1、第八章：注射剂与滴眼剂 注射剂的分类与特点：注射剂注射剂(injection)系指药物与适宜的溶剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配成溶液或混悬状液或混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。液的粉末或浓溶液的无菌制剂。(一一)注射剂的分类注射剂的分类 按分散系统，注射剂可分为四种类型：按分散系统，注射剂可分为四种类型：1.溶液型注射剂。溶液型注射剂。2.乳剂型注射剂。乳剂型注射剂。3.混悬型注射剂。混悬型注射剂。4.注射用无菌粉末。注射用无菌粉末。(二二)注射剂的特点注射剂的特点 优点：优点：1
2、.药效迅速、剂量准确、作用可靠药效迅速、剂量准确、作用可靠 2.适用于不宜口服的药物适用于不宜口服的药物 3.适用于不能口服给药的病人适用于不能口服给药的病人 4.可以产生局部作用可以产生局部作用 5.可以产生定向作用可以产生定向作用 缺点：缺点：1.使用不方便使用不方便 2.平安性不及口服制剂平安性不及口服制剂 3.制造过程复杂制造过程复杂 (一一)注射剂的给药途径注射剂的给药途径 根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主要有静脉注射、脊椎腔注射、肌内注射、要有静脉注射、脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等五种。皮下注射和皮内注射等五种。(二二)注射剂的
3、质量要求注射剂的质量要求 由于注射剂直接注入人体内部，所以必须确保注由于注射剂直接注入人体内部，所以必须确保注射剂质量，以确保用药平安，注射剂的质量要求射剂质量，以确保用药平安，注射剂的质量要求有：有：1.无菌无菌 2.无热原无热原 3.可见异物可见异物(澄明度澄明度)4.平安性平安性 5.渗透压渗透压 6.pH 7.稳定性稳定性 8.降压物质降压物质 9.澄清度澄清度 10.不溶性微粒不溶性微粒 注射剂的溶剂与附加剂 注射用水：注射用水：(一一)制药用水，纯化水、注射用水和灭菌注射用制药用水，纯化水、注射用水和灭菌注射用水水?中国药典中国药典?2022年版所收载的制药用水分为饮用年版所收载的
4、制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水水的原水通常为饮用水(天然水经净化处理所得的天然水经净化处理所得的水水)。(二二)注射用水的质量要求注射用水的质量要求 注射用水的质量要求在注射用水的质量要求在?中国药典中国药典?2022年版中有年版中有严格规定。除一般蒸馏水的检查工程如严格规定。除一般蒸馏水的检查工程如pH值、氨值、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌
5、内毒素符合规定外，还必须通过细菌内毒素(热原热原)检查检查和无菌检查。和无菌检查。(三三)原水处理原水处理 原水的预处理是指采用适当的方法最大限原水的预处理是指采用适当的方法最大限度地除去天然水中不溶性杂质、可溶性盐度地除去天然水中不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原等，以确保注射用水的类、微生物及热原等，以确保注射用水的质量。原水处理方法主要有离子交换法与质量。原水处理方法主要有离子交换法与电渗析法及反渗透法等，离子交换法制得电渗析法及反渗透法等，离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注使用，也可用于洗瓶，但不
6、得用来配制注射液，因其除热原还不彻底，有时带有乳射液，因其除热原还不彻底，有时带有乳光。光。(四四)蒸馏法制备注射用水蒸馏法制备注射用水 本法是制备注射用水最有效的方法。本法是制备注射用水最有效的方法。注射用油：注射用油：注射用油应无异臭，无酸败味。注射用油应无异臭，无酸败味。?中国药中国药典典?2022年版二部关于注射用大豆油的具年版二部关于注射用大豆油的具体规定为：碘值为体规定为：碘值为126140；皂化值为；皂化值为188195；酸值不大于；酸值不大于0.1；过氧化物、；过氧化物、不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐、脂不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐、脂肪酸组成和微生物限度等应符合要求。另
7、肪酸组成和微生物限度等应符合要求。另外，还用芝麻油、茶油等。外，还用芝麻油、茶油等。酸值、碘值、皂化值 酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。要指标。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。质量差，也可以看出酸败的程度。碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，那么不饱和键多，油易氧化，不适合注射那么不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。用。皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯脂肪酸的总量多少
8、，可看出油的种类和纯度。度。考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故对注射用油中的过氧化物要的可能性，故对注射用油中的过氧化物要加以控制。植物油是由各种脂肪酸的甘油加以控制。植物油是由各种脂肪酸的甘油酯所组成。在贮存时与空气、光线接触，酯所组成。在贮存时与空气、光线接触，时间较长往往发生的化学变化，产生特异时间较长往往发生的化学变化，产生特异的刺激性臭味、称为酸败。酸败的油脂产的刺激性臭味、称为酸败。酸败的油脂产生低分子分解产物如醛类、酮类和低级脂生低分子分解产物如醛类、酮类和低级脂肪酸。这样的油，就不可能符合注射用油肪酸。这样的油，就不可能符合注射
9、用油的标准。注射用油应贮于避光密闭洁净容的标准。注射用油应贮于避光密闭洁净容器中，防止日光、空气接触，还可考虑参器中，防止日光、空气接触，还可考虑参加抗氧剂等。加抗氧剂等。其他注射用溶剂 对于不溶或难溶于水或在水溶液中不稳定对于不溶或难溶于水或在水溶液中不稳定的药物，常根据药物性质选用其他溶剂或的药物，常根据药物性质选用其他溶剂或复合溶剂。以增加药物溶解度、防止水解复合溶剂。以增加药物溶解度、防止水解及增加稳定性。及增加稳定性。1.乙醇适用于在水中溶解度小或不稳定，乙醇适用于在水中溶解度小或不稳定，而在稀醇中稳定的药物。本品与水、甘油而在稀醇中稳定的药物。本品与水、甘油等可任意混合。等可任意混
10、合。2.甘油本品的黏度和刺激性均较大，不宜甘油本品的黏度和刺激性均较大，不宜单独使用。与水或醇可任意混合。利用它单独使用。与水或醇可任意混合。利用它对许多药物具有较大溶解性的特点，常与对许多药物具有较大溶解性的特点，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。乙醇、丙二醇、水等混合应用。3.丙二醇，即丙二醇，即1，2-丙二醇，本品与水、丙二醇，本品与水、乙醇、甘油相混溶，丙二醇的溶解范围较乙醇、甘油相混溶，丙二醇的溶解范围较广，有一定的刺激性。能溶解多种挥发油广，有一定的刺激性。能溶解多种挥发油。在注射剂中，本品在一般情况下稳定，。在注射剂中，本品在一般情况下稳定，但高温下但高温下(250以上以上)可被氧
11、化，丙二醇可被氧化，丙二醇已广泛用作注射用溶剂，其特点是溶解范已广泛用作注射用溶剂，其特点是溶解范围较广。可供肌肉、静脉等给药。采用丙围较广。可供肌肉、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂的有地西泮注射液。常与水制二醇为溶剂的有地西泮注射液。常与水制成复合溶剂使用，常用浓度为成复合溶剂使用，常用浓度为l30。4.聚乙二醇：聚乙二醇：PEG300400.可用作注射可用作注射用溶剂，用溶剂，PEG400，相对密度，相对密度1.125，黏，黏度度0.73cPas，无色略有微臭液体，能与，无色略有微臭液体，能与水、乙醇相混合，化学性稳定，常作注射水、乙醇相混合，化学性稳定，常作注射用溶剂。如塞替派注射液。毒性
12、：用溶剂。如塞替派注射液。毒性：PEG400小白鼠腹腔注射小白鼠腹腔注射LD50为为4.2g/kg。大白鼠皮下注射。大白鼠皮下注射PEG400，10mLkg，未见持久的损害，结果与丙二醇相似。，未见持久的损害，结果与丙二醇相似。常用浓度为常用浓度为150。热原 热原的概念：热原的概念：热原热原(pyrogens)从广义的概念说，是指从广义的概念说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。是微生物的代谢产物。大多数质的总称。是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原，真菌甚
13、至病毒兰阴性杆菌所产生的热原，真菌甚至病毒也能产生热原。也能产生热原。含有热原的输液注入人体，大约半小时以含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就使人体产生发冷、寒战、体温升高后，就使人体产生发冷、寒战、体温升高、出汗、恶心呕吐等不良反响，有时体温、出汗、恶心呕吐等不良反响，有时体温可升至可升至40，严重者出现昏迷、虚脱，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。热原反响的温度变化曲甚至有生命危险。热原反响的温度变化曲线，因热原种类不同而有差异。一般先经线，因热原种类不同而有差异。一般先经过一个短的潜伏期后，温度略微上升，然过一个短的潜伏期后，温度略微上升，然后又略微下降，接着又很快上升，并出现
14、后又略微下降，接着又很快上升，并出现一个顶峰。一个顶峰。热原是微生物产生的一种内毒素，它存在热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素毒素=热原热原=脂多糖。脂多糖的化学组成脂多糖。脂多糖的化学组成因菌种不同而异。热原的分子量一般为因菌种不同而异。热原的分子量一般为l106左右。左右。热原的性质：1.耐热性一般说
15、来，热原在耐热性一般说来，热原在60加热加热1小小时不受影响，时不受影响，100也不会发生热解，在也不会发生热解，在18034小时，小时，2503045分钟或分钟或650 1分钟可使热原彻底破坏。虽然已分钟可使热原彻底破坏。虽然已经发现某些热原具有热不稳定性，但在通经发现某些热原具有热不稳定性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往缺乏以破坏常注射剂灭菌的条件下，往往缺乏以破坏热原，这点必须引起注意。热原，这点必须引起注意。2.滤过性热原体积小，约在滤过性热原体积小，约在15m之间之间，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留；但活性炭可以吸附热原。也不能截留；
16、但活性炭可以吸附热原。3.水溶性热原能溶于水。水溶性热原能溶于水。4.不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸气雾滴带入蒸馏水，故应，往往可随水蒸气雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。设法防止。5.其他热原能被强酸、强碱所破坏，也能其他热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏，超声波也能破坏热原。，超声波也能破坏热原。污染热原的途径 1.从注射用水中带入这是注射剂出现热原从注射用水中带入这是注射剂出现热原的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。2.从原辅料中带入容易滋长微生物的药物从原辅料中带入容易滋长微生物的药物，如葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染，如葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原。用生物方法制造的药品如右旋糖酐热原。用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因热原未除尽而、水解蛋白或抗生素等常因
