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7、aJ.JAMA Cardiol,2020,5(7):802-810.（收稿日期：2023-03-16）（本文编辑：董文茜）DOI：10.3969/j.issn.1671-2587.2023.03.022作者单位：310052 杭州，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 浙江大学医学院附属儿童医院输血科（唐雀美，尹明韦，陈学军）；浙江省血液中心（黄新宇，洪小珍，许先国）；浙江省血液安全研究重点实验室（黄新宇，洪小珍，许先国）作者简介：唐雀美，主要从事儿科临床输血与检验工作，（E-mail）。通信作者：陈学军，主任技师，主要从事儿童输血、微生物感染的临床与基础研究，（E-mail）。共同通信作者：许
8、先国，主任技师，主要从事免疫血液学研究，（E-mail）。论著 个例报告1例p血型白血病患儿的用血管理唐雀美 尹明伟 黄新宇 洪小珍 许先国 陈学军 【摘要】目的 分析1例p血型白血病患儿的免疫血清学特点、p血型分子基础及用血管理和治疗，为罕见血型白血病患儿临床治疗提供参考。方法 采用血清学方法检测p表型和抗-PP1Pk（-Tja）抗体，并联合测序分析。结果 该患儿为p血型，血清中含有抗-Tja。A4GALT基因检测结果发现该例患儿为c.343 AT（AAATAA）纯合突变，多态性位点c.903 CG（CCCCCG）纯合突变。调整常规化疗方案后，配合红细胞输注，治疗过程顺利。结论 该白血病患儿
9、为罕见p血型，为配合用血管理，需要合理调整临床治疗方案。对于拥有罕见血型的血液系统疾病患者，需要得到更加精细化的用血管理，并调整常规化疗方案。【关键词】p血型 测序分析 用血管理 化疗 【中图分类号】R457.1+1 【文献标识码】A 【文章编号】1671-2587（2023）03-0411-04 J Clin Transfus Lab Med,June.2023,Vol 25,No.3412P1PK血型系统，于2010年由国际输血协会（International Society of Blood Transfusion，ISBT）命名为system 003。该血型系统包含三个糖醇脂抗原（Gl
10、ycosphingolipid antigens），即Pk、P1和NOR1-2。该血型抗原主要由-l，4半乳糖基转移酶（-l，4-galactosyltransferase，A4GALT）表达，不同调控、表达水平的A4GALT表现为不同的抗原表达，主要为常见表型P1和P2，罕见表型p和NOR2。其中，p表型在汉族人群中的比例低于1/100万3，它的形成是由于A4GALT基因的无效突变引起的P1PK抗原缺失。目前，已发现A4GALT基因37个等位基因中的34类突变可以消除该转移酶活性，从而产生罕见的p表型2。我们在为1例新发白血病患者进行常规ABO/Rh血型诊断时，发现该患者为罕见p血型，并含有
11、抗-Tja抗体，并由测序分析确诊，现报道如下。对象和方法1 对象 先证者标本为1例4岁男性白血病患儿，患者来我院之前无输血史、过敏史等。因发现皮肤淤点瘀斑2周，并1天前血常规异常，于2022年11月6日来我院就诊。2022年11月7日骨髓报告显示，骨髓有核细胞增生极度活跃、淋系增生极度活跃、以幼稚型淋巴细胞增生为主，比例约占96.0%。诊断为急性淋巴细胞白血病（L2型）骨髓象。并经组化、免疫学标记、染色体及白血病融合基因检查确诊为急性淋巴细胞白血病（L2，CommonB，低危）。患者家系标本取自知情同意者。2 方法2.1 血清学检测：患者ABO血型血清学定型，采用IgM单克隆抗-A/B抗体及人
12、ABO血型反定型用红细胞，谱细胞进行抗体筛查试验，抗P1单克隆抗体用于检测P表型，以上试剂、细胞均购自上海血液生物医药有限责任公司。IgM抗D购自Alba Bioscience Ltd。抗人球蛋白试剂购自Bio-Rad Laboratories,Inc.。所有操作均按照全国临床检验操作规程（第四版）4。抗-PP1Pk血清及p表型红细胞由浙江省血液中心提供。2.2 DNA测序分析：该患者及其家属标本的DNA测序均由浙江省血液中心输血医学研究所完成，试剂、设备和方法均参考该实验室已建立的方案5。结 果1 血清学结果 先证者血型血清学结果为：B型RhD阳性，直接抗人球蛋白试验阴性。红细胞抗体筛查试验
13、中，患者血清与10组谱细胞反应，盐水介质中均为4+凝集强度，37环境下反应均溶血；抗人球微柱法中均为4+凝集强度。患者红细胞与抗-PP1Pk血清反应为阴性，患者血清与p细胞反应为阴性。鉴定患者血型为p血型，血清中含有抗-PP1Pk（抗-Tja）。2 DNA测序结果 测序分析显示，先证者为c.343 AT（AAATAA）纯合突变，多态性位点c.903 CG（CCCCCG）纯合突变（图1）。家系调查中获得先证者父母及其哥哥血样，其父为c.343 AT杂合突变，c.903 CG纯合突变；其母为c.343 AT杂合突变，c.903 CG杂合突变；哥哥为c.903 CG纯合突变（见表1）。注：（A）c.
14、343 AT（AAATAA）纯合突变；（B）c.903 CG（CCCCCG）单核苷酸多肽位点纯合突变。图1 先证者A4GALT第三外显子测序图表1 先证者及其家系调查结果ABO血型A4GALT基因检测结果先证者B型343AT纯合，903CG纯合父B型343AT杂合，903CG纯合母AB型343AT杂合，903CG杂合哥AB型903CG纯合临床输血与检验2023年6月第25卷第3期413图2 患儿两次输注红细胞前后血红蛋白和红细胞比容变化3 化疗方案 患儿收住我院后，依据中国临床肿瘤学会（CSCO）CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南20226和NCCN（National Comprehensiv
15、e Cancer Network）儿科急性淋巴细胞白血病2020v.2（Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia，Version 2.2020，NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology）7，按照浙江省小儿急性淋巴细胞白血病诊疗方案（ZJCH-ALL-2019）正规化疗。诱导VDLD d15评估骨髓状态，骨髓常规CR，骨髓MRD 0/100000，化疗效果良好，然后将表柔比星减量为1剂（原方案为2剂）。新冠疫情期间，将原本续接的巩固治疗方案CAM延后，替换为贝林妥单抗治疗，过程顺利。4 用血管理 患儿于2022
16、年11月6日来我院就诊住院，并确诊血型为p血型，血清中含有抗-PP1Pk（抗-Tja），到11月14日，患儿血红蛋白及红细胞比容已经分别下降到44 g/L、12.7%。浙江省血液中心通过成立应急联动保障组来确保患儿及时用血。通过稀有血型献血者数据库迅速锁定两名与患儿ABO血型和P1PK血型相同献血员。制备供应科根据患儿的病情，对两名献血者捐献的血液进行了小包装分装处理（1 U/袋）。其中2袋分别于11月16日和11月22日送至临床，患儿成功输注红细胞后，血红蛋白和红细胞比容分别由输血前的38 g/L、10.7%和51 g/L、14.6%，升高到输血后的66 g/L、18.7%和79 g/L、22.9%，至12月8日出院时，分别维持在91 g/L、27.5%（图2）。其余2袋经过红细胞低温保存技术处理，在-65以下超低温冰箱进行保存。讨 论p血型属于P1PK血型系统中罕见的一类血型，其分子基础是负责调控其表达的-l，4半乳糖基转移酶基因发生突变，包括点突变、插入、缺失等2，8-9。野生型的A4GALT基因开放阅读框架（ORF，open reading frame）全长1 062 bp，编
