页。,(1)扩瞳：,3.对眼(duyn)的作用,阿托品阻断虹膜(hngm)环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,第十页，共二十四页。,(2)升高(shn o)眼内压,扩瞳可使前房角间隙(jin x)变窄，房水回流受阻。,(3)调节(tioji)麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,第十一页，共二十四页。,4.对心血管系统(xtng)作用,解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg)，表现为心率加快(ji kui)，传导加速。,5.兴奋(xngfn)中枢,(2)扩张血管，改善微循环：这与阻断M受
5、体作用无关。较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。,第十二页，共二十四页。,2.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁(lngdng)合用,【临床(ln chun)应用】,1.减少腺体分泌：(1)全身麻醉(mzu)前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。,第十三页，共二十四页。,3.眼科应用(1)虹膜(hngm)睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底;(3)验光配镜,4.缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导(chundo)阻滞等心律失常。,第十四页，共二
6、十四页。,5.感染性休克(xik),用于暴发型流脑、中毒性(d xn)菌痢、中毒性(d xn)肺炎所致的休克。,QA：对于休克伴有高热(gor)或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,第十五页，共二十四页。,6.解救(jiji)有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除(xioch)中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,第十六页，共二十四页。,【不良反应】1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸(xnj)、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷(hnm)，最终可因呼吸麻痹而致死。,第十
7、七页，共二十四页。,【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者(hunzh)禁用。,【中毒(zhng d)解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。,阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压(yn y)升，农药中毒早足量。,第十八页，共二十四页。,1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当(xingdng)。3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。4.中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【作用(zuyng)特点】,山莨菪碱(Anisod
8、amine 6542),熟悉(shx),第十九页，共二十四页。,【作用(zuyng)特点】,东莨菪碱(Scopolamine),熟悉(shx),1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制(yzh)作用：(1)小剂 量有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用,第二十页，共二十四页。,4.抗震颤麻痹作用5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠(rnshn)及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好),第二十一页，共二十四页。,1.散瞳和调节麻痹作用(zuyng)较阿托品弱、短暂、维持1-2天。2.临床应用眼科检查、验光。,后马托品(H
9、omatropine),二、阿托品类合成(hchng)代用品,1.对胃肠道M受体选择性高，解痉作用(zuyng)强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。,普鲁本辛（Probanthine）,了解,第二十二页，共二十四页。,三、选择性M受体阻滞(z zh)药,哌仑西平（Pirenzepine）,1.为选择性M1受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床(ln chun)用于消化性溃疡。3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。,了解(lioji),第二十三页，共二十四页。,内容(nirng)总结,1.M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。分类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类(sn li)：。2.人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛。为茄科植物白曼托罗Datura metel L.的花。松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。了解,第二十四页，共二十四页。,
