1、 ICS 11.080.30 CCS C30 团体标准 T/CAMDI 0822022 包装试验方法确认指南 Standard Guide for Packaging Test Method Validation 2022-12-22 发布 2023-07-01 实施 中国医疗器械行业协会 发 布 全国团体标准信息平台T/CAMDI 0822022 I 目次 前言.II 引言.III 1 范围.1 2 规范性引用文件.1 3 术语和定义.1 4 意义和用途.3 4.1 实验室间研究.3 4.2 属性试验方法确认(ATMV).5 4.3 变量试验方法确认(VTMV).11 附录 A（资料性）可接
2、受准则示例.18 附录 B（资料性）ATMV 工作表示例.19 参考文献.20 图 1 观察变异.12 图 2 观察变异.12 表 1 ATMV 示例.5 表 2 选择 VTMV 方法和可接受准则操作注释.13 表 3 Gage R&R 研究建议的最小试验次数.14 表 A.1 可接受准则示例.18 表 B.1 ATMV 工作表示例.19 全国团体标准信息平台T/CAMDI 0822022 II 前言 本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国医疗器械行
3、业协会提出。本文件由中国医疗器械行业协会医疗器械包装专业委员会归口。本文件起草单位：通标标准技术服务（上海）有限公司、上海微创医疗器械（集团）有限公司、亚都控股集团有限公司、南微医学科技股份有限公司、东莞市安保医用包装科技有限公司、杜邦（中国）研发管理有限公司。本文件主要起草人：童玉玺、李然、许慧、丁艳琴、王燕、秦蕾、李婧秋、夏飞、赵欣。本文件首次发布于2022年12月。全国团体标准信息平台T/CAMDI 0822022 III 引言 在诸如医疗器械或制药等受监管行业中，工程师会经常使用一些运用广泛的试验方法，这些方法在国家标准和行业标准中都有引用。然而，围绕这些试验的确认问题并没有被很好地理
4、解。经常出现的问题是：这些试验方法是否应该得到确认？如何确认它们？应该确认到什么程度？对此GB/T 19633.1和GB/T 19633.2提供的答案是：“所有用于表明符合本部分的试验方法应得到确认，并形成文件。”不过，这个申明在如何证明符合这些需求方面几乎没有提供答案。这是由于在如何使用这些试验方法方面需要有很大的灵活性，并不是所有的情况和试验方法都需要同样程度的审查。因此，在评估什么时候、为什么以及如何确认试验方法时，牢记这种灵活性，并针对既定的情况使用可用的最佳工具，来适当地回答上述问题是至关重要的。一个健全的风险评估过程，可以说是确定与被试验的特定设计要素相关的风险的最佳工具。例如，从
5、患者安全的角度来看，标签附着力试验与无菌屏障完整性试验的风险存在明显差异。如果标签丢失，产品将被丢弃，并选择一个贴有正确标签的新产品。然而，如果无法检测到无菌屏障包装密封破裂或材料上的针孔，则患者可能会因为使用受污染的器械而感染。确定与医疗器械包装组件相关的风险级别的典型过程是失效模式与影响分析工具，通常称为FMEA。FMEA过程旨在确定产品或过程的潜在失效模式，评估与这些失效模式相关的风险，根据重要性对问题进行排序，并确定和记录解决最严重问题的缓解策略，有许多指南和标准都描述了这一过程1)。本指南将有助于提出一些方法来解决：基于相关风险，什么试验方法确认（TMV）方式在给定应用中是最有效的，
6、并为确认的执行提供指南。1)SAE J1739,AIAG FMEA-3和MIL-STD-1629A。全国团体标准信息平台T/CAMDI 0822022 1 包装试验方法确认指南 1 范围 本文件提供的信息旨在阐明使用包装试验方法的机构，以及通过实验室间研究（ILS）2)确认包装试验方法的过程，解决机构的实验室间研究的共识标准以及特定的方法。本文件为定义和开发计量型和计数型数据应用的方法确认提供了指南。本文件适用于医疗器械及包装行业开展包装试验方法确认活动。2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；
7、不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 3358.2-2009 统计学词汇及符号 第2部分：应用统计 GB/T 19633.1-2015 最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求 YY/T 1759-2020 医疗器械软性初包装设计与评价指南 T/CAMDI 058-2020 最终灭菌医疗器械包装GB/T 19633.1和GB/T 19633.2应用指南 ASTM F17 初级屏障包装术语 ASTM E177 ASTM试验方法中精度和偏差术语的使用规范 ASTM E456 有关质量和统计的术语 ASTM E691 进行实验室间研究以确
8、定试验方法的精确度的实施规程 ASTM E2282 定义试验方法试验结果的指南 ASTM E2782 测量系统分析指南（MSA）3 术语和定义 GB/T 3358.2-2009界定的以及下列术语和定义适用于本文件。准确度 accuracy 是指测试结果或测量结果与真值之间的一致程度。风险错误（）alpha risk error（）检验员拒绝合格单元的概率，也被称为生产方风险或第一类错误。在本文件中，这种错误类型被称为风险错误或（）。评定员 appraiser 用于识别执行试验方法确认活动的人员，通常也被称为鉴定员或技术员。属性试验方法 attribute test method 对符合或不符合
9、的质量特性合格或失败的输出试验。某些情况下变量测量数据也可作为属性测量数据进行处理。风险错误（）beta risk error（）2)实验室间研究（ILS）讨论的重点是编写和解释试验方法精密度声明，以及分析和说明结果的替代方法。全国团体标准信息平台T/CAMDI 0822022 2 检验员接受不合格单元的概率，也被称为错误（漏判率）或第二类错误。在本文件中，这种错误类型被称为风险错误或（）。临界样品 borderline samples 处于合格或不合格临界边缘的样品。比较检验方法 comparative test method 一种使用统计检验对两个或两个以上总体的均值进行比较的检验方法（如
10、双样本t检验、方差分析检验）。比较检验方法不用于接受或拒绝单个部件，输出通常没有规范限值。失效模式与影响分析 failure modes and effects analysis FMEA 是一种逐步识别设计、制造或装配过程、或产品或服务中所有可能失效的方法3)。批允许缺陷水平 lot tolerance percent defective LTPD 在抽样计划中，表示抽样计划中对孤立批规定的常规拒收的质量水平。等于或高于LTPD的批次将在由置信度确定的概率水平被拒绝。LTPD可由抽样计划的操作特性曲线（OC曲线）确定。也称为不合格质量水平（RQL）、极限质量水平（LQ）和不可接受质量水平（U
11、QL）。测量分辨率 measurement resolution 又称分辨力，指测量系统识别并显示被测量物最微小变化的能力。精密度 precision 在规定条件下，多次独立测试/测量定结果之间互相接近的一致程度。精密度与公差比（%P/T）(测量能力指数)precision to tolerance ratio（%P/T）%P/T是一个Gage R&R研究的试验方法性能指标。它测量可归因于试验方法变异公差的百分比。根据所评估的检测方法变异的组成部分，%P/T有三种形式：%P/T重复性、%P/T再现性和%P/T总和。重复性 repeatability 同一操作员按照相同的方法，使用相同的测试或测
12、量设施，在较短时间间隔内对同一测试/测量对象进行观测获得测试/测量结果的精密度。再现性 reproducibility 不同的操作员按照相同的方法，使用不同的测试或测量设施，对同一测试/测量对象进行观测获得独立测试/测量结果的精密度。再现性和重复性误差百分比（%R&R）%R&R是Gage R&R 研究的试验方法性能指标。它测量归因于试验方法变异的历史过程变异百分比。计算%R&R需要已知的历史标准偏差。自证 self-evident 满足以下两项标准的检验：不合格的本质是离散于标准，这意味着合格与不合格之间不存在被误会的过渡区间。只需要做少量的培训或者不做培训就可以区分合格与不合格。%研究变异（
13、%SV）%study variation（%SV）3)http:/asq.org/learn-about-quality/process-analysis-tools/overview/fmea.html。全国团体标准信息平台T/CAMDI 0822022 3 Gage R&R研究的试验方法性能指标。它测量由试验方法变异引起的Gage R&R研究总变异的百分比。行业专家 subject matter expert（SME）产品和/或工艺的行业专家。对失效模式有深刻理解的工程师、检验员、技术员、培训师和生产主管可被视为行业专家。测试系统 test systems 执行试验所需的仪器和相关材料。试
14、验 trial 试验定义为一名检验员或一台设备，在使用高度仪器化方法进行一次测量或做出通过/失败的判断。如果三名检验员对同一设备进行一次评估，则计为三次试验。同样，如果一名检验员在试验期间对同一设备进行了两次评估，则将其计为两次试验。确认团队 validation team 试验方法确认的责任方，寻求跨职能输入，确认试验方法的有效性，并完成与任何试验失败相关的纠正措施。变量试验方法 variable test method 一种关于连续标度产生数值结果的试验方法。4 意义和用途 实验室间研究 4.1.0 通则 通过实验室间研究和特定的方法来寻求机构的共识标准。为了能够使试验结果可靠，在很多情况
15、下，试验方法需要被确认。开展试验的机构应完成这些确认，在通过实验室间研究制定标准时也要实施确认，但不能代替检测机构进行的确认工作。4.1.1 检测机构的确认 检测机构的确认包括计划、执行和分析研究。计划应包括对试验方法适用范围的描述，包括试验设备、样本的测量范围、样本的选择原理、样本量以及方法学选择的依据。4.1.2 实验室间研究的目的 实验室间研究重点不是试验方法的开发，而是在成功完成开发阶段后收集用于试验方法精密度说明所需的信息。实验室间研究获得的数据可能表明，需要进一步改进试验方法。在这种情况下，精密度被定义为试验方法的重复性和再现性，通常称为量具 R&R（也称Gage R&R）。对于实
16、验室间研究，每个实验室都要有自己独立的试验系统。如果实验室间研究以这种方式进行，同一实验室的评定员和试验系统之间的再现性是不被评估的。4.1.3 实验室间研究过程概述 实验室间研究过程包括计划、执行和分析，旨在评估试验方法的精密度的研究。做到这一点所需的步骤是：创建任务组，确定实验室间研究协调员，创建试验设计，执行试验，分析结果，并在试验方法中记录结果精密度的声明。有关如何进行实验室间研究的更多细节，见ASTM E691。4.1.4 编写精密度和偏倚声明 本文件的精密度和偏倚声明的编写，可参见ASTM E177中概述的标准操作规程。在某些情况下，以表格形式呈现信息，标准使用者更易理解，示例见4.1.5。全国团体标准信息平台T/CAMDI 0822022 4 4.1.5 分析和陈述结果的替代方法计量型数据 4.1.5.1 能力研究 a)大于 2.00 的过程能力表明试验输出的总变异（零件间变异和试验方法变异）相对于公差非常小。数学上，=Specification Tolerance6Total 2.00 （1）Total112Specification Tolerance 式中：Spec
