1、ICS 01.040.11 Q 841 团体标准团体标准T/GDPA 12021 超说明书用药循证评价规范 The specification of evidence-base pharmaceutical evaluation method for off-label drug use 2021-05-21 发布2021-05-21 实施 广东省广东省药学药学会会发布全国团体标准信息平台全国团体标准信息平台前 言 本文件按照GB/T1.12020标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由广东省药学会团体标准委员会归口。本文件负责起草单位：中山大学孙逸仙纪念医院。
2、本文件主要起草人：伍俊妍、邱凯锋、陈泽鹏、何志超、朱建红。本文件指导专家：郑志华、杨敏。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。全国团体标准信息平台T/GDPA 12021超说明书用药循证评价规范1 范围本文件确立了运用循证药学的方法，结合超说明书用药的特点，制定了超说明书用药循证评价的程序。本文件适用于药品超说明书用法的循证评价，包括对药品使用中的适应证、给药剂量、适用人群或给药途径不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法进行有效性、安全性及证据质量的评估。本文件不适用于药品说明书内用法。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必
3、不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。粤药会20108号 药品未注册用法专家共识粤药会201472号 医疗机构超药品说明书用药管理专家共识3 术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1 药品说明书 dispensatory药品说明书是药品生产企业经国家药品监督管理部门批准，用以指导安全、合理使用药品的技术性资料。3.2 超说明书用药 off-label use 又称药品未注册用法，是指药品使用的适应证、给药剂量、适用人群或给药途径等不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法。3.3 循证药物评价
4、evidence-based drug evaluation 指全面、系统收集药物临床研究与使用证据，严格综合评价药物用于疾病预防、治疗实际过程中的安全性、有效性、经济性和适应性。1 全国团体标准信息平台T/GDPA 120214 服务对象 医师、药师、护师、政策制定者、医药卫生管理者等在工作中接触超说明书用药的相关人员。5 设备要求 药品相关信息数据库：包括但不仅限于国家药品监督管理局官网、各大循证医学数据库、临床实践指南、临床研究数据库。6 操作规程（见图 1）图1 超说明书循证评价流程图 2 全国团体标准信息平台T/GDPA 120216.1 超说明书的判断 查询国内相关的具体药品说明书
5、，判定是否为超说明书用药，并确定超说明书的类型。超说明书用药类型主要包括：超适应证用药、超剂量用药、超适用人群用药、超给药途径用药等类型。6.2 药品原研国说明书的查证 查询相关药物的原研药品说明书中有无批准相关的内容。包括美国食品药品监督管理局、欧洲药物管理局和日本药品与医疗器械管理局等全球政府机构批准的药品说明书，主要通过该国的官方网站进行查询。若已列入原研药品说明书则直接填写超说明书用药循证评价表（见附录A）中“原研国药品说明书循证审核”的对应内容。原研国的说明书可查询的主要网站链接有：美国FDA官网:http:/www.fda.gov；欧洲EMA官网：http:/www.ema.eur
6、opa.eu/ema；日本PDMA官网：http:/www.pmda.go.jp等。6.3 循证数据库的查证 若原研药品说明书未批准相关内容，则查询 Micromedex 数据库，确定其有效性等级、推荐等级、证据等级。对于 Micromedex 数据库已经收载的超说明书用药，可直接引用 Micromedex 的有效性等级、推荐等级、证据等级。而对于原研药药品说明书已收载但中国说明书中未有的超说明书用药，可不再进行证据等级与有效性等级判定。填写超说明书用药循证评价表（见附录 A）中“Micromedex 数据库循证审核”的对应内容。6.4 医学文献的查证 对于 Micromedex 数据库没有收
7、载的以及原研药药品说明书亦未增加的超说明书用药，则查询相关的医学文献。医学文献检索顺序按照证据级别从高到低的原则依次为：临床指南、系统评价/Meta分析、随机对照试验、非随机试验、队列研究和病例对照研究。检索范围应覆盖专业的数据库和指南网，包括但不限于 Cochrane 协作网、EMBASE、PubMed 等大型的医学文献数据库，以及美国国家指南文库、加拿大医学会临床实践指南、英国国家卫生与临床优化研究所和苏格兰校际指南网、中国循证医学网，中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库等。填写超说明书用药循证评价表（见附录 A）中“医学文献的查证”对应内容，具体方法见 6.5。6.
8、5 医学文献的质量评价 6.5.1 评价临床指南/专家共识的 AGREE工具 AGREE评估系统包括 6 个领域 23 个条目及 2 个总体评估条目。每个领域针对指南质量评价的一个特定问题（见表 B.1）。a）领域 1，范围和目的（条目 1-3）：涉及指南的总目的，特定卫生问题和目标人群。3 全国团体标准信息平台T/GDPA 12021b）领域 2，参与人员（条目 4-6）：涉及指南开发小组成员组成的合理程度，并能代表目标使用人群的观点。c）领域 3，严谨性（条目 7-14）：涉及证据的收集和综合过程、陈述和更新推荐建议的方法。d）领域 4，清晰性（条目 15-17）：涉及指南的语言、结构及表
9、现形式。e）领域 5，应用性（条目 18-21）：涉及指南实施过程中的有利条件和潜在不利因素及其改进策略，以及应用指南涉及的相关资源问题。f）领域 6，独立性（条目 22-23）：涉及指南推荐建议的产生不受相关利益竞争的影响和左右。AGREE所有条目均按 7 分等级量表进行评分。如果没有与 AGREE条目相关的信息或者报告的概念非常差，则为 1 分；如果报告的质量很高，满足用户手册要求的所有标准和条件，则为 7 分；如果条目报道不能满足全部标准或条件，则根据不同情况给予 26 分。分值分配取决于报告的完整性和质量。当更多的标准被满足且理由更充分时，则分值增加。AGREE分别计算各领域的质量分值
10、。6 个领域的分值是独立的，不能将其合并为一个单一的质量分值。每个领域得分等于该领域中每一个条目分数的总和，并标准化为该领域可能的最高分数的百分比。示例：4 位评价者给领域 1 的评分，则最大可能得分=7（很同意）3（条目）4（评价者）=84；最小可能得分=1（很不同意）3（条目）4（评价者）=12。领域分值为：（实际得分-最小可能得分）/（最大可能得分-最小可能得分）100%。如果评价过程中没有包括某些条目，则需要适当修改最大可能得分和最小可能得分的计算方法。6.5.2 评价系统评价/Meta 分析的 AMSTAR 工具 AMSTAR 用于衡量系统评价/Meta 分析避免或减少偏倚的程度，即
11、方法学质量的一种量表,是国际强烈推荐的方法学质量评价量表。其评分内容：量表共 11 个条目，每个条目下包含若干子条目，各条目用“完整报告”“部分报告”和“未报告”描述，分别计 1 分、0.5 分、0 分，共 11 分；评价结果：04 分为低质量，58 分为中等质量，911 分为高质量（见表 B.2）。6.5.3 评价随机对照试验的 Jadad 量表 Jadad 量表又称为 Jadad 评分或牛津评分系统，是评价临床试验方法学的质量工具，其定义的临床试验质量只包括内部有效性，即临床试验本身的质量。其评价内容：量表从随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、退出与失访等四个方面进行评价，每方面用“恰当”“
12、不清楚”和“不恰当”描述，分别计2 分、1 分、0 分，共 7 分；评价结果：13 分为低质量，47 分为高质量（见表 B.3）。6.5.4 评价非随机对照干预性研究的 MINORS 工具 MINORS评价指标适用于非随机对照干预性研究质量的评价。评价指标共12条，每一条分为02 分。前 8 条针对无对照组的研究，最高分为 16 分；后 4 条与前 8 条一起针对有对照组的研究，最高分共 24分，总分 012 分为低质量文献，1318 为中等质量，1924 为高质量。0 分表示未报道；1 分表示报道了但信息不充分；2 分表示报道了且提供了充分的信息（见表 B.4）。6.5.5 评价非随机对照观
13、察性研究的 NOS 量表 NOS 量表适用于评价病例对照研究和队列研究。它通过三大块共 8 个条目的方法评价队列研究（见表 B.5）和病例对照研究（见表 B.6），具体包括研究人群选择（selection）、可比性（comparability）、4 全国团体标准信息平台T/GDPA 12021暴露（exposure）评价或结果（outcome）评价。NOS 对文献质量的评价采用了星级系统的半量化原则，满分为 10 颗星。6.6 医学研究证据的有效性与安全性评价 对医学文献进行方法学质量评价后，根据所纳入临床研究进行疗效与安全性评价。有效性评价根据 Thomson 分级定义进行有效性分级与证据分
14、级（见表 B.7）。安全性评价暂时没有权威统一的评价分析方法，因此以描述性语言对药物安全性结果进行总结，重点介绍超说明书用法直接相关的内容。6.7 对审核结果进行 GRADE 分级评价 建议有条件的单位对审核结果进行 GRADE 评价。GRADE 系统是由 2000 年建立的 GRADE 工作组创立的一套证据评级系统，于 2004 年正式推出。GRADE 系统使用易于理解的方式评价证据质量和推荐等级，目前已被 WHO、Cochrane 协作网等 100 多个国际组织或协会采用（见表 B.8）。与目前存在的其他众多分级标准相比，GRADE 系统具有以下优势：由一个具有广泛代表性的国际指南制定小组
15、制定；明确界定了证据质量和推荐强度；清楚评价了不同治疗方案的重要结局；对不同级别证据的升级与降级有明确、综合的标准；从证据评级到推荐意见强度全过程透明；明确承认患者价值观和意愿；就推荐意见的强弱，分别从临床医生、患者、政策制定者角度做了明确实用的诠释；适用于制作系统评价、卫生技术评估及指南。GRADE 系统将证据质量分为“高、中、低和极低”四个等级，将推荐强度分为“强推荐和弱推荐”两个等级，并提供了用以描述的符号、字母或数字。6.8 超说明书用药评价结果的填写 将相关文献资料和评价结果填入超说明书用药循证评价表（见附录 A），并于表中结果部分填写审核结论。提交上级审核部门（如医院药事管理与药物
16、治疗学委员会）进行审核。审核结论应对超说明书的查找材料进行汇总，包括原研国说明书收录情况、Micromedex 的分级结果、医学文献的有效性、安全性评价结果与质量评价结果，并结合以上资料对该超说明书用药给出推荐意见。5 全国团体标准信息平台T/GDPA 12021附 录 A（资料性附录）表 A 超说明书用药循证评价表 超说明书用药超说明书用药内容内容：药品名称：剂型：超说明书内容：超说明书用药类别超说明书用药类别 超适应证超用法用量超给药途径 超给药人群其他_循证审核循证审核情况汇总情况汇总 原研国药品说明书批准Micromedex 收录医学文献（注：国外药品说明书未批准以及 Micromedex 未收录，仅在其他文献提到）原研国原研国药品说明书循证审核药品说明书循证审核 有无原研国药品说明书循证审核结论：通用名 药品剂型 规格 生产企业 批准国家 批准日期 批准内容 MicromedexMicromedex 数据库循证审核数据库循证审核 有无Micromedex 数据库循证审核结论：有效性等级 治疗有效（Effective）a 证据支持有效（Evidence Favors Effic
