1、2022 年年度报告 1/201 公司代码：688192 公司简称：迪哲医药 迪哲（江苏）医药股份有限公司迪哲（江苏）医药股份有限公司 20222022 年年度报告年年度报告 2022 年年度报告 2/201 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性性、准确、准确性性、完整完整性性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利公司上市时未盈利且尚
2、未实现盈利 是 否 公司是一家全球创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤和自身免疫性疾病领域创新药的研究、开发及商业化，采用第五套标准上市。截至 2022 年 12 月 31 日，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，这主要由于创新药研发具有周期长、投入大等行业特点，公司核心产品仍处于临床开发阶段，尚未开展商业化生产和销售。报告期内，公司研发费用 6.65 亿元，与上年同期相比增长 13.09%，在研项目快速推进。截至本报告披露日，领先产品舒沃替尼中国区注册临床试验已达到主要终点，新药上市申请获得中国国家药品监督管理局受理。三、三、重大风险提示重大风险提示 公司已在本年度报告详细阐述在生产经营过程中可
3、能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”相关内容。四、四、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。五、五、普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报的审计报告。告。六、六、公司负责人公司负责人 XIAOLIN ZHANGXIAOLIN ZHANG、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人吕洪斌吕洪斌及会计机构负责人（会计主管人员）及会计机构负责人（会计主管人员）康晓静康晓静声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务
4、报告的真实、准确、完整。七、七、董事会董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2022年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第一届董事会第十五次会议审议通过，尚需2022年度股东大会审议通过。八、八、是否存在公司治理特殊安排等重要事项是否存在公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 九、九、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本公告所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。十、十、是否存在被控股股东及
5、其是否存在被控股股东及其他他关联方非经营性占用资金情况关联方非经营性占用资金情况 否 2022 年年度报告 3/201 十一、十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、十二、是否存在半数是否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、十三、其他其他 适用 不适用 2022 年年度报告 4/201 目录目录 第一节 释义.5 第二节 公司简介和主要财务指标.7 第三节 管理层讨论与分析.12 第四节 公司治理.49 第五节 环境、社会责任和其他公
6、司治理.74 第六节 优先股相关情况.84 第七节 债券相关情况.85 第八节 重要事项.85 第九节 股份变动及股东情况.100 第十节 财务报告.110 备查文件目录 载有法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的会计报表 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文及公告底稿 2022 年年度报告 5/201 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 迪哲医药、迪哲、本公司 指 迪哲（江苏）医药股份有限公司 迪哲有限 指 迪哲（江苏
7、）医药有限公司，迪哲医药前身 迪哲上海 指 迪哲（上海）医药有限公司，迪哲医药子公司 迪哲北京 指 迪哲（北京）医药有限公司，迪哲医药子公司 迪哲上海分公司 指 迪哲（江苏）医药股份有限公司上海分公司 迪哲无锡 指 迪哲（无锡）医药有限公司，迪哲医药间接子公司 AZ PLC 指 Astra Zeneca PLC（境外上市公司：伦敦证券交易所股票代码AZN.L、纳斯达克股票代码 AZN.O、斯德哥尔摩证券市场股票代码 AZN.ST、法兰克福证券交易所 ZEG.DF）阿斯利康、阿斯利康集团 指 AstraZeneca PLC（AZ PLC）AZAB 指 AstraZeneca AB，AZ PLC
8、之全资子公司 AZUK 指 AstraZeneca UK Limited，AZ PLC 之全资子公司 阿斯利康中国 指 阿斯利康投资（中国）有限公司 先进制造 指 先进制造产业投资基金（有限合伙）ZYTZ 指 ZYTZ PARTNERS LIMITED 无锡灵创 指 无锡灵创商务咨询合伙企业（有限合伙）无锡迪喆 指 江苏无锡迪喆企业管理合伙企业（有限合伙）LAV Dizal 指 LAV Dizal Hong Kong Limited 苏州礼康 指 苏州礼康股权投资中心（有限合伙）苏州礼瑞 指 苏州礼瑞股权投资中心（有限合伙）Imagination V 指 Imagination V(HK)Li
9、mited 无锡新动能 指 无锡高新区新动能产业发展基金（有限合伙）三一众志 指 三一众志（天津）创业投资中心（有限合伙）三一创新 指 三一创新（北京）投资管理有限公司 Trinity Uppsala 指 Trinity Uppsala Limited 无锡敦禾 指 无锡敦禾商务咨询有限责任公司 普华永道、普华永道中天 指 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）报告期 指 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 IND 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验申请 注册临床试
10、验 指 Pivotal trial，用于药品注册批准的临床研究，通常是一项 III 期临床试验或者经药品监管机构同意的 II 期临床试验 单臂临床试验 指 Single-arm Clinical Trial，单臂临床试验，即单组临床试验，指仅有一个组的研究，没有为试验组设计相对应的对照，采用他人或过去的研究结果，与试验组进行对照比较的试验 NDA 指 New Drug Application，新药上市申请 转化科学 指 Translational Science，将基础医学研究和临床治疗相连接的一门科学 ADME 指 机体对外源化学物的吸收（absorption）、分布（distributio
11、n）、代谢（metabolism）及排泄（excretion）过程 药代动力学，PK 指 药物代谢动力学（Pharmacokinetic），是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科 2022 年年度报告 6/201 JAK/JAK1 指 一类胞内非受体酪氨酸激酶家族，包括 JAK1、JAK2、JAK3 及TYK2 四个成员，介导 I 型和 II 型细胞因子产生的信号，并通过 JAK/STAT 信号通路传递，与人体免疫调节、细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤的发生发展密切相关 酪氨酸激酶抑制剂，TKI 指 Tyrosine kinas
12、e inhibitors，一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物；酪氨酸激酶是一类催化 ATP 上-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用 PTCL 指 外周 T 细胞淋巴瘤，起源于成熟 T 细胞的恶性肿瘤，具有多种不同的疾病或病理亚型 CTCL 指 皮肤 T 细胞淋巴瘤，原发于皮肤的由 T 淋巴细胞克隆性增生造成的疾病，是 PTCL 的一种亚型 EGFR 指 Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体，其参与细胞增殖和信号传导过程 EGFR-TKI 指 一种小分子 EGFR 抑制剂，通过内
13、源性配体竞争性结合 EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断 EGFR 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、转移，促进其凋亡 EGFR Exon20ins 指 表皮生长因子受体 20 号外显子插入突变占所有 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 10%，对传统一至三代 EGFR-TKI 的治疗不敏感。EGFR 敏感突变 指 EGFR 基因 19 号外显子缺失及 21 号外显子 L858R 突变 野生型、野生型基因 指 野生型基因指自然界中占多数的等位基因，在生物学实验中常作为标准对照基因，与之相对应的概念为突变型基因 NSCLC 指 Non Small Cell Lung Cancer，非小细胞肺癌 HER2
14、指 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，是人表皮生长因子受体 2，属于 ERBB 受体酪氨酸激酶家族一员，因而又称为ERBB2。HER2 与 ERBB 家族的其他成员结合后会形成异二聚体，使得酪氨酸激酶活化，继而激活下游的通路，促进肿瘤细胞的增值、迁移等 CNS 指 Central Nervous System，中枢神经系统 血脑屏障，BBB 指 Blood Brain Barrier，脑毛细血管壁（内皮、基底膜）与神经胶质细胞组成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛组成的血浆和脑脊液之间的屏障，其功能是阻止大部分微生物和毒素、若干大分子和一些化合物
15、从血液进入脑组织，维持大脑内环境的相对稳定，保护中枢神系统的正常功能 腺苷 指 一种 ATP 的代谢物，具有很强的免疫抑制功能，主要通过腺苷受体（Adenosine Receptors，ARs）发挥其生物学作用 mCRPC 指 转移性去势抵抗性前列腺癌 r/r B细胞非霍奇金淋巴瘤 指 复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 ASCO、WCLC、ESMO、NACLC、CSCO、EHA、ASH、SABCS 指 ASCO(American Society of Clinical Oncology American Society of Clinical Oncology)美国临床肿瘤医学会，WCLC(
16、World Conference on Lung Cancer)世界肺癌大会，ESMO(European Society for Medical Oncology)欧洲肿瘤内科学会，NACLC(North America Conference on Lung Cancer)北美肺癌大会，CSCO(Chinese Society of Clinical Oncology)中国临床肿瘤学会，EHA(The European Hematology Association)欧洲血液学会年会，ASH(American Society of Hematology)美国血液学会 SABCS(San Anto
17、nio Breast Cancer Symposium)圣安东尼奥乳腺癌大会 2022 年年度报告 7/201 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 迪哲（江苏）医药股份有限公司 公司的中文简称 迪哲医药 公司的外文名称 Dizal(Jiangsu)Pharmaceutical Co.,Ltd.公司的外文名称缩写 Dizal Pharmaceutical 公司的法定代表人 XIAOLIN ZHANG 公司注册地址 无锡市新吴区和风路 26 号汇融商务广场 C 栋 404、405、416 室 公司注册地址的历史变更情况 报告
18、期内公司注册地址由“无锡市新吴区净慧东路汇融商务广场E楼（5号楼）4105室”变更至“无锡市新吴区和风路 26 号汇融商务广场 C 栋 404、405、416 室”，详见公司于2022年9月29日发布的关于公司及其全资子公司完成工商变更登记的公告。公司办公地址 无锡市新吴区和风路 26 号汇融商务广场 C 栋 404、405、416 室，中国（上海）自由贸易试验区亮景路199、245号4幢 公司办公地址的邮政编码 214135，201203 公司网址 http:/ IR 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表 姓名 吕洪斌 董韡雯 联系地址 中国（
19、上海）自由贸易试验区亮景路199、245号4幢 中国（上海）自由贸易试验区亮景路199、245号4幢 电话 021-61095757 021-61095757 传真 021-58387361 021-58387361 电子信箱 IR IR 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 上海证券报：https:/ 上海证券交易所：http:/ 公司董事会办公室 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 2022 年年度报告 8/201 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前
20、股票简称 A股 上海证券交易所科创板 迪哲医药 688192 无 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）办公地址 中国上海市黄浦区湖滨路202号领展企业广场 2 座普华永道中心 11 楼 签字会计师姓名 胡巍、郭奕珂 公司聘请的会计师事务所（境外）名称 不适用 办公地址 不适用 签字会计师姓名 不适用 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 中信证券股份有限公司 办公地址 上海市浦东新区世纪大道 1568 号中建大厦23 层 签字的保荐代表人姓名 丁元、彭浏用 持续
21、督导的期间 2021 年 12 月 10 日至 2024 年 12 月 31 日 报告期内履行持续督导职责的财务顾问 名称 不适用 办公地址 不适用 签字的财务顾问主办人姓名 不适用 持续督导的期间 不适用 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2022年 2021年 本期比上年同期增减(%)2020年 营业收入 0 10,285,449.60 不适用 27,760,807.05 扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入-不适用-归属于上市公司股东的净利润-736,003,0
22、88.43 -669,875,908.62 不适用-586,611,893.63 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-784,564,061.90 -681,711,003.34 不适用-393,194,025.77 经营活动产生的现金流量净额-603,372,719.39-492,277,560.57 不适用-410,012,499.16 2022年末 2021年末 本期末比上年同期末2020年末 2022 年年度报告 9/201 增减（%）归属于上市公司股东的净资产 1,758,481,039.11 2,462,845,979.46-28.60 1,078,910,121.54
23、总资产 2,081,908,055.24 2,745,757,184.84-24.18 1,182,015,945.62 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2022年 2021年 本期比上年同期增减(%)2020年 基本每股收益（元股）-1.82-1.86 不适用-1.63 稀释每股收益（元股）-1.82-1.86 不适用-1.63 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）-1.94-1.89 不适用-1.09 加权平均净资产收益率（%）-34.90-86.44 不适用-88.56 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）-37.20-87.97 不适用-59.36 研发投
24、入占营业收入的比例（%）不适用 5,712.89 不适用 1,583.15 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 报告期归属于上市公司股东扣除非经常性损益前后的净亏损较上年同期有所增加，主要原因系公司研发费用持续增大,加快临床研发进度。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异 a)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 b)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同
25、时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 c)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 八、八、2022 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入-归属于上市公司股东的净利润-181,726,770.92-163,173,578.48-165,196,869.25-225,905,869.78 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润
26、-193,822,904.38-176,456,587.66-176,920,512.42-237,364,057.44 经营活动产生的现金流量净额-172,890,065.46-107,472,892.83-141,087,822.00-181,921,939.10 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 2022 年年度报告 10/201 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2022 年金额 附注（如适用）2021 年金额 2020 年金额 非流动资产处置损益 17,615.87 主要系使用权资产及固定资
27、产处置损益 198,817,957.20 越权审批，或无正式批准文件，或偶发性的税收返还、减免 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 6,385,137.00 主要系政府补助收入 9,469,570.00 3,291,198.00 计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费 企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损益 因不可抗力因素，如遭受自然灾害而计提的各项资产减值准备 债务重组损益 企业重组费用，如
28、安置职工的支出、整合费用等 交易价格显失公允的交易产生的超过公允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益 与公司正常经营业务无关的或有事项产生的损益 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生42,158,220.60 主要系公司理财公允价值变动收益 2,365,524.72 2,650,683.59 2022 年年度报告 11/201 金融负债和其他债权投资取得的投资收益 单独进行减值测试的应收款项、合同资产减值准备
29、转回 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计量的投资性房地产公允价值变动产生的损益 根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整对当期损益的影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 其他符合非经常性损益定义的损益项目 -398,177,706.65 减：所得税影响额 少数股东权益影响额（税后）合计 48,560,973.47 11,835,094.72-193,417,867.86 对公司根据公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益定义界定的非经常性损益项目，以及把公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中
30、列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。适用 不适用 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 交易性金融资产 1,710,973,684.93 1,294,796,721.67-416,176,963.26 42,158,220.60 合计 1,710,973,684.93 1,294,796,721.67-416,176,963.26 42,158,220.60 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 十二、十二、因国家秘
31、密、因国家秘密、商业商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 适用 不适用 2022 年年度报告 12/201 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况经营情况讨论与分析讨论与分析 2022 年不确定性和挑战并存，公司克服挑战，报告期内各项业务顺利开展：1.持续加大研发投入，在研药物取得重大进展持续加大研发投入，在研药物取得重大进展 2022 年，公司研发投入为 66,452.18 万元，相较于 2021 年增长 13.09%，在研发投入稳步增长的同时，在研产品管线取得多项重要临床成果。（1）舒沃替尼 舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生
32、长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），针对EGFR 20 号外显子插入突变设计，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药。报告期内，舒沃替尼首个注册临床研究WU-KONG6经盲态独立中心评估委员会（BICR）判定达到预设主要终点。药物研发、转化科学和临床研究成果在多个国际学术会议（2022 ASCO壁报讨论、2022 WCLC 壁报报告、2022 NACLC 口头报告、2022 ESMO 壁报报告、2022 CSCO 口头报告）和美国癌症研究协会（AACR）官方影响因子最高期刊Cancer Discovery（影响因子：39.397）发表。2023 年 1 月
33、，舒沃替尼的上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）的受理并纳入优先审评审批程序。（2）戈利昔替尼 戈利昔替尼，新一代 JAK1 特异性抑制剂，对其他 JAK 家族成员有高于 200400 倍的选择性，首个适应症用于治疗复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤，正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家和地区开展注册临床试验。戈利昔替尼已获美国药品监督管理局“快速通道认定”，报告期内，临床研究结果在多个国际学术会议（2022 EHA 口头报告、2022 ASCO 壁报报告、2022 CSCO 壁报报告、2022 ASH 壁报报告）发表。2.着手着手开展开展市场销售体系建设和商业化生产布局
34、市场销售体系建设和商业化生产布局 公司已建立了具备全球竞争力的产品管线，截至本报告披露日，公司共有 5 款产品处于全球临床开发阶段，有 2 款产品处于全球注册临床试验，其中 1 款产品已处于上市申报阶段。公司正在中国结合核心产品的临床试验及注册时间表，建立一支具有市场竞争力的商业化团队并为产品上市制订有效的商业化策略。公司在产品上市前期采用 CMO 委托加工的模式进行商业化产品的生产，公司已获得江苏省药品监督管理局颁发的药品生产许可证（Bh），为后续产品获得上市许可、进行商业化生产提供资质保障。二、二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行
35、业情况及研发情况研发情况说明说明 (一一)主要业务、主要产品或主要业务、主要产品或服务服务情况情况 1.1.主要业务主要业务 迪哲医药是一家具备全球竞争力的创新驱动型生物医药公司，致力于发展成为全球领先的生物医药企业。公司的核心团队成员来自原阿斯利康亚洲研发中心，拥有全球创新药的研发、注册、2022 年年度报告 13/201 质量管理、商业化经验，依托国际化的人才储备和持续的资金投入，公司已建立全球一体化自主研发能力，具备全球领先的转化科学平台和卓越的分子设计能力，全球同步开展临床试验。公司战略性专注于恶性肿瘤以及自身免疫性疾病等重大疾病领域，以推出全球首创药物（First-in-class）
36、和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。公司已建立了具备全球竞争力的在研产品组合，所有产品均享有完整的全球权益，并采用全球同步开发的模式。截至本报告披露日，公司建立了具备全球竞争力的产品管线 5 款处于国际多中心临床阶段的产品中，有 2 款药物处于全球注册临床阶段，其中 1 款药物已处于申报上市阶段，并储备了多个处于临床前研究阶段的候选创新药物。截至本报告披露日，公司处于临床阶段候选药物主要开发的适应症和研发进展如下：2.2.主要产品主要产品 （1）舒沃替尼）舒沃替尼 舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），针对EGFR 2
37、0 号外显子插入突变设计，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药。据世界卫生组织称，全球每年新增的肺癌患者约 220 万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌，约占 85%1。在被诊断为 EGFR 突变的 NSCLC 患者中，约 10%的患者携带 20 号外显子插入（Exon20ins）2。EGFR 20 号外显子插入（EGFR Exon20ins）突变结构特殊，针对该靶点的新药研发难度高，现有 1-3 代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、化疗、免疫治疗客观缓解率（ORR）不足 20%3。研究表明，23%39%的 EGFR Exon20ins
38、 突变型晚期 NSCLC 患者在治疗初期就出现脑转移，而未经治疗的肺癌脑转移患者中位生存期短4。已有针对 EGFR 1 Sung H.Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.2 N.Girard,L.Bazhenova,A.Minchom,S.Ou,S.Gadgeel,J.Trigo,S.Viteri,G.Li,P.Mahadevia,A.Londhe,D.Backenroth,T.Li,J.M.Ba
39、uml,MA04.07 Comparative Clinical Outcomes for Patients with NSCLC Harboring EGFR Exon 20 Insertion Mutations and Common EGFR Mutations,Journal of Thoracic Oncology 3 Yang G,et al.Lung Cancer.2020 Jul;145:186-194 4 Remon J,et al.Cancer Treat Rev.2020 Nov;90:102105 2022 年年度报告 14/201 Exon20ins 突变型晚期 NS
40、CLC 的新药在中、美附条件上市，但有效率仍有待进一步提高，同时对脑转移的 ORR 不足 20%5。因此，针对 EGFR Exon20ins 突变型晚期 NSCLC 患者亟需更加高效且安全的靶向新药。舒沃替尼对包括 Exon20ins 突变在内的多种 EGFR 突变都有较强活性，并保持对野生型 EGFR高选择性。舒沃替尼首选适应症为治疗 EGFR Exon20ins NSCLC，主要研究终点是盲态独立中心评估委员会（BICR）根据 RECIST 1.1 评估的 ORR，注册临床研究结果在 2022ESMO 大会报告。截至 2022 年 7 月 31 日，舒沃替尼临床疗效更优：由 BICR 评估
41、确认的肿瘤缓解率（cORR）为 59.8%，针对基线伴稳定、无症状脑转移的EGFR Exon20ins 突变患者 cORR 达 48.4%疗效覆盖多种突变亚型，无论 Exon20ins 突变亚型和插入位点如何，对在近环端（ORR=60%）、远环端（ORR=50%）和 C-螺旋发生的插入突变（ORR=100%）均显示良好的抗肿瘤活性 绝大多数治疗期间患者出现的不良事件（AE）为 CTCAE 1 级或 2 级，可通过安全性管理进行恢复。半衰期更长（50h），药物峰值和谷底浓度差更小（2 倍），有利于对靶点的持续抑制，且降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生。2023 年 1 月，舒沃替尼新药上
42、市申请获 NMPA 新药审评中心（CDE）的受理并纳入优先审评审批程序，并被纳入IV 期原发性肺癌中国治疗指南（2023 年版）。此外，舒沃替尼药物研发、转化科学、临床研究和注册临床试验研究成果先后在多个国际学术会议（2019 AACR 壁报报告、2021 ASCO 口头报告、2021 WCLC 口头报告、2022 ASCO 壁报讨论、2022 WCLC 壁报报告、2022 NACLC口头报告、2022 ESMO壁报报告、2022 CSCO口头报告）和美国癌症研究协会（AACR）官方影响因子最高期刊 Cancer Discovery（影响因子：39.397）发表。（2 2）戈利昔替尼）戈利昔替
43、尼 戈利昔替尼是新一代特异性 JAK1 抑制剂，对其它 JAK 家族成员有高出 200 400 倍的选择性，可有效避免抑制 JAK2 通路可能造成的贫血副作用，针对血液肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病领域，有望成为 JAK 抑制剂领域的有力竞争者。戈利昔替尼是 T 细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性 JAK1 抑制剂，于 2022 年 2 月获 FDA“快速通道认定”用于治疗复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。5 2022 ASCO 大会 2022 年年度报告 15/201 PTCL 是一组高异质性、通常为侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），全球 PTCL 约
44、占 NHL 的7%10%6。我国 PTCL 的发病率高于欧美国家，约占 NHL 的 25%7。PTCL 患者预后极差，目前大多数亚型亦缺乏达成共识的标准治疗方法。初诊 PTCL 患者多采用以蒽环类为基础的综合化疗方案，但缓解率相对较低且复发率高。初治失败后的复发难治性患者预后更差，其五年生存期低于 30%。因此，临床上亟需开发针对 r/r PTCL 的有效治疗方法。戈利昔替尼领先适应症用于治疗 r/r PTCL，是公司转化科学的重要研究成果之一。凭借强大的转化科学研究实力，公司最早注意到 JAK/STAT 通路可能介导 PTCL 的发生发展，是治疗 PTCL的高潜力靶点。公司通过体外和体内多种
45、研究模型验证了戈利昔替尼抗肿瘤活性，随即在全球开展戈利昔替尼用于治疗 r/r PTCL 的临床研究。国际多中心 I/II 期临床试验显示戈利昔替尼对于 r/r PTCL 患者疗效显著，且安全性和耐受性良好，有潜力成为全新的、更有效的靶向治疗方案。截至2021 年 5 月 31 日，51 名复发难治性 PTCL 受试者接受了戈利昔替尼的治疗，其中 21 例（42.9%）受试者在研究过程中达到肿瘤缓解，包括 11 例完全缓解（CR，22.4%）和 10 例部分缓解（PR，20.4%），且在多种常见 PTCL 亚型中均观察到肿瘤缓解。同时，在既往接受过 HDAC 抑制剂、EZH2 抑制剂的患者中观察
46、到不错的疗效信号。安全性方面，大多数 TEAE 可恢复或通过剂量调整临床可控。凭借其优异的有效性、安全性和耐受性，2022 年 2 月，戈利昔替尼成功获美国药监局（FDA）“快速通道认定”，同时戈利昔替尼临床研究结果相继在多个国际学术会议（2021 ICML 口头报告、2021 CSCO 口头报告、2022 EHA 口头报告、2022 ASCO 壁报报告、2022 CSCO 壁报报告、2022 ASH 壁报报告）发表。（3）DZD8586 DZD8586 是公司自主研发的具备穿透血脑屏障能力的高选择性靶向小分子抑制剂，用于治疗肿瘤及其它重要疾病。NHL 是淋巴瘤分型中的主要类别，占比 90%，
47、B 细胞型淋巴瘤约占 NHL 的 85%，分为侵袭性 NHL 以及惰性 NHL，前者包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及伯基特氏淋巴瘤（BL），后者包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞白血病（SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）等。根据弗若斯特沙利文数据，2021 年全球和中国NHL 的患病人数分别为 55.6 万人和 9.5 万人，预期 2030 年将分别达到 67.0 万人和 11.7 万人8。临床前研究显示，DZD8586 各项成药指标都达到设计预期，具有良好的安全性以及渗透血脑屏障的能力，可以有效抑制 B 细胞非霍奇金淋巴瘤细胞
48、的生长。公司已完成在美国开展的健康受试者 6 Xie W,Hu K,Xu F,Zhou D,He J,Shi J,Luo Y,Zhu J,Zhang J,Lin M,Ye X,Huang H,Cai Z.Clinical analysis and prognostic significance of lymphoma-associated hemophagocytosis in peripheral T cell lymphoma.7 Lu X,Ning Z,Li Z,Cao H,Wang X.Development of chidamide for peripheral T-cell lym
49、phoma,the first orphan drug approved in China.8 广州必贝特医药股份有限公司招股说明书 2022 年年度报告 16/201 临床试验，生物标志物有效验证了药物作用机制，同时在中国开展的针对复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床试验正在开展中。（4）DZD2269 DZD2269 是公司自主研发的全球创新型高选择性腺苷 A2a 受体拮抗剂（A2aR Antagonist），全球范围内尚无 A2aR 拮抗剂产品获批。细胞外腺苷是体内天然存在的免疫抑制物，虽然在正常组织或血液中浓度较低，但在肿瘤微环境（TME）中可能会高出 1,000 倍以上
50、。在健康受试者中开展的I期临床试验提示，DZD2269能够以剂量依赖的方式有效阻断腺苷/A2aR介导的通路激活，并具备良好的安全性及耐受性，在 160mg 剂量下未观测到任何药物相关的副作用。上述临床数据支持 DZD2269 在肿瘤领域进一步临床开发。2022 年，DZD2269 的首篇转化科学及药效学生物标志物临床研究成果获国际知名学术期刊Journal of Experimental&Clinical Cancer Research（影响因子：12.658）发表，同时 DZD2269的临床药代动力学、药效关系研究在 2022 ASCO 予以公布。（5）DZD1516 DZD1516 是公司
